Liječenje raka želuca imunoterapijom

Vladimirova, Lyubov Yuryevna
Istraživanje u Rostovu
Institut za rak Ministarstva zdravstva,
Rostov na Donu

Unatoč određenom napretku u liječenju raka želuca, prognoza bolesnika ostaje nepovoljna. Tijekom proteklih nekoliko godina došlo je do određenog uspjeha u imunoterapiji melanoma, u liječenju koje je prvi put korišteno, kao i kod raka dojke, raka bubrega, raka prostate i raka pluća koji nisu mali. Stoga je časopis Science u 2013. nazvao imunoterapiju "proboj godine" [1]. Interes za imunoterapijske pristupe u liječenju raka želuca se povećava.

Uloga imunološkog sustava

Poznato je da imunološki sustav omogućuje razlikovanje "vlastitog" i "nečijeg". U hipotezi o imunogenim stanicama raka predstavljen je koncept prema kojem je imunološki sustav u stanju pronaći i uništiti zloćudne stanice koje su se pojavile [2-4]. U početku je ta teorija odbačena, ali postupno je u eksperimentu dobiveni teški dokazi, a sada su dio teorije “imunoreediting” raka [5].

Ovaj proces ima tri glavne faze: eliminacija (“eliminacija”), ravnoteža (“ravnoteža”) i izbjegavanje (“bijeg”). Tijekom faze eliminacije, rast i veličina tumorskih stanica može uzrokovati promjene u mikrookruženju i lokalno oštećenje. Stanice imunološkog sustava, kao što su prirodne stanice ubojice i prirodne T-stanice ubojice, luče interferon gama i citokine, kao i inhibiraju angiogenezu i proliferiraju tumorske stanice. Dendritske stanice koje prezentiraju antigen apsorbiraju tumorske antigene i aktiviraju T-limfocite da razviju imunološki odgovor. Najduža od sve tri faze je faza ravnoteže. U tom procesu, CD8 + T stanice, dendritičke stanice i tumorske stanice su u fazi dinamičke ravnoteže i tumorske stanice su u mirovanju. Nažalost, tijekom ovog dugog procesa, genetski nestabilne tumorske stanice mogu preživjeti, steći otpornost, a to dovodi do faze izbjegavanja.

Drugi važan korak bio je izolacija prvog antigena humanog tumora kojeg prepoznaju T-stanice [6]. To je postalo moguće kao rezultat kloniranja MAGE gena (gena koji kodira antigen melanoma), koji kodira antigene koje prepoznaju citotoksične T stanice. Ovo otkriće nije samo novi dokaz sposobnosti našeg imunološkog sustava da pronađe i uništi tumorske stanice, već je i prvi put utvrđena molekularna priroda tih antigena.

Imunoterapija: cjepiva protiv raka

Cjepivo protiv raka je dizajnirano da poboljša sposobnost ljudskog imunološkog sustava da prepozna i uništi tumorske stanice stimuliranjem tumor-specifičnih T-limfocita. Točnije, tumorski antigeni se moraju prepoznati pomoću T stanica upotrebom posebnih antigen-prezentirajućih stanica (na primjer, dendritičke stanice). Tipično, ovi antigeni su mali intracelularni peptidi, koji na površini tumorskih stanica imaju molekule glavnog kompleksa histokompatibilnosti i prepoznaju ih T-stanice. Molekule iz I klase histokompatibilnosti odgovorne su za prezentaciju CD3 + CD8 + antigena, a klasa II - CD3 + CD4 +.

Tisuće tumorskih antigena sada su otkrivene i proučene. Gen MAGE, prvi put pronađen u bolesnika s melanomom, različito je zastupljen u raznim solidnim tumorima, ali je također prisutan na normalnim stanicama, a ne pokazuje se. Drugi potencijalni pronađeni antigeni su peptidi povezani s mutacijama (na primjer, KRAS i srodne mutacije), antigeni diferencijacije, antigeni prekomjerne ekspresije (na primjer, HER2 / neu i antigen embrionalnog karcinoma) i virusni antigeni (na primjer, HPV).

Rak želuca izražava MAGE u 38% slučajeva. Pretkliničke studije su pokazale kako Helicobacter pilori može inducirati ekspresiju MAGE-3 [7,8]. Nanovakcina napunjena peptidom MAGE-3 kako bi se poboljšao imunološki odgovor proučavan je na mišjem modelu raka želuca. Kao rezultat, dobivena je regresija tumora [9]. Japanski znanstvenici proveli su studiju faze I / II na 22 bolesnika s uznapredovalim rakom želuca koristeći peptide iz VEGF-R1 i VEGF-R2 zajedno sa S-1 i cisplatinom. Kao rezultat toga, djelomična regresija dobivena je u 55% bolesnika i povećanje trajanja ukupnog preživljavanja [10]. Osim toga, tumorski antigeni povezani s HER2 / neu, obično prekomjerno eksprimirani u karcinomu želuca, mogu igrati važnu ulogu u razvoju novih pristupa imunoterapiji i cijepljenju.

Adoptivna imunoterapija (ili imunoterapija s "adaptivnim stanicama") je druga vrsta imunoterapije. Tumor-specifične T-stanice uzimaju se od pacijenta i uzgajaju in vitro. Potom se te stanice u velikim količinama reinfuziraju. Trenutno je genetska modifikacija ovih stanica in vitro prije njihova povratka od posebne važnosti. Možete koristiti različite tipove stanica kao aktivirane ubojice. Neki od njih su proučavani kod raka želuca, uključujući limfocite koji infiltriraju tumor [11].

U nedavnom istraživanju, tumorski povezani limfociti korišteni su u kombinaciji s kemoterapijom ili bez nje kod 44 bolesnika s uznapredovalim rakom želuca [12]. Rezultati su pokazali da je ukupno preživljavanje bilo bolje u kombiniranoj kemoterapijskoj skupini s tumorskim limfocitima. Štoviše, ubojice uzrokovane citokinima istraživane su u raku želuca [13,14]. Kliničke studije su potvrdile da su pacijenti koji su bili liječeni kemoterapijom u kombinaciji s citokin-induciranim ubojicama liječenim in vitro interleukinom-2 zajedno s anti-CD-3 antitijelima imali bolje preživljenje u usporedbi s pacijentima koji su primali samo kemoterapiju. Međutim, visoka specifičnost tretiranih ubojica ovog tipa izuzetno je važna, što omogućuje smanjenje rizika po život opasnih nuspojava povezanih s izraženim imunološkim odgovorom.

Inhibitori imunološke kontrolne točke

Da bi se izbjegla prekomjerna proliferacija i oštećenje tkiva, potrebno je pažljivo regulirati aktivnost T stanica. Ovaj proces uključuje nekoliko imuno kontrolnih točaka. T-stanice eksprimiraju inhibitorne receptore CTLA-4 i PD-1. Ove molekule se obično pojavljuju na površini T stanica nakon njihove aktivacije i prenose negativni signal. Blokada ovih receptora s antitijelima uzrokuje povećanu aktivnost T-stanica, koja je prilično visoka u mnogim tipovima tumora.

Ne tako davno, molekularne značajke želučanog adenokarcinoma analizirane su u genomskom atlasu karcinoma [15]. Identificirana su četiri podtipa tumora: pozitivna na Epstein-Barr virus, nestabilni mikrosatelitni tumori, genomski stabilni tumori i tumori s kromosomskom nestabilnošću. U podskupini s Epstein-Barr virusom, koja čini 15% svih, otkrivena je povećana ekspresija PD-L1, što ukazuje na izraženu prisutnost imunih stanica u karcinomu želuca i omogućuje upotrebu inhibitora imunoloških kontrolnih točaka.

Studija faze II provedena je primjenom tremelimumaba - potpuno humaniziranog anti-CTLA-4 monoklonskog antigena - kao 2. linija terapije za 18 bolesnika s rakom želuca [16]. Iako je objektivni odgovor zabilježen u 5% bolesnika, medijan preživljenja bio je 4,8 mjeseci. i u skladu s onim u liječenju raka želuca pomoću kemoterapije.

Osim toga, može se pretpostaviti da kombinacija inhibitora 2 blokatora imunološkog odgovora može biti učinkovitija u bolesnika s uznapredovalim rakom želuca. Novi lijek MEDI 4736 je humani monoklonski antigen IgGl koji se veže na D-L1 i sprječava njegovo vezanje za D-1 i CD-80. Preliminarni podaci dobiveni u fazi I pokazali su obećavajući klinički učinak lijeka u mnogim tipovima tumora [17]. Danas je u tijeku nekoliko studija MEDI 4736, i to u monoterapiji iu kombinaciji s imunomodulatorima, na primjer tremelimumabom.

Nivolumab je antitijelo koje blokira interakciju između PD-1 i odgovarajućeg liganda PD-L1. Nivolumab je pokazao impresivnu učinkovitost u mnogim vrstama tumora. U prosincu 2014, FDA je odobrila nivoluumab za liječenje melanoma koji se ne može izrezati ili metastatskog nakon progresije ipilimumaba (i inhibitora BRAF s mutacijom BRAF V600). Kasnije, nivolumab je odobren kao druga linija liječenja za skvamozni ne-malih stanica raka pluća. Osnova za to je poboljšanje ukupnog preživljavanja u usporedbi s docetakselom (9,2 mjeseca u odnosu na 6,0 mjeseci, HR 0,59, p = 0,00025).

Trenutno, za rak želuca, prva faza studija ovog anti-PD-1 imunostimulirajućeg antitijela provodi se samostalno ili u kombinaciji. Pretkliničke studije su pokazale da je dvostruka blokada PD-1 i CLA-4 dovela do povećanja otpuštanja citokina i povećala proliferaciju CD8 + i CD4 + T stanica u usporedbi s blokadom jednog od receptora [18,19]. Studije faze Ib / II nastavljaju proučavati aktivnost nivoluumaba u monoterapiji ili u kombinaciji s ipilimumabom u bolesnika s metastatskim rakom želuca, rakom gušterače, trostrukim negativnim karcinomom dojke i karcinomom malih stanica pluća [20].

Pembrolizumab je visoko specifično humanizirano monoklonsko IgG4 antitijelo koje blokira interakciju PD-1 sa svojim ligandima PD-L1 i PD-L2. Ovo antitijelo pokazalo je obećavajuće rezultate u 135 bolesnika s metastatskim melanomom u velikoj studiji faze I (KEYNOTE-001) [21, 22]. Primjena pembrolizumaba dovela je do općeg odgovora kod 26% bolesnika i imala je kontrolirani profil toksičnosti. Na temelju toga, FDA ga je odobrila za liječenje melanoma. Nedavno je provedeno istraživanje o sigurnosti i aktivnosti pembrolizumaba u bolesnika s rakom želuca u fazi I, a pregledano je 165 bolesnika s uznapredovalim želučanim i gastroezofagealnim spojevima [23]. 65 bolesnika (40%) bilo je pozitivno na PD-L1 (kriterij je bilo bojenje PD-L1 u stromi ili ≥1% tumorskih stanica), od kojih je 39 primalo pembrolizumab (10 mg / kg) svaka 2 tjedna. U 41% bolesnika zabilježeno je smanjenje tumora. Ukupni odgovor u azijskoj populaciji pacijenata bio je 32%, u ne-azijskoj 30%. Primijećeno je da su pacijenti dobro liječeni, iako su prethodno bili ozbiljno liječeni. Nadalje, dobiveni su preliminarni dokazi o odnosu između preživljavanja bez progresije, odgovora tumora na liječenje i ekspresije PD-L1.

Imunoterapija je trenutno u prvom planu. Dobiveni su neočekivani rezultati, posebno u liječenju melanoma, u kojem je ovaj terapijski pristup poboljšao preživljavanje. U slučaju raka želuca, unatoč nekim rezultatima, potrebno je dodatno proučiti ovo pitanje. Osim toga, otkriće učinkovitih biomarkera učinilo bi važan korak u određivanju skupina pacijenata gdje bi imunoterapija bila optimalna. To ne samo da može povećati broj pacijenata kod kojih je učinak liječenja moguć, već i izolirati bolesnike u kojima je moguć razvoj teške toksičnosti. Ovaj pristup pomoći će u određivanju ekonomskih koristi liječenja. Stoga bi se daljnje kliničke studije mogle posvetiti proučavanju potencijalnih biomarkera, kao što je ekspresija PD-L1, infiltracija s imunološkim stanicama (na primjer, CD8 / regulatorne T stanice i kemokini) i korištenje stope mutacija u tumoru.

Imunoterapija raka: učinkovitost i primjena

Imunoterapija raka je liječenje tumora raka antitijelima. To je relativno novi trend u terapiji raka. Razvijena metoda promijenila je ishod bolesti za neke skupine pacijenata, dopuštajući im ne samo oporavak, već i potpuno življenje u budućnosti.

Što je imunoterapija raka?

Ljudski imunitet je uređen na takav način da čim se u tijelu pojave strane stanice (bakterije, gljivice), ona počinje proizvoditi protutijela za borbu protiv njih. Također, imunološki sustav je u stanju uništiti abnormalne stanice samog tijela. Kada se nešto dijeli, može ići po zlu, tako da stanice kćeri mogu postati kancerogene. I imunitet ih može uništiti, ali ponekad se ne može nositi sa svojim funkcijama.

To je zbog činjenice da stanice raka ne proizvode uvijek dovoljno stranih tvari za imunološki sustav. A neke abnormalne stanice, naprotiv, proizvode tvari koje potiskuju imunološki sustav. Stoga, da bi se imunološki sustav mogao nositi s rastom tumora, potrebno ga je aktivirati. Ova vrsta onkološkog liječenja naziva se imunoterapija.

Metode imunoterapije u liječenju onkologije

Liječenje raka imunoterapijom odvija se primjenom različitih metoda. Oni mogu biti specifični ili nespecifični.

specifična

Specifična imunoterapija protiv raka temelji se na upotrebi cjepiva koje sadrže tumorske antigene. Ova tehnika može biti vrlo učinkovita. Preporučuje se istodobno s ne-specifičnom imunoterapijom (kombinirano liječenje).

Specifična imunoterapija je usmjerena na stimuliranje imunološkog sustava uvođenjem antigena povezanih s tumorom. Primjenjuju se u obliku antikancerogenih cjepiva. Oni uključuju dendritične stanice koje doprinose razvoju anti-tumorskih imunoloških odgovora u ljudskom tijelu. Njihova upotreba obnavlja i čak povećava antitumorsku otpornost.

Specifična imunoterapija karcinoma bazirana na cjepivima

Korištenje cjepiva protiv raka u liječenju raka pluća stupnja 2-3 povećava petogodišnje preživljavanje pacijenata za 25%. A u stadiju 3-4 raka jajnika, petogodišnja stopa preživljavanja povećava se za 35%.

nespecifična

Takve se metode uglavnom koriste za liječenje zaraznih bolesti, protiv patogena kojih nema imunoglobulina. To su tifus, dizenterija i neke druge bolesti.

U liječenju raka se rijetko koristi. Njihova je upotreba opravdana samo u nultom ili prvom stupnju bolesti. Najčešća metoda nespecifične imunoterapije je transfuzija jedne grupe davane krvi - 100-200 ml dnevno. Ali u ovom slučaju postoji rizik od infekcije hepatitisom, imunodeficijencijom i nekim drugim patologijama. Stoga se preporuča koristiti ovu metodu samo ako postoje ozbiljne indikacije.

Isto tako ovoj skupini metoda je upotreba nativnih krvnih plazmi koje sadrže proteine ​​i imunoglobuline. Takve tvari adsorbiraju antigene, inhibiraju djelovanje stanica raka i sprječavaju razvoj raka.

Za i protiv imunoterapije u onkologiji

Imunoterapija je najnovije liječenje raka. To je vrlo učinkovit, povećava šanse za izlječenje. Skupina američkih istraživača provela je pokus u kojem je na miševima testirano antitumorsko cjepivo. Injekcija je injicirana izravno u tumor. 87 od 90 glodavaca je nakon takvog eksperimenta potpuno porazilo rak.

Imunoterapija ima nekoliko prednosti. Koristi se za liječenje i čvrstih i hematoloških tumora. To je oblik terapije:

• dizajniran za reaktiviranje imunog odgovora na stanice raka;
• upotrebom sredstava koja moduliraju imunološke kontrolne točke;
• jača imunološki sustav i potiče njegovo prepoznavanje stanica raka.

Uz aktivaciju imunološkog sustava na tumore, imunoterapija uzrokuje nuspojave, od kojih su većina slučajevi intersticijskog nefritisa. Postoje dokazi o rijetkim slučajevima masovne proteinurije i nefrotskog sindroma. Najčešće nuspojave su vrućica, tjeskoba i umor. Može doći do zatajenja srca, koje nestaje nakon prekida upotrebe lijeka. Mučnina, povraćanje i gubitak kose s takvim tretmanom se ne poštuju.

Imunoterapija za različite vrste raka

Ova se metoda dokazala kao vrlo učinkovita u raznim vrstama raka. Pomaže kod onkologije pluća, jajnika, mliječnih žlijezda i drugih organa.

Rak pluća

Rak pluća je najčešći tip raka. U smrtnosti muškaraca on je na prvom mjestu, a kod žena treći.

Kod raka pluća oslobađa se mala količina antigena, na koje utječu imunopreparati. Međutim, imunoterapija za rak pluća se koristi, i to vrlo uspješno. Najbolje od svega, takva terapija je pod utjecajem ne-malih stanica raka pluća. A kod karcinoma malih stanica i pleuralnih tumora rezultati su nešto lošiji.

Za rak pluća mogu se koristiti ove vrste imunoterapije:

• upotreba monoklonskih antitijela;
• korištenje inhibitora tvari koje suzbijaju imunološke reakcije u tijelu;
• protutumorska cjepiva;
• modifikacija imunih stanica pacijenta na razini gena - adaptivno kretanje T-limfocita.

U procesu liječenja mogu se pojaviti neke poteškoće. Često pacijenti imaju nuspojave. Međutim, kod tumora u plućima imunoterapija se široko koristi.

Za rak dojke

Imunoterapija u raku dojke aktivno se razvija u onkologiji. Rak dojke je najčešći rak u žena, što čini 12% svih vrsta raka.

Tumori raka u dojki kod žena mogu imati različita molekularna genetska svojstva. Na nekim stanicama, produkcija proteina HER-2 receptora se povećava. Od toga, stanice raka počinju se aktivno razmnožavati. HER-2 pozitivan rak opažen je kod svakog petog pacijenta.

Ako se nakon molekularno-genetičke analize tumora otkrije da postoji HER-2 protein, propisuje se imunoterapija za rak dojke. Lijekovi koji se upotrebljavaju ubrizgavaju se izravno u tumor, tako da učinak dolazi brže, a zdrava tkiva tijela nisu oštećena.

Imunoterapija se često koristi za rak dojke

Takvi su alati sigurni, tako da se mogu koristiti dulje vrijeme i kombinirati s drugim lijekovima. Također, pacijenti rijetko razvijaju otpornost, budući da se tijekom terapije mogu koristiti različiti antigeni.

Zahvaljujući imunoterapiji, tumor u raku dojke usporava rast. Stanice prestaju dijeliti, pa bolest ne napreduje. Tijekom vremena, atipične stanice počinju umirati. Stoga je petogodišnja stopa preživljavanja takvih bolesnika značajno povećana.

Za druge vrste raka

Također, imunoterapija se koristi i za druge vrste raka:

• Kod melanoma ova metoda je vrlo učinkovita. Uostalom, bolest brzo napreduje, pojavljuju se metastaze. I korištenje sredstava za poboljšanje imuniteta puno pomaže. Mogu se koristiti sljedeći lijekovi: Keitrud, Erva, Opdivo i neki drugi.
• Rak želuca. U fazama 1-3, bolest se liječi kirurški. Ali u fazi 4, kada se tumor proširio izvan organa, a druge metode liječenja ne pomažu, imunoterapija je korisna. Pacijentu se može propisati Trastuzumab, Ramucirumab ili neki drugi lijek.
• Rak bubrega. U ovom slučaju, koriste se lijekovi citokinske skupine ili inhibitori kontrolne točke.

Stoga je imunoterapija učinkovita za različite vrste raka.

Primjena u različitim stadijima bolesti

Imunoterapija se može koristiti u svim fazama bolesti. Najbolji rezultati opaženi su u fazama 0-2. U ovom slučaju, tumor se najčešće uklanja operacijom. Ali kako bi se tijelo brže oporavilo, imunoterapija se koristi za podizanje imuniteta.

Uspješno se primjenjuje u kasnijim fazama bolesti. Čak i kada kemoterapija i radioterapija više ne rade, primjena imunoterapije značajno poboljšava stanje pacijenta. U ovom trenutku, njegov imunitet treba posebnu podršku.

Ako započnete liječenje u trećem stupnju raka, ne može se dogoditi potpuno izlječenje. No, zahvaljujući imunoterapiji, pacijent može duže živjeti.

Glavne skupine lijekova koji se koriste u imunoterapiji

Ovdje su glavne skupine lijekova koji se koriste tijekom imunoterapije:

• Citokini (interleukin-2 i interferon). Lijekovi u ovoj skupini stimuliraju široki odgovor imunološkog sustava.
• Imunoterapija cjepivom. Cijepljenje stimulira imunološki sustav pacijenta.
• CTLA4 inhibitor. Kod raka kože (melanoma) zbog upotrebe takvog alata, očekivano trajanje života pacijenta je više od 10 godina.
• To je proteinski receptor koji inhibira imuni odgovor na stanice raka.
• PDL1 inhibitor. Izvrsni rezultati pokazani su u liječenju raka glave i grla. Trenutno se aktivno koristi u liječenju tumora mjehura.

Imunoterapija raka uključuje citokine

Moderna istraživanja provode se u smjeru pronalaženja jedinstvenog imunoterapijskog lijeka koji će pomoći u liječenju različitih vrsta raka. To će potrajati godinama rada, jer važna točka u liječenju ostaje rizik od ozbiljnih nuspojava.

Primjećuje se i opća primjena imunoterapije i standardnog liječenja raka - kemoterapije, ciljanih lijekova.

Značajke imunoterapije u Rusiji

Imunoterapija raka u Rusiji je obećavajući način za eliminiranje tumorskih stanica. Ima potencijal da iskorijeni rak otkrivanjem imunoloških odgovora prepoznavanjem specifičnih antigena na tumorskim stanicama. Međutim, izostanak antigena koji su doista specifični za tumor ograničavaju razvoj imunoterapije.

Orijentacija self-antigena povezanih s tumorom stvara rizik od autoimune toksičnosti protiv normalnih tkiva iz kojih potječe rak. Dok samodopadivost može također ograničiti imunološke odgovore na te antigene. Identifikacija pogodnog tumor-specifičnog antigena je važan korak u razvoju imunoterapijskih metoda liječenja.

Trenutno, imunoterapija koriste mnogi centri za rak u Rusiji. Ova tehnika puno pomaže kod različitih tipova, oblika i stadija raka.

Glavne metode liječenja bolesnika s rakom želuca u različitim fazama

Većina svjetske populacije je svjesna opasnosti od raka. Rak želuca zauzima jedno od prvih mjesta u prevalenciji, a osobe radno sposobne dobi češće su izložene bolesti.
Otkrivanje bolesti nije rečenica, moderna medicina uspješno liječi rak ne samo u prvoj fazi razvoja. Stoga, bolesnik s utvrđenim rakom želuca bilo koje vrste ne bi trebao paničariti, ali pod nadzorom liječnika mora proći terapiju.

Što uzrokuje patologiju?

Razvoj raka u želucu javlja se pod utjecajem mnogih izazovnih čimbenika i stoga nitko nije imun na ovu bolest.

Vjerojatnost maligne lezije organa povećava se mnogo puta pod utjecajem nekoliko uzroka, a to su:

• Stalne prehrambene navike. Iritacija sluznog sloja želuca nastaje kada jedete previše oštru, masnu, vruću, slanu hranu. Razne brze hrane, suha hrana, jednolična jela s najmanje elemenata u tragovima i vitamini dovode do određenih poremećaja.
• Negativni učinak bakterije Helicobacter pylori. Ovaj mikroorganizam je glavni uzrok kroničnog gastritisa, ulceroznih lezija, koje se pak smatraju prekanceroznim bolestima.
• Polipi želuca.
• Izloženost kancerogenim duhanskim proizvodima, alkoholu.
• Opterećeno nasljedstvo. Sklonost za maligne tumore prenosi se i nasljeđuje.
• Profesionalne opasnosti. Rad na štetnoj kemijskoj industriji dovodi do poremećaja u funkcioniranju želuca, kancerogeni agresivno utječu na sluznicu.

Kod muškaraca se rak želuca javlja češće, što je povezano s lošim navikama.

Simptomi bolesti

Maligni proces u želucu ne može se instalirati samo na jednoj osnovi. To jest, nema specifičnih simptoma ove bolesti. U ranim stadijima raka želuca, pozornost se može posvetiti prvim simptomima dispepsije, a to su:

• Osjećaj težine u gornjem dijelu trbuha.
• Mučnina, žgaravica.
• Odvratnost od hrane i gubitak apetita.
• Povećano stvaranje plina.

Obično je rast raka u želucu spor, pa se stoga klinički slika bolesti također postupno povećava. Neudobnost se zamjenjuje bolnim, povlačnim bolovima, oni mogu dati u donjem dijelu leđa, gornjoj polovici prsnog koša.

Intoksikacija tijela dovodi do smanjenja radne sposobnosti, do pojave apatije i letargije, moguće je povremeno povisiti temperaturu. Klijanje tumora u zidovima organa i krvnih žila, njegova manifestacija uzrokuje krvarenje.

Izlučena krv se može otkriti u povraćanju ili izmetu. Tamni, gotovo crni izmet ukazuju na nečistoće u krvi.

Tretmani raka želuca

Nakon što je dijagnoza uspostavljena, liječnik bi trebao odabrati metodu liječenja koja će pomoći da se potpuno izliječi bolest, smanjiti vjerojatnost recidiva, smanjiti rizik od metastaza i uvelike olakšati pacijentovo zdravlje.

Metode liječenja pacijenata oboljelih od raka su odabrane na temelju stupnja patologije, dobi pacijenta, položaja tumora i sekundarnih žarišta raka.

kirurgija

Operacija raka želuca odlikuje se maksimalnom učinkovitošću, ako se provodi u svojim ranim fazama. Minimalni tumor može se ukloniti endoskopskom intervencijom.

Ova vrsta operacije je najmanje traumatična, ali se može koristiti samo ako je liječnik siguran da u tkivima koja okružuju neoplazmu nema stanica raka.

Tradicionalna kirurgija uključuje uklanjanje ne samo maligne neoplazme, nego i dijela obližnjih tkiva i limfnih čvorova koji se nalaze pored organa. Odluka o uklanjanju želuca ili jednog njegovog dijela donosi se ovisno o mjestu raka.

No čak i ako je želudac potpuno uklonjen, moderna kirurgija može stvoriti uvjete za probavu hrane. Da biste to učinili, jednjak je povezan s crijevom uz pomoć dijela debelog crijeva ili tankog crijeva, a propusti gušterače i žučnog mjehura unose se u ovu umjetnu formaciju. Na taj način osigurava se okoliš potreban za probavu ulazne hrane.

Čak i visokokvalificirani stručnjak ne jamči 100% lijek za rak čak i nakon najuspješnije kirurške intervencije. Atipične stanice mogu biti smještene u susjednim tkivima, tako da je nakon nekog vremena moguć rast novog tumora.

Vjerojatnost recidiva bolesti smanjuje se mnogo puta ako se kemoterapija izvodi nakon operacije.

kemoterapija

Kemoterapija je metoda liječenja koja koristi posebne lijekove protiv raka kako bi ubila stanice raka. Postoji nekoliko ciljeva kemoterapije u liječenju bolesnika s karcinomom raka želuca:

• Potpuno uništenje maligne neoplazme. To se postiže samo u ranim fazama, tj. Kada se kemoterapija propisuje na vrijeme.
• Usporava nastanak kancerogenog tumora.
• Smanjivanje tumora u veličini. U tu svrhu kemoterapija se obično propisuje prije operacije.
• Uništavanje stanica raka u cijelom tijelu. Kemoterapija u ovom slučaju sprječava nastanak sekundarnih žarišta raka.

Antineoplastična sredstva mogu se primijeniti s kapaljkama, injekcijom ili u tabletama. U potonjem slučaju, pacijent može nastaviti liječenje kod kuće. Razvijeno je nekoliko kemoterapijskih režima koji se koriste u liječenju raka želuca, a takvi terapijski postupci obično uključuju upotrebu dva ili četiri lijeka u isto vrijeme.

To vam omogućuje postizanje maksimalnog uništenja stanica raka, ali istovremeno pati i cijelo ljudsko tijelo. Stvar je u tome da se lijekovi protiv raka ne razlikuju u selektivnosti njihovog djelovanja, tj. Imaju negativan učinak ne samo na stanice raka, već i mijenjaju rad normalnih stanica.

Rezultat tog procesa ogleda se u gubitku kose, jakoj mučnini i povraćanju, vrtoglavici, slabosti. Nakon tretmana postupno se obnavlja struktura i funkcioniranje zdravih stanica.

U ranim stadijima raka želuca, sredstva protiv raka se koriste i prije i nakon operacije. Možda ponovljena kemoterapija.

Shema kemoterapije u fazi 4 s metastazama

U četvrtoj fazi raka želuca, kirurgija gotovo nikada nije propisana. Glavni cilj liječenja bolesnika s ovom dijagnozom je ublažiti tijek bolesti i produžiti život.

To se može nositi samo uz pomoć kemoterapijskih režima, ponekad im se dodaje i terapija zračenjem. Kemoterapija se propisuje dugim tečajevima, koristeći:

• Kombinacija Cisplatine s fluoropirimidinom i Fluorocil.
• Antraciklin (Epirubicin) s preparatima platine i s fluoropirimidinom.
• Kombinacija Irinotekana s Fluracilom i Leukovorinom.

Doziranje lijekova i ukupno trajanje njihove uporabe odabire se pojedinačno. Ponekad samo jedan tretman može doseći i do šest mjeseci. Kod uznapredovalog raka želuca često se koriste lijekovi koji sadrže platinu, a koristi se i lijek kao što je Irinotekan.

U nekim klinikama pacijentima se nude alternativne metode liječenja, koje se sastoje od uporabe novih lijekova za kemoterapiju.

Radioterapija

Radioterapija je metoda liječenja koja koristi visokoenergetsko zračenje za ubijanje stanica raka u želucu.

Ozračivanje djeluje samo na mjestu na koje su zrake usmjerene.

Kod raka želuca propisana je terapija zračenjem ako se tumor nalazi uz jednjak ili izravno tijekom operacije.

Radioterapija se provodi u bolnici. Tijek ove metode liječenja uključuje izvođenje zračenja u trajanju od nekoliko dana s pauzom od dva do tri dana i daljnjim liječenjem.

Sjednica zračenja traje samo nekoliko minuta, ali nakon nje mogu se pojaviti nuspojave u obliku upale grla, žgaravice i mučnine. Kako bi se uklonili neugodni simptomi, liječnik propisuje određene lijekove.

Radioterapija za rak želuca rijetko se provodi kao jedina mogućnost liječenja, obično se kombinira s kemoterapijom.

imunoterapija

Imunoterapija je jedna od najnovijih metoda liječenja malignih bolesti. Tehnika se temelji na poticanju određenog lijeka na imunološki sustav.

Jačanje zaštitnih sila omogućuje tijelu da se nosi sa stanicama raka, ova tehnika ima mnoge prednosti i uključuje minimalni broj nuspojava.

Imunoterapija raka želuca podijeljena je u nekoliko područja:

• Uvođenje cjepiva protiv raka, koje povećava proizvodnju limfocita i imunoglobulina. Dakle, imunološki sustav počinje aktivno raditi na edukaciji o raku.
• Tretiranje s monoklonskim antitijelima. Tehnika se temelji na detekciji antigena u stanicama raka, za koje su odabrana antitijela. Kombiniranjem antigena s antitijelima ubija se stanica raka.
• Uvođenje limfocita, prethodno prikupljenih od pacijenta. Pod posebnim uvjetima ti limfociti su pojačani antikancerogenim djelovanjem.

Metode imunoterapije i dalje se aktivno razvijaju i već postoji nekoliko primjera potpunog oporavka pacijenata oboljelih od raka kada se koriste.

Simptomatska terapija

Simptomatska terapija je tretman potreban za ublažavanje bolova i drugih promjena u zdravstvenom stanju i funkcioniranju želuca. Lijekovi su također potrebni kako bi se uklonili nuspojave radijacijske terapije i kemoterapije, neki pacijenti trebaju primiti sedative i trankvilizatore.

analgetici

Ako se bol javlja u bolesnika s rakom želuca, propisuju se sredstva protiv bolova. U početku, oni počinju koristiti ne-narkotičke analgetike, jer ako odmah koristite lijekove, oni neće imati željeni učinak u završnim fazama bolesti.

Sredstva za ublažavanje bolova bez narkotika uključuju:

• NSAID - nesteroidni protuupalni lijekovi. To su Nimesulid, Ketonal, Naprosin, Voltaren.
• Analgin, Pentalgin, Sedalgin.
• Panadol.
• Solpadein.

Osim lijekova protiv bolova, liječenje se može provesti i uz pomoć lijekova koji pojačavaju djelovanje analgetika. To su antidepresivi, neuroleptici, hormonska sredstva.

Ostali lijekovi

Osim boli pacijenta s rakom u želucu, postoje i drugi simptomi koji su mučni, mučnina, nadutost, podrigivanje.

Dispeptički poremećaji povezani su s činjenicom da je probava hrane u želucu kod bolesnika smanjena, a svrha simptomatskog liječenja smatra se maksimalnom normalizacijom organa.

To se postiže uzimanjem enzima - Mezim, Degestal, Pancreatin. Ove tablete doprinose probavi hrane, a to smanjuje težinu u želucu, ublažava mučninu.

S pojavom žgaravice i podrigivanja pomoći će Gastalu, Rennyju, Maaloxu. Za teške mučnine i povraćanje propisuju se lorazepam, diazepam i domperidon. Bolesnici s malignim oštećenjem želuca i uzimanjem vitamina.

S razvojem anemije propisuju se lijekovi koji sadrže željezo. Simptomatsku terapiju mora odabrati liječnik, vodeći se zdravstvenim stanjem svog pacijenta.

Je li moguće izliječiti završni stupanj?

Četvrti stadij raka želuca smatra se neoperabilnim. Prognoza bolesti je izrazito nepovoljna.

Operacije se rijetko nude takvim pacijentima, a liječenje se uglavnom sastoji od tečajeva kemoterapije i zračenja. U ovoj fazi raka, uz osnovnu terapiju, mogu se koristiti narodne tehnike, kombinacija nekoliko metoda liječenja omogućuje produženje života neke osobe nekoliko godina.

Oboljeli od raka nikada ne moraju odustati. U modernoj medicini pojavljuju se nove vrste liječenja raka u bilo kojoj fazi, a neke od njih nadaju se da će ova bolest uskoro biti potpuno poražena.

Kako spriječiti onkologiju?

Potpuno se zaštitite od vjerojatnosti razvoja raka želuca koji nikome neće uspjeti. Ali to se može učiniti tako da se rizik od ove bolesti svede na minimum. Da biste to učinili, morate zadržati zdrav način prehrane, jesti umjereno i po mogućnosti uvijek svježe i prirodne proizvode.

Dobro stanje imuniteta osigurava sport, pozitivan stav, prevenciju zaraznih i parazitskih bolesti. U slučaju nejasnih bolova i promjena u zdravlju, uvijek biste trebali biti pregledani.

Profilaktički pregledi sa specijalistima preporučuju se svima nakon 40 godina. Otkrivanje raka u početnim stadijima njegova razvoja pomoći će proći tijek visoko učinkovite terapije.

Liječenje Recenzije

Marina:

Rak želuca mog oca bio je izložen prije tri godine. Imao je 53 godine. Postavili su drugu ili treću fazu, operaciju i kemoterapiju. Sada povremeno pije propisane lijekove, drži se dijete, odustaje od alkohola i prestaje pušiti. U principu, sve je u redu. Istraživanje recidiva bolesti nije otkriveno. Nadam se da se bolest povukla.

Ivan:

Kolega na poslu stavlja rak želuca u 39 godina. Odmah je počela tražiti kliniku u inozemstvu i odlučila vjerovati izraelskim liječnicima. Zbog toga je operirana nakon dva tjedna, podvrgnuta je lijekovima i dopušteno im je da ide kući. Svakih šest mjeseci odlazi na pregled. Jedino što takvo liječenje zahtijeva mnogo novca, a ne svatko ga ima.

prevencija

Prevencija raka želuca je stalno pridržavanje načela prehrane. Mora prestati pušiti, piti alkohol. Prevencija raka također se smatra životom u ekološki prihvatljivim područjima.

S razvojem prekanceroznih bolesti moraju se u potpunosti liječiti.

Palijativna skrb

Cilj palijativnog liječenja je maksimalno ublažiti rak želuca u uznapredovalim slučajevima.

Zadatak palijativne skrbi je psihološka podrška pacijenta i njegovih najbližih rođaka.

Video o novim pristupima liječenju raka želuca:

Imunoterapija raka u Izraelu

(925) 50 254 50

Tretman tumora želuca Keitruda

Keytruda - liječenje raka želuca

U Izraelu, imunoterapija postaje sve popularnija - postoji mnogo novih studija i lijekova. Jedan od njih je lijek Keitrud (Pembrolizumab) u obliku praha koji se ubrizgava kroz venu. Dokazano je da je 70% pacijenata koji su uzimali ovaj lijek poboljšalo preživljavanje (vrijeme do ponovnog pojavljivanja tumora) na godinu i pol. Međutim, kod nekih ljudi tumor je bio u kasnoj fazi.

Načelo lijeka i liječenje u Izraelu

Skupine lijekova za imunoterapiju uglavnom su usmjerene na stabilizaciju imunološkog sustava. To je neophodno kako bi imunološki sustav počeo „razlikovati“ stanice raka od zdravih, što je spriječeno proteinima PD-1. Činjenica je da u slučaju onkoloških bolesti imunitet ne reagira na malignu formaciju, jer je ne vidi. Keitrud i slični lijekovi pomažu razlikovati stanice raka, zahvaljujući kojima se tijelo počinje boriti. Osim toga, ovaj lijek povećava zaštitnu funkciju imunološkog sustava.

Neki smatraju da je imunoterapija jednaka kemoterapiji. Zapravo, nije. Djelovanja imunoterapijskih lijekova usmjerena su samo na jačanje imuniteta i njegove zaštitne sposobnosti. Kemoterapija, s druge strane, ima za cilj uništiti i kancerozne i zdrave ljudske stanice.

U posljednjih nekoliko godina, imunoterapija je dala dobre rezultate - u 50% slučajeva tumor se smanjio, a metastaze su uništene (ponovno pojavljivanje tumora, ali i drugdje). Još jedna prednost lijeka je izostanak ozbiljnih nuspojava u usporedbi s liječenjem kemijskim lijekovima.

Za svakog pacijenta, liječenje se provodi odvojeno, uzimajući u obzir osobitosti tijeka bolesti i stanje tijela. Da bi učinak lijeka bio najučinkovitiji, liječnici provode mala istraživanja, kombinirajući Keitrud s drugim sredstvima.

Keitrud se ubrizgava kroz venu pola sata, jednom svaka tri tjedna. Prije uvođenja lijeka se razrijedi s vodom. Nakon prve doze, liječnik propisuje krvne pretrage kako bi utvrdio postoje li nuspojave. Ako postoje bilo kakve komplikacije, morate odmah poduzeti mjere, inače mogu postojati vrlo ozbiljne posljedice. Iz tog razloga, tijekom terapije, pacijent mora biti pod nadzorom specijaliste.

Prije uzimanja Keitrude, liječnik obavlja krvni test za biomarker (karakteristiku stanja cijelog organizma). Oni pacijenti koji imaju određenu ekspresiju biomarkera, nakon 16 mjeseci terapije, preživljavaju u 90% slučajeva. Uz procjenu stanja tijela, biomarkeri pomažu u predviđanju učinka lijeka i ispravnom tijeku liječenja.

Propisivanje, nuspojave i kontraindikacije

Ovaj lijek je indiciran za liječenje melanoma (raka kože) u bilo kojoj fazi. Obično liječnici propisuju lijekove ako tumor ne treba ukloniti, a kemijska i radioterapija ne pomažu.

Što se tiče tumora želuca, postoji samo istraživanje. Ali ako nijedan drugi lijek ne pomaže, a Keitrud je pokazao dobre rezultate tijekom mini-eksperimenta, onda se taj lijek može propisati pacijentu.

Kao što je gore spomenuto, alat u većini slučajeva nema jasno izražene nuspojave. Tijekom istraživanja u nekim slučajevima, moguća je pojava kratkog daha, brzog umora i slabosti, kašlja. Ponekad ima više neugodnih komplikacija - povraćanje, žutost kože, tamni urin, proljev. Iz tog razloga, morate točno slijediti sve preporuke liječnika - svako pogoršanje zdravlja može govoriti o nuspojavi.

Lijek ima svoje kontraindikacije. Primjerice, ne propisuje se pacijentima mlađim od 18 godina, tijekom trudnoće i dojenja.

Osobe s Crohnovom bolesti, ulceroznim kolitisom ili lupusom trebaju ljude da lijek uzmu s oprezom. Također, obavezno obavijestite svog liječnika ako imate bolesti jetre, pluća ili dišnog sustava. Još uvijek je potrebno uzeti lijek s oprezom, ako je prije bilo presađivanja organa. Ketrud se ne kombinira s nekim lijekovima, primjerice s raznim vitaminskim kompleksima i dodatcima prehrani.

Imunoterapija je jedan od glavnih tretmana raka želuca

Brojni laboratoriji, znanstvenici i liječnici su uključeni u liječenje raka želuca. A posljednja su desetljeća obilježila značajan napredak u ovom pitanju, međutim, primjetan je više u teoriji nego u praksi. Za mnoge pacijente navedene projekcije još uvijek nisu u potpunosti povoljne. Prema tome, na pozadini činjenice da imunoterapija u liječenju različitih tipova raka, uključujući bubrege, dojke i prostatu, sve više stručnjaka pokazuje interes za primjenu ove metode u liječenju raka želuca.

Principi imunoterapije

Glavni zadatak imunološkog sustava je razlikovati “vanzemaljske” stanice i organizme i izolirati ih od “svojih”. Prema tome, imunoterapija sugerira da će se imunitet sam boriti protiv stanica raka. Istina, za ovo tijelo treba pomoć. Nakon što je takva teorija prvi put iznesena, nisu je svi shvatili ozbiljno, neki znanstvenici su čak odbacili čak i mogućnost provođenja pokusa na tom području. No, uskoro je dokazana sposobnost imuniteta da se samostalno bori protiv stanica raka, teorija je u potpunosti potvrđena u praksi i postala sastavni dio sustava imuno-uređivanja karcinoma.

Cijeli proces imunološkog odgovora uvjetno je podijeljen u tri faze. To je faza eliminacije, ravnoteže i izbjegavanja. U prvoj fazi, rast tumorskih stanica može dovesti do nekih promjena u okolnim područjima, uključujući njihovo lokalno oštećenje. Istovremeno, imunološki sustav izlučuje cikotine i inter-interferone i inhibira stvaranje novih tumorskih stanica. Sljedeći proces - dendritičke stanice koje predstavljaju antigen nastavljaju se apsorbirati tumorske antigene, čime se aktiviraju T-limfociti, koji su odgovorni za imunološki odgovor.

Najteža i dugotrajna faza u imuno-uređivanju je faza ravnoteže. U ovoj fazi sve stanice imaju dinamičku ravnotežu. No, budući da u ovom trenutku postoji genetska nestabilnost u kojoj stanice raka mogu biti prilično stabilne, one preživljavaju i dobivaju otpor, što rezultira fazom izbjegavanja.

U istraživanju imunoterapije, značajan korak je bio proces izolacije prvog tumorskog antigena koji bi bio prepoznat od strane T stanica. Za to je kloniran MAGE gen, koji zapravo kodira antigene. Ovi eksperimenti su dokazali vrlo mogućnost korištenja imunoterapije za liječenje raka, prisiljavajući stanice imunološkog sustava da samostalno pronađu i unište "strane" stanice.

Vakcina protiv raka

Ovo cjepivo se koristi za aktiviranje stanica imunološkog sustava, poboljšava njegovu sposobnost da prepozna stanice raka i uništi ih, stimulirajući tumor specifične T-limfocite. Čitav proces izgleda ovako: upotrebom stanica koje predstavljaju antigen, T stanice prepoznaju tumorske antigene. U pravilu, antigeni imaju prilično specifične značajke, to su peptidi koji se nalaze unutar stanice, ali na staničnoj površini postoje molekule koje T-stanice lako prepoznaju.

U procesu proučavanja ovog pitanja ispitano je nekoliko tisuća tumorskih antigena. Ali posebnu pažnju privukla je MAGE gena, koji je prvi put pronađen u bolesnika s melanomom. Ali može biti zastupljena u najrazličitijim tumorima, kao i na normalnim, zdravim stanicama, gdje se gen uopće ne manifestira. Preostali mogući antigeni su peptidi koji su nastali kao rezultat bilo koje mutacije, mogu biti predstavljeni antigenima diferencijacije, prekomjernom ekspresijom i virusnim antigenima.

Kod raka želuca, MAGE se izražava u 38% slučajeva. Kada se provode predkliničke studije, točno je utvrđeno kako Helicobacter pilori inducira ekspresiju MAGE-3. Prvi eksperimenti provedeni su na modelu raka želuca miševa. Kao rezultat, dobivena je regresija tumora. U sljedećoj fazi, istraživači su proveli istraživanje na 22 pacijenta s dijagnozom raka želuca. U ovoj fazi istraživanja korišteni su peptidi VEGF-R1 i VEGF-R2, koji su korišteni zajedno s cisplatinom i S-1. Konačni rezultat je djelomična regresija u 55% bolesnika, što je povećanje ukupnog preživljavanja. Osim toga, studije su otkrile da tumorski antigeni koji su povezani s HER2 / neu mogu značajno utjecati na razvoj imunoterapije i učinkovitost cijepljenja protiv raka.

Druga vrsta imunoterapije je adaptivna imunoterapija u kojoj je pacijentu dijagnosticirana T-stanica tumora i kultivira ih izvan tijela. Zatim se vraćaju pacijentu već genetski modificiranom iu neznatno povećanoj količini. Kao aktivirane stanice ubojice koriste se različiti tipovi stanica, među kojima postoje limfociti, čija je značajka infiltracija tumora.

U jednoj od najnovijih studija sudjelovalo je 44 bolesnika s rakom želuca. Za liječenje su korišteni limfociti povezani s tumorom, u jednom slučaju korištena je kemoterapija, a ne u drugoj. Više opće preživljenje opaženo je u skupini u kojoj su uz kemoterapiju korišteni limfociti povezani s tumorom. Ovdje je također testirana teorija o uporabi ubojica induciranih citokinima, koji su obrađeni in vitro. Ovdje je rezultat bio veći nego kada se koristila samo kemoterapija. Primijećeno je da je specifičnost ubojitog tretmana od velike važnosti, zbog čega je značajno smanjen broj nuspojava koje su moguće uz korištenje imunoterapije, uključujući i životno ugrožavajući učinak liječenja.

Inhibitori imunološke kontrolne točke

Da bi se smanjili negativni učinci primijenjenog tretmana, potrebno je regulirati aktivnost T-stanica. U tu svrhu u proces liječenja uključeno je nekoliko kontrolnih točaka koje pomažu da se jasnije i pravodobno identificiraju mogući problemi. CTLA-4 i PD-1 služe kao inhibitorni receptori, oni nastaju na površini T stanica, gdje nakon aktivacije prenose negativni signal. Tako se provodi blokada tih antitijela, što utječe na aktivnost samih T-stanica, koje djeluju u većini vrsta tumora.

U genomskom atlasu raka, ne tako davno, identificirana su 4 podtipa tumora želučanog adekarcinoma:

• pozitivan na Epstein-Barr virus;
• mikrosatelit nestabilan;
• genomska stabilna;
• s nestabilnošću kromosoma.

Korištenje takve klasifikacije uvelike pojednostavljuje rad liječnika pri odabiru najučinkovitijeg liječenja. Tako, podskupina s Epstein-Barrovim virusom, koja uključuje oko 15% bolesnika s rakom želuca, ima višu ekspresiju PD-L1. Ovaj indikator signalizira naglašenu prisutnost imunoloških stanica, te će stoga upotreba inhibitora imunoloških kontrolnih točaka biti potpuno opravdana.

Tremelimumab

Druga faza istraživanja provedena je za 18 bolesnika s rakom želuca. U ovom slučaju korišten je tremelimumab. Rezultat nije bio tako očekivan, ali još uvijek s pozitivnom dinamikom. Objektivni odgovor dobiven je samo u 5% bolesnika, medijan preživljavanja u ovom slučaju iznosi 4,8 mjeseci.
Na temelju provedenog istraživanja sugerirano je da istovremena upotreba dvaju inhibitora može dati veći rezultat. Kao rezultat, uveden je novi lijek MEDI 4736, koji je monokanalni IgGl antigen. Njegov je zadatak komunicirati s PD-L1, sprečavajući njegovu povezanost s PD-1 i CD-80. Podaci dobiveni u preliminarnoj fazi pokazali su odličan rezultat, uz visoku učinkovitost lijeka s velikim brojem različitih tumora, među kojima je i rak želuca. Danas još uvijek traju istraživanja o MEDI 4736, koja se koriste kao monoterapija i zajedno s imunomodulatorima.

Nivolumab

Primjena Nivolumaba omogućila je relativno visoku učinkovitost liječenja mnogih vrsta tumora. Ovo antitijelo je dobar blokator koji ometa interakciju PD-1 i PD-L1. Ovaj lijek je prvobitno odobren za liječenje melanoma (neizrezivog ili metastatskog), nakon progresije s mepilimumabom. Nešto kasnije, Nivolumab je odobren kao lijek za drugu liniju liječenja raka pluća. Studije su pokazale da je Nivolumab bio učinkovitiji od docetaksela za karcinom pločastog ne-malih stanica pluća.

Aktivno se provode istraživanja o korištenju nivoluumaba kao neovisnog lijeka ili njegove uporabe u kombinaciji u liječenju raka želuca. Prvi dobiveni podaci pokazali su da upotreba dvostruke blokade PD-1 i CLA-4 daje povećano oslobađanje citokina i dovodi do povećanja proliferacije određenih T-stanica u usporedbi s blokadom samo jednog od receptora. U skladu s tim, ovi pokazatelji doveli su do novih faza studije, gdje se nivolumab može koristiti u monoterapiji ili u kombinaciji s ipilimumabom u liječenju metastatskog raka želuca, karcinoma malih stanica pluća i nekih drugih vrsta tumora.

Pembrolizumab

Pembrolizumab je još jedno učinkovito liječenje raka. To je humanizirano monoklonsko IgG4 antitijelo čija je uloga blokiranje PD-1 da djeluje zajedno s PD-L1 i PD-L2. U fazi istraživanja, ovaj lijek je pokazao vrlo dobre rezultate. U 135 bolesnika s metastatskim melanomom ukupni odgovor bio je 26%. Osim toga, kao što pokazuju laboratorijske studije, upotreba pembrolizumaba ima kontrolirani profil toksičnosti. U vezi s gore navedenim, FDA je odobrila pembrolizumab kao tretman za melanom. Nakon toga provedena su ispitivanja upotrebe lijeka za liječenje bolesnika s rakom želuca. Istraživanja su provedena među 165 bolesnika. Među njima je 65 osoba bilo PD-L1 pozitivno, više od polovice njih (39 osoba) je liječeno u obliku pembrolizumaba svaka 2 tjedna. A kod 41% opaženo je smanjenje tumora. Istodobno je došlo do razdvajanja između azijskih i ne-azijskih skupina.

Rezultat azijskog stanovništva - 32%, ne-Azije - 30%. Osiguravajući pacijente i njihove liječnike, pacijenti su prilično lako tolerirali liječenje. Važan čimbenik u ovom slučaju bila je činjenica da je svaki od njih prethodno podvrgnut raznim fazama uklanjanja raka, te je u pravilu takvo liječenje bilo prilično ozbiljno.

Ukratko

Trenutno, imunoterapija je jedan od glavnih tretmana za mnoge vrste raka. Unatoč činjenici da prva predviđanja nisu bila nimalo optimistična, rezultati studija omogućili su hrabro izjaviti da se ovaj poseban način liječenja može unaprijediti. To posebno vrijedi za melanom, gdje je posebno izražen bolji opstanak. No, liječenje raka želuca zahtijeva dodatna istraživanja, laboratorijska istraživanja, testiranje na različitim skupinama iu različitim uvjetima. Osim toga, istraživanje ovog pitanja moglo bi pomoći u identificiranju onih biomarkera koji bi bili najučinkovitiji kada se koristi imunoterapija. U ovom slučaju moguće je povećati broj bolesnika s pozitivnim rezultatom primijenjenog liječenja. Osim toga, ova metoda će pomoći identificirati pacijente koji imaju veću vjerojatnost za razvoj toksičnosti, i stoga, odrediti ekonomske koristi od primijenjenog liječenja će biti puno lakše.