Ukrajinski profesori izdaleka. Preporučuje se liječenje IBS salofalkom. Učinkovitost njihovih istraživanja gotovo 100%!
IBS ima 2/3 populacije, ili 60% populacije od kojih 2/3 ne idu liječnicima.
Ovo je dokaz zarazne teorije (moje mišljenje)!
Dorofeev, T. Zvyagintsev, N.V. Kharchenko "Bolesti crijeva". Donetsk 2010. 1500 primjeraka, 532 stranice.
p.173.
Nevoljkost prepisati knjigu, ali citirat ću pojedinačne šale: Primijenjeno na SRKašnika, odabrana skupina (68 pacijenata) salofalk!
. Trećeg dana liječenja, simpotomija METEORIZMA nije bila prisutna kod 39,3% bolesnika, na 5 dan liječenja kod 92,8% bolesnika. Do 10. dana liječenja, METEORIZAM nije smetao BOLI PACIJENTU.
..Do trećeg dana liječenja 28,5% bolesnika imalo je normaliziranu stolicu, a do 5. dana terapije stolica se vratila na normalu kod 64,2% bolesnika, a do 10. dana liječenja svi bolesnici s IBS koji su uzimali Salofalk imali su normaliziranu stolicu.,
p.174.
dark_star je rekao: 5.12.2012. 22:21
Needles je rekao: 12/05/2012 23:00
Samurai je rekao: 23/05/2012 01:43
Garry je rekao: 23/05/2012 08:31
Ukrajinski profesori izdaleka. Preporučuje se liječenje IBS salofalkom. Učinkovitost njihovih istraživanja gotovo 100%!
IBS ima 2/3 populacije, ili 60% populacije od kojih 2/3 ne idu liječnicima.
Ovo je dokaz zarazne teorije (moje mišljenje)!
Dorofeev, T. Zvyagintsev, N.V. Kharchenko "Bolesti crijeva". Donetsk 2010. 1500 primjeraka, 532 stranice.
p.173.
Nevoljkost prepisati knjigu, ali citirat ću pojedinačne šale: Primijenjeno na SRKašnika, odabrana skupina (68 pacijenata) salofalk!
. Trećeg dana liječenja, simpotomija METEORIZMA nije bila prisutna kod 39,3% bolesnika, na 5 dan liječenja kod 92,8% bolesnika. Do 10. dana liječenja, METEORIZAM nije smetao BOLI PACIJENTU.
..Do trećeg dana liječenja 28,5% bolesnika imalo je normaliziranu stolicu, a do 5. dana terapije stolica se vratila na normalu kod 64,2% bolesnika, a do 10. dana liječenja svi bolesnici s IBS koji su uzimali Salofalk imali su normaliziranu stolicu.,
p.174.
Garry je rekao: 23/05/2012 08:33
Vrlo otrovan lijek. Mnogi radovi imaju veze koje pomažu. Na forumu SRK-a mnogi su ga koristili. Dok svi dobro piju, zaustavljaju se da se sve vrati. Dugotrajna uporaba je nemoguća i remisije se završavaju sljedećeg dana.
Novine "Vijesti o medicini i farmaciji" Gastroenterologija (358) 2011. (tematski broj)
Natrag na broj
Sindrom iritabilnog crijeva - suvremeni pogled na problem
Autori: A.E. Dorofeev, O.A. Rassokhina Donetsk National Medical University. M. Gorky S.V. Kovalenko-Ratushnyak Bukovinski državni medicinski sveučilište
Danas, uz upalne bolesti, funkcionalna patologija crijeva (FPC) postaje sve važniji problem u cijelom svijetu. Podaci o prevalenciji FPK prilično su kontradiktorni. Studije provedene u zemljama koje se značajno razlikuju po ekonomskim, socijalnim i etnografskim pokazateljima otkrile su različite stope incidencije FPC-a od 14-22 do 38–48% [1–3]. U strukturi FPC-a posebno mjesto zauzima sindrom iritabilnog crijeva (IBS). Prema svjetskim statistikama, od 30 do 50% pacijenata koji se odnose na gastroenterologa pate od IBS [2-4].
IBS je funkcionalna bolest crijeva u kojoj su bolovi u trbuhu i nelagoda povezane s kretanjem crijeva ili promjenom konzistencije stolice i karakterističnom povredom utrobe.
IBS je česta bolest i javlja se u više od 60,0% populacije, a 2/3 bolesnika ne traži liječničku pomoć [2, 3]. U razvijenim zemljama Europe, Amerike, kao iu Japanu, dopuštenost za IBS je visoka, a prevalencija bolesti doseže 30–50% [4]. U zemljama poput Tajlanda to je 5%, au Iranu samo 3,4% [3, 5]. Epidemiološke studije među Latinoamerikancima i Afroamerikancima u SAD-u, stanovnicima Japana i Kine pokazale su da prevalencija IBS-a ne ovisi o rasi i prosjeku 17-20%, ali postoje razlike u učestalosti različitih tipova IBS-a. Vrhunska incidencija javlja se u mladoj radnoj dobi - 30-40 godina. Društvena situacija u većoj mjeri određuje posjećenost simptoma IBS nego spol. U zapadnoeuropskim zemljama, gdje su žene emancipirane, one imaju jednaka prava s muškarcima, njihova privlačnost za simptome IBS-a je 3-4 puta veća nego kod muškaraca, au specijaliziranim gastroenterološkim klinikama 6: 1 [4]. U isto vrijeme, u Indiji i Šri Lanki, gdje žene imaju nizak socijalni status, omjer muškaraca i žena s IBS simptomima je 1: 3, 1: 4, respektivno [4, 5]. Nakon 50 godina, omjer spola je izjednačen i približava se 1: 1 [2, 3, 5]. Nedavne epidemiološke studije pokazale su da je kod muškaraca starijih od 50 godina IBS jednako čest kao i kod žena. Početak simptoma nakon 60 godina starosti dovodi u pitanje dijagnozu IBS-a [2, 4, 5]. Među starijim osobama (65-93 godine) prevalencija IBS nije veća od 10% [3, 5].
Pitanje uzroka IBS ostaje otvoreno. Bolest se smatra polietiološkom. Unatoč složenosti i dvosmislenosti etiopatogeneze, općenito se prepoznaje uloga psihogenih disadaptacija, poremećaja visceralne preosjetljivosti i poremećaja motiliteta crijeva [2, 5, 7].
Stanje središnjeg živčanog sustava (CNS) može biti fundamentalno u nastanku i progresiji IBS. Istodobne funkcionalne autonomne disfunkcije, afektivni i anksiozni, depresivni ili hipohondrični poremećaji uočeni su u 75–80% bolesnika s IBS-om [8]. Predisponirajuće podloge za razvoj IBS-a su psihosocijalni čimbenici, među kojima važnu ulogu ima subjektivna, krajnje značajna za pojedinačne emocije koje uzrokuju prenaprezanje VNS-a, te kršenje njihove realizacije u obliku verbalnog ili fizičkog izražavanja iskustava. G. Engel (2000) predložio je biopsihosocijalni model za razvoj IBS, u kojem postoji poremećaj regulacije između središnjeg živčanog sustava i autonomnog crijevnog živčanog sustava. Normalno, crijevni živčani sustav regulira glavne funkcije crijeva - pokretljivost, apsorpciju i sekreciju uz minimalan utjecaj simpatičkih i parasimpatičkih sustava. Kada se to dogodi, pojavljuje se aferentna stimulacija malog broja neurona kralježnične moždine, a regulatorni odgovor refleksa percipira se bez boli. Tijekom djelovanja senzibilizirajućeg faktora, bilo kakve abnormalnosti crijevne funkcije uzrokuju aktivaciju velikog broja neurona kralježnice, uzrokujući sindrom hiperritacije kralježnice koji je povezan s aktivacijom velikog broja molekula dušikovog oksida, a korektivni refleksni odgovor percipira se kao bolan [9, 10]. Prisutnost genetske predispozicije (neuroplastičnost središnjeg živčanog sustava, tragovi toničkih kortikalnih impulsa) u kombinaciji s učinkom senzibilizirajućeg faktora može pridonijeti stvaranju dugotrajnog pamćenja boli kod nekih pojedinaca. U budućnosti, uobičajene, a ne prekomjerne abnormalnosti, uzrokuju otežani odgovor boli koji odgovara učincima faktora osjetljivosti na stres. Put neuronske transmisije visceralne boli u bolesnika s IBS nije oštećen, a proces opadanja percepcije boli je poremećen (središnja antinociceptivna disfunkcija) [3, 5, 9]. Tako se stvara sindrom visceralne preosjetljivosti. W. E. Whitehead (2002) identificirao je dvije vrste visceralne hiperalgezije: snižavanje praga percepcije boli i intenzivniji osjećaj boli na normalnom pragu percepcije boli.
Visceralna preosjetljivost u bolesnika s IBS karakterizirana je selektivnošću u odnosu na mehaničke podražaje, dok se percepcija električnih, toplinskih i kemijskih učinaka na stijenci crijeva ne razlikuje od one kod zdravih pojedinaca. Razina taktilne somatske aferentne osjetljivosti, otpornosti na električne i toplinske podražaje se ne mijenja. U tom smislu, visceralna hiperalgezija smatra se biološkim biljegom IBS-a, a balon-dilatacijski test se smatra specifičnim (95%) i osjetljivim (70%) načinom dijagnosticiranja bolesti [2, 3, 5, 9, 10].
Prediktor formiranja visceralne preosjetljivosti je interakcija nekoliko osjetljivih čimbenika: crijevna infekcija, psihosocijalni stres, tjelesna ozljeda [10].
Serotoninergički sustav ima značajan utjecaj na razvoj IBS. Jedan od glavnih posrednika središnjeg živčanog sustava je serotonin, koji ima svojstva hormona i neutrotransmitera. Serotonin ima niz receptora, koji su zastupljeni sa 7 vrsta i nekoliko podtipova. Prevladavajuća količina serotonina - 95%, sintetizirana u tijelu, nalazi se u enterohromafinim stanicama crijeva, oko 2% - u mozgu i trombocitima [9]. U CNS-u, serotoninski receptori se u velikoj mjeri identificiraju u solitarnom traktu, želatinskoj tvari, jezgri trigeminalnog i vagusnog živca, hipokampusu, koji se karakterizira kao serotoninski sustav mozga [9, 10, 13]. Serotoninergički sustav mozga je uključen u regulaciju ukupne razine djelovanja CNS-a, motoričke aktivnosti, sna i pamćenja, te u velikoj mjeri određuje emocionalno ponašanje osobe [2, 8, 9]. Usprkos velikoj raznolikosti serotoninskih receptora, slični tipovi receptora određeni su u serotonergičkom sustavu mozga i gastrointestinalnog trakta (GIT). Prije svega, to su 5HT3 receptori povezani s G-proteinima [14]. Prekomjerna serotoninska reakcija je odgovor i kompenzacijski odgovor na aktivaciju kateholamina na enterokromafinske stanice 5HT3 receptora, dok se povećava proizvodnja serotonina i povećanje intracelularnog kalcija, što može uzrokovati povećanje bolnog sindroma i stimulaciju peristaltike i razvoj visceralne preosjetljivosti u bolesnika sa SR. Dugotrajna prisutnost fenomena visceralne preosjetljivosti u kombinaciji s povećanom aktivnošću serotonergičkog sustava središnjeg živčanog sustava može dovesti do promjene emocionalnog ponašanja, psihološkog statusa bolesnika s IBS, razvoja njihovih depresivnih stanja.
Važnu ulogu u razvoju IBS ima akutni i kronični poremećaji mikrobne biocenoze debelog crijeva. Dakle, crijevne infekcije, dugotrajna antibiotska terapija, pogrešan način i priroda hrane, itd. može dovesti do crijevne disbioze. Uporna neuroimuna oštećenja koja nastaju zbog infektivnih bolesti crijeva mogu dovesti do stvaranja senzomotornih disfunkcija koje uzrokuju IBS simptome. U isto vrijeme, značajni poremećaji crijevne mikroflore često se javljaju u pozadini ili prate IBS. Pitanje primata mikrobiotičkih promjena u debelom crijevu koje dovodi do razvoja IBS-a i dalje je kontroverzno pitanje. Čini se da crijevna disbioza može pridonijeti stvaranju IBS-a u kombinaciji s drugim predisponirajućim čimbenicima. Promjene u vegetativnom statusu, visceralnoj nocicepciji, motilitetu debelog crijeva u kombinaciji s promjenama kemijskog sastava himusa, labilnosti imunološkog sustava u IBS, zauzvrat, pridonijet će kršenju kvantitativnog i kvalitativnog sastava crijevne flore i njezina metabolizma.
Glavni metabolički produkti intestinalne mikroflore su masne kiseline kratkog lanca (SCFA) [15]. SCFA se sintetiziraju iz ne adsorbiranih polisaharida i produkata razgradnje proteina pomoću anaerobne mikroflore debelog crijeva, osiguravaju trofičke i energetske funkcije, diferenciraju i regeneriraju epitel, ionsku homeostazu, stimuliraju lokalnu i sistemsku imunost, citoprotekciju, sudjeluju u recikliranju žučnih kiselina, reguliraju peristaltiku crijeva., Povećanje koncentracije masnih kiselina pod utjecajem anaerobne mikroflore potiče oslobađanje serotonina [9]. Povećani sadržaj serotonina povećava motilitet crijeva, izlučivanje sluzi, izaziva bolne impulse. U crijevnoj disbiozi poremećena je inaktivacija biološki aktivnih tvari, histamina i serotonina pomoću enzimskih sustava mikroflore. Hiperprodukcija serotonina i histamina kod bakterija debelog crijeva dovodi do stvaranja prekomjerne količine otrovnih tvari, povećane motoričke aktivnosti, promjena u autonomnom tonusu, što pogoršava simptome IBS-a [8]. U uvjetima promijenjenog mikrobnog metabolizma u crijevu, dolazi do povećanog oslobađanja lizozima s izmetom, koji ima antihistaminska svojstva, smanjenje proizvodnje histidaze iz oštećene crijevne sluznice, što također dovodi do povećanja koncentracije histamina u krvi, razvoja senzibilizacije na uvjetno patogenu floru.
Dakle, crijevna disbioza doprinosi razvoju i održavanju motorno-evakuacijske disfunkcije karakteristične za IBS, dok je crijevna disfunkcija predisponirajući čimbenik za crijevnu disbiozu.
Motilitet gastrointestinalnog trakta osigurava se s dvije vrste motoričke aktivnosti: segmentnim i peristaltičkim kontrakcijama [2]. Kod IBS-a promatrane su i segmentne i peristaltičke motoričke aktivnosti u različitim kombinacijama. Glavnu ulogu u regulaciji kontrakcije glatkih mišića ima razina kalcija (Ca). Ulazak iona Na + u ćeliju uzrokuje depolarizaciju i otvaranje kalcijevih kanala ovisnih o naponu, što povećava koncentraciju Ca2 + iona u stanici. Formiranje Ca kompleksa s kalmodulinom uzrokuje aktivaciju miozinskih lakih lanaca i doprinosi smanjenju glatkih mišića. Međutim, promjena osjetljivosti kontraktilnog aparata na Ca i aktivacija kemo-kontroliranih Ca kanala također mogu dovesti do razvoja mišićne kontrakcije [7, 18]. Istodobno, u IBS-u dolazi do povećanja aktivnosti mehanoreceptora koji opažaju istezanje i kontrakciju crijevnih mišića, uključivanje peptidnih receptora ovisnih o kalcijima leđne moždine, koji igraju ulogu u realizaciji fenomena visceralne preosjetljivosti u prijenosu bolnih impulsa [3, 7, 9].
Sadržaj Ca u serumu indirektno odražava unutarstanični sadržaj elektrolita koji čine jedan dinamički sustav. Promjena njihove koncentracije može dovesti do povrede propusnosti staničnih membrana, promjene polarizacije aksonalnih sinapsi i uzrokovati stanje hiper-podražljivosti neurona [18].
Dakle, sudjelovanje Ca u iniciranju mišićne kontrakcije i opuštanja, regulaciji motiliteta crijeva i prijenosu živčanih impulsa može utjecati na razvoj IBS-a.
Relativna hipokalcemija, opažena kada su pacijenti skloni proljevu, javlja se kada se unutarstanična koncentracija Ca povećava pod utjecajem signalnih tvari, neurotransmitera (glutamat, ATP, inositol-1,4,5-trifosfat, cAMP). Sposobnost vezanja kalcija ima posebne intracelularne proteine koji vežu kalcij, posebice kalmodulin [18]. Calmodulin ulazi u aktivni oblik vezanjem četiriju kalcijevih iona i utječe na aktivnost enzima, ionskih pumpi, komponenti citoskeleta povezanih s modifikacijom odnosa nuklearne matrice uzrokovane promjenama unutarstanične koncentracije kalcija [19]. Moguće je da povećanje intracelularne koncentracije kalcija uzrokuje visoku propulzivnu aktivnost crijeva zbog pokretanja mišićne kontrakcije s kompleksom Ca / kalmodulina. Osim toga, visoke koncentracije kalcija imaju citotoksični učinak, uzrokuju "prijevremenu" apoptozu, o čemu svjedoči visoki intenzitet sekrecijskih, proliferativnih procesa intestinalne sluznice u bolesnika s proljevom [18].
Istodobno, relativna hiperkalcemija, opažena u bolesnika s prevladavanjem konstipacije, javlja se kada kalcij napušta svoje unutarstanične zalihe u izvanstaničnom prostoru. Prema tome, prema nekim istraživačima, mehanički stres koji djeluje na stanice vezivnog tkiva dovodi do oslobađanja dijela Ca u međustanični prostor [20]. Istodobno se smanjuju njegova intracelularna koncentracija i broj aktivnih Ca / kalmodulinskih kompleksa, što smanjuje aktivnost mišićnih kontrakcija, polimerizaciju proteina citoskeleta i nema citotoksični učinak kod bolesnika s IBS s prevladavajućom konstipacijom.
Jedan od faktora koji upravlja fiziološkim procesima šupljine, parijetalne i intracelularne digestije je enzimska opskrba gastrointestinalnog trakta. Promjene razine enzima jedan su od markera morfofunkcionalnog stanja organa probavnog trakta. Gastrointestinalni enzimi, posebice amilaza, počinju se sintetizirati već u usnoj šupljini, što u velikoj mjeri određuje stanje apsorpcije u crijevima. Ukupna serumska amilolitička aktivnost sastoji se od 60% amilaze sline i 40% amilaze pankreasa (AMP) [18]. PAM je prisutan u šupljini tankog crijeva iu adsorbiranom stanju na površini glikokaliksnih struktura crijevne sluznice [18]. Crijevni membranski vezani enzimi (gama-glutamiltransferaza, alkalna fosfataza) nalaze se u području apikalne površine granice četkice enterocita, gdje se sintetiziraju, izravno enzimatsko djelovanje i ponovni unos. Promjene aktivnosti enzima zbog crijevne disbioze mogu pridonijeti razvoju visceralne preosjetljivosti, diskoordinaciji gastrointestinalnog motiliteta, što smanjuje zaštitna svojstva sluznice i može se manifestirati minimalnim promjenama na staničnoj razini i klinički odgovara simptomu iritabilnog crijeva.
Histomorfološka istraživanja biopsijskog materijala u IBS-u, zajedno s normalnom strukturom, otkrivaju minimalne promjene u sluznici debelog crijeva (SOTK): lagano oticanje sluznice, povećanje promjera kapilara, skraćivanje i širenje kripti, povećan sadržaj sluzi u njima, blagi porast vrčastih stanica i neznatna infiltracija stanica [21], 22]. Prisustvo minimalnih promjena u SOTC povezano je sa smanjenjem proliferativne aktivnosti, povećanjem apoptoze epitelnih stanica [21-23]. Ove morfološke promjene mogu ukazivati na ulogu upale u patogenezi IBS. Povrede enzimskog statusa, neučinkovitost enzimske hidrolize hranjivih tvari možda su patogenetske veze kompleksa simptoma iritabilnog crijeva. Unatoč činjenici da je obvezno postavljanje IBS dijagnozu kriterij je nedostatak morfološke supstrata iz crijeva, s napredovanjem dysbiotic procesa morfološke promjene u epitelu mogu pratiti u obloge: sniženim serotoninprodutsiruyuschih EU-stanica, što doprinosi inhibiciju peristaltike, povećanje broja pomoćnih stanica infiltriraju epitela sloj eozinofila, neutrofili, limfociti, plazma stanice, stromalni fibroblasti. Smanjuje se broj labrocita koji proizvode histamin, što dovodi do edema i daljnje infiltracije vezivnog tkiva staničnim elementima [22]. Možda ovo ukazuje na uključivanje imunoloških mehanizama u patogenezu bolesti, pridonosi formiranju kliničkih tipova IBS, koji su otporni na terapiju lijekovima.
Dakle, sada se IBS smatra biopsihosocijalnom bolešću s genetskom predispozicijom, poremećajem interakcije u sustavu mozga i crijeva, s kršenjem autonomne i hormonalne ravnoteže, koja se očituje promjenama u crijevnom motilitetu i sekreciji, visceralnoj hiperalgeziji.
Kriteriji za dijagnozu i liječenje se stalno preispituju i nadopunjuju. Dakle, po prvi put A. Manning i sur. (1978) identificirali su 6 simptoma na kojima se temelji kriterij iz Rima u 1988. (tablica 1).
Nadalje, prema klasifikaciji F. Webera i R. McCalluma (Rim Criteria II, 1999), tri funkcionalna tipa IBS identificirana su u skladu s dominantnim simptomom: s prevladavanjem konstipacije, s prevladavajućim proljevom i prevladavanjem bolova u trbuhu i nadutosti. Međutim, izostanak patognomoničnih kriterija i dijagnostičkih standarda doveo je do inercijalne upotrebe u medicinskoj praksi dijagnoza kao što je crijevna disbioza, kronični enterokolitis, spastički debelog crijeva, mukozni kolik, spastički i atonički kolitis itd. Kako bi se optimizirali terapijski i dijagnostički pristupi FPC-u, Međunarodna radna skupina za poboljšanje dijagnostičkih kriterija za funkcionalne bolesti gastrointestinalnog trakta (Multinacionalne radne gastrointestinalne poremećaje) razvila je nove odredbe. Prema kriterijima Rim III usvojenim 2006. godine, uobičajeno je razlikovati sljedeće opcije: sindrom iritabilnog crijeva, funkcionalni (proljev, konstipacija, nadutost) i nespecifični funkcionalni poremećaj (poremećaj) crijeva [1, 3, 5, 6]. IBS se tretira kao rekurentna abdominalna bol / nelagodnost, uznemirujuća najmanje 3 dana mjesečno najmanje 3 posljednja mjeseca u kombinaciji s najmanje dva od sljedećih simptoma:
1) smanjenje intenziteta nakon izlučivanja;
2) komunikacija s promjenama frekvencije stolice;
3) povezanost s promjenom oblika (konzistencije) fecesa.
U isto vrijeme, ukupno trajanje bolesti prije dijagnoze trebalo bi biti dulje od 6 mjeseci, a ne 12 mjeseci, kako se prethodno mislilo (Rim II). Predloženo je razlikovati sljedeće podvrste IBS: IBS s konstipacijom (IBS-C), IBS s proljevom (IBS-D), mješoviti oblik (IBS-M) i nediferencirani (nesubtipirani) oblik IBS. U isto vrijeme, "izolirana" intestinalna distenzija, koja nije popraćena abdominalnom boli / nelagodom i nenormalnom stolicom, nije IBS. Međutim, u praksi se često kombiniraju IBS i funkcionalno oticanje, što je razumljivo sa stajališta dokazane zajedničke patogenetske mehanizme [3].
Novo vodstvo Svjetskog gastroenterološkog društva, usvojeno 2009. godine, važan je dodatak kriterijima Rim III. Fokusira se na etiopatogenetske čimbenike razvoja IBS-a i nastoji se dopuniti klasifikacija ovisno o temeljnom uzroku IBS-a. Prema novim preporukama, predlaže se izdvojiti sljedeće faktore okidanja za IBS: postinfektivni IBS, IBS, induciran greškom u hrani (povezan s uporabom određene hrane), IBS izazvan stresom. Osim toga, vodič predlaže mogućnost korištenja klasifikacije IBS-a za vodeći sindrom na temelju kliničkih podataka:
- uz prevlast intestinalne disfunkcije;
- s prevladavanjem boli;
- s prevladavanjem nadutosti.
To omogućuje detaljniju dijagnozu za pacijenta s IBS-om, dok u isto vrijeme karakterizacija predisponirajućih čimbenika za razvoj bolesti zahtijeva daljnje proučavanje i detalje.
Prema našim podacima, nije uvijek moguće izdvojiti vodeći čimbenik u razvoju IBS-a. Većina bolesnika (58,3%) ima kombinirani učinak nekoliko predisponirajućih činjenica (Tablica 2). U isto vrijeme, kod većine bolesnika (40,8%) opažen je IBS izazvan stresom, a više od 30% bolesnika je povezano s prenesenim crijevnim infekcijama. Istodobno, prisutnost kronične urogenitalne infekcije doprinijela je pojavi IBS i periodičnom pogoršanju bolesti kod značajnog broja bolesnika (35,6%).
Težina simptoma, priroda tijeka bolesti i prognoza uvelike ovise o osobinama ličnosti i psihološkom statusu pacijenta. U tom smislu, uobičajeno je razlikovati dvije skupine bolesnika s IBS - „ne-pacijentima“ i „pacijentima“. "Ne pacijenti" imaju simptome IBS-a, međutim, nikada nisu tražili liječničku pomoć niti su jednom prošli pregled i liječenje, oni čine najbrojniju skupinu - 85–90% [3, 5]. U pravilu, ti ljudi ne obraćaju pozornost na simptome bolesti ili se dobro prilagođavaju na njega, samostalno se nose s simptomima IBS-a tijekom pogoršanja, a bolest ne utječe značajno na kvalitetu života.
Drugu, malu skupinu (10-15%) čine tzv. “Pacijenti” s IBS-om [3, 5]. To su pojedinci koji često idu liječnicima različitih specijalnosti, teško ih je liječiti, često prolazeći kroz invazivne dijagnostičke postupke i kirurške zahvate. Primijećeno je da ovi pacijenti češće imaju opterećenu psihosocijalnu povijest (fizičko, seksualno zlostavljanje, životne šokove, itd.), Popratnu psihopatologiju i trebaju liječenje psihoneurologa. Kod bolesnika s IBS, kvaliteta života i radna sposobnost su smanjeni na isti način kao kod pacijenata koji pate od teške organske patologije, sa zadovoljavajućim općim stanjem, dobrim izgledom i bez znakova progresije bolesti. Kod takvih pacijenata patološki tjelesni osjećaji u većini slučajeva nisu ograničeni na abdominalne funkcije, već se često proširuju i na druge organe i sustave. Karakteristično je dodavanje glavobolja tipa "zatezanje obruča" ili "kola" u glavu, prodorni bolovi u području srca, vrtoglavica, nesvjestica, obamrlost ruku i nogu histeričnih "rukavica" i "čarapa" [2, 3, 5] ]. Bolesnici s IBS-om odlikuju se brojnim popratnim i istodobnim ekstra-intestinalnim simptomima. Pacijenti se mogu podijeliti u 3 skupine:
1. Većina (87–90%) pacijenata bilježi simptome kombinirane gastrointestinalne patologije - osjećaj težine u epigastriju, mučninu, podrigivanje, žgaravicu, težinu i periodične bolove u desnom hipohondriju, gorak okus u ustima i sl. Koji su najčešće uzrokovani kombiniranom funkcionalnom patologijom probavnog trakta. trakta - neulkusna dispepsija, diskinezija, funkcionalni poremećaji jednjaka i žučnih puteva, itd.
2. Oko 50% bolesnika žali se na vegetativne i neurološke poremećaje: glavobolje, nezadovoljstvo inspiracijom, osjećaj "kome u grlu", palpitacije, kardijalgiju, hlađenje ekstremiteta, san i apetit, lumbalna bol, učestalo mokrenje, nokturiju i druge vrste dizurija, dismenoreja, impotencija, umor itd.
3. U 15-30% bolesnika, češće iz skupine “bolesnika” s IBS-om, uočeni su različiti neuropsihijatrijski poremećaji: depresija, anksiozni sindrom, razne fobije, histerija, hipohondrija itd. [2, 3, 5, 12, 24].
Epizodična pogoršanja boli i poremećaji defekacije u kombinaciji s patološkim tjelesnim osjećajima mogu se pojaviti u pozadini napadaja panike (spontani ili situacijski uzrokovani napadi straha s teškim vegetativnim poremećajima). Simptomatologija, u pravilu, nastaje akutno na javnom mjestu: dućan, podzemna željeznica, prijevoz, na ulici, dok idete na posao. U velikom broju slučajeva, strah od inkontinencije crijevnih plinova ili poticanje na spajanje, što je popraćeno formiranjem zaštitnog ponašanja: odbijanje putovanja u javnom prijevozu, tradicionalni ponovni odlasci na zahod prije odlaska van do osjećaja potpunog pražnjenja crijeva, preliminarna studija lokacija javnih zahoda na putu.
Još jedna značajka pacijenata s IBS je slušanje procesa probave i prekomjerne fiksacije na "patološke procese" u gastrointestinalnom traktu. Nezadovoljstvo negativnim rezultatima dijagnostičkih ispitivanja, nepovjerenje u pouzdanost testova i mišljenje liječnika koji sumnjaju u prisutnost bilo kakve organske bolesti, dovode do pokušaja postavljanja dijagnoze na temelju informacija dobivenih iz popularne literature, kao i postupaka koji nisu lijekovi i samozdravljenja. Uporna želja da se ispita u vezi sa strahovima od onkopatologije, infekcija helmintima kombinira se s jednostranim tumačenjem promjena blagostanja: konstipacija, lagano smanjenje tjelesne težine tumači se kao "okluzija", helmintska invazija, rak kaheksija. Na skali ozbiljnosti izlaganja koju su predložili Drossman i sur. 1999. godine razvijena je klasifikacija IBS-a prema težini tijeka bolesti (Tablica 3).
Karakteristična promjena u prehrambenom režimu: kako bolest napreduje, pacijenti postupno uklanjaju sve više i više hrane iz prehrane, a ako se u početnim fazama bolesti dijeta odabere u skladu s preporukama liječnika, onda, u nedostatku dovoljnog pozitivnog učinka liječenja, dijeta će manje racionalno. Izbor dijeta od strane pacijenata provodi se samostalno, često suprotno preporukama liječnika, ovisno o težini nelagode nakon korištenja određenih proizvoda ili na temelju podataka iz popularne literature, savjeta prijatelja. U isto vrijeme, pacijenti motiviraju sofisticiranu dijetu činjenicom da bilo koje manje odstupanje od prevladavajućeg načina prehrane popraćeno je naglim povećanjem abdominalne boli, nadutosti, osjećaja nadutosti i nenormalne stolice. Slična selektivnost je opažena u odnosu na lijekove.
Neugodne abnormalne abdominalne senzacije ne moraju nužno imati karakter boli, često su karakterizirane neobičnim i nejasnim ili pretencioznim formulacijama koje pacijenti koriste da ih opišu (osjećaj prodora, uvijanje, okretanje, blokiranje, bušenje, valjanje), stjecanje karaktera senestopatije [2, 5] ( Slika 1).
Karakteristična premorbidna značajka bolesnika s IBS je simptomatska labilnost s naglaskom na funkcije gastrointestinalnog trakta. Kratkotrajne promjene u učestalosti stolice, osjećaj kompresije, pucanje, tutnjavanje u trbušnom području događaju se u pozadini emocionalno značajnog događaja (ispiti u školi, ceremonijalni događaji, provjere proizvodnje) i prolaze bez traga nakon prestanka stresnog faktora [2, 3].
Bol u trbuhu je obavezan simptom IBS-a i ima širok raspon intenziteta: od blage nelagode, podnošljivog bolnog bola do teških upalnih grčeva, pa čak i nepodnošljive akutne boli koja imitira kliničku sliku crijevne kolike. U isto vrijeme, bol je često nespecifična i spastična bol se kombinira s difuznom, bolnom, lomljivom, bolnom pečenjem. Bol je češće lokalizirana u donjem dijelu trbuha, u lijevoj ilijačnoj regiji. Istodobno, većina bolesnika s boli ima kombiniranu, nestalnu, migratornu prirodu s širenjem bola duž debelog crijeva. Bolovi su zabilježeni tijekom razdoblja aktivne budnosti i ne smetaju noću. Bol je, u pravilu, pogoršana prije čina pražnjenja, popraćena je povećanom pokretljivošću crijeva, imperativnim porivom za pražnjenje ili, obrnuto, spuštanjem stolice i smanjenjem nakon pražnjenja crijeva. Sindromi “hepatičkih i slezinskih kutova” povezanih s rastezanjem crijevnog zida plinom karakteristični su - zračeći bolovi u desnoj i lijevoj hipohondriji, praćeni nadutošću i opadanjem nakon ispuštanja plinova. Bolovi u trbuhu i / ili nelagoda karakterizira dugačak tijek, tendencija ponovnog pojavljivanja, često s niskom učinkovitošću simptomatske terapije. Ovisnost simptoma o unosu hrane zabilježena je kod polovice bolesnika s IBS (po našim podacima intenziviranje simptoma kod 44,7%). Priroda hrane utječe na pojavu bolnog sindroma: najčešće svježe povrće i voće, kava, mlijeko, gazirana mineralna voda kod takvih bolesnika uzrokuje pogoršanje simptoma bolesti, što uzrokuje da IBS pacijenti slijede pojedinačnu prehranu i mogu dovesti do gubitka težine. Razdoblja pogoršanja najčešće su povezana s povredom prehrane, stresnim faktorima, prekomjernim radom itd.
Kombinacija abdominalne boli i / ili nelagode s promjenom učestalosti i oblika stolice nužan je kriterij za postavljanje dijagnoze IBS-a i povezan je s oštećenjem prijenosa crijevnih sadržaja. U Rimskim kriterijima III (2006), za razliku od kriterija za drugu reviziju, preporuča se uporaba IBS klasifikacije na temelju prevladavajuće prirode predsjedatelja. Bristolna vaga pomaže u procjeni konzistencije fecesa i određivanju IBS varijante (Tablica 4) [6].
Bristol skala smatra vrijeme prolaska sadržaja crijeva od 10 sati ili manje do 100 sati ili više. Prve dvije vrste odgovaraju najdužem tranzitnom vremenu i ukazuju na konstipaciju, 6. i 7. tip se promatraju s najkraćim prolaznim vremenom i klinički odgovaraju dijareji.
Normalno ukupno tranzitno vrijeme je 40-60 sati i odgovara tipu 4. Rimski kriteriji III dopuštaju razjašnjenje varijante IBS-a s različitim kombinacijama različitih tipova stolice u bolesnika za diferencirani pristup terapiji:
- 1. tip IBS - (IBS s konstipacijom) - varijanta sa zatvorom (učestalost tvrde / grube stolice ≥ 25% utroba i meka / vodena je norma IBS s proljevom (6,18 ± 1,12> 10,51 ± 2), 50 >> 19,85 ± 3,61 mg / g. U isto vrijeme postoje višestruke promjene u koncentraciji pojedinih masnih kiselina: povećanje relativnog sadržaja octene kiseline, smanjenje udjela propionske i maslačne kiseline.
Povećanje udjela octene kiseline može biti povezana s oštrim intenziviranje aerobnih mikroorganizama Zastupnički patogenih i uvjetno patogenim crijevne mikroflore (Enterobacter spp., Citrobacter spp., Escherichia coli, Corynebacterium spp., Streptococcus faecalis, Streptococcus spp., Pseudomonas spp., Bacillus spp., Campylobacter, itd.). Aktivacija aerobova u debelom crijevu povezana je s inhibicijom anaerobne populacije (laktobacili, bifidobakterije, bakterioide, peptostreptokokki, eubakterije, fuzobakterije, propionobakterije, itd.) I odražava duboku neravnotežu mikrobiocenoze, jer normalno postoje anaerobaarabrobe, jer je anaerob i anaobrob itd.
Niske koncentracije propionske kiseline mogu se pripisati smanjenju aktivnosti i obilju anaerobne flore u crijevima, te povećanoj apsorpciji propionata. PH gradijent sluznice i seroznih membrana, u distalnom crijevu, jednak 6.8 / 7.4, doprinosi povećanju apsorpcije propionata [17]. Stoga će smanjenje gradijenta pH uzrokovano mikrobiološkim pomacima pridonijeti povećanom prodiranju ioniziranog oblika propionata u stanicu, njegovom zakiseljavanju, aktivaciji izmjenjivača Na + -H + i ulasku Na + u stanicu, što uzrokuje pasivnu difuziju H2O u stanicu i smanjenje sadržaja vode u crijevnoj šupljini. Osim toga, maslačna kiselina također stimulira apsorpciju Na + u distalnom crijevu, što može poremetiti procese izlučivanja i reapsorpcije i promijeniti reološka svojstva sluzi [17]. Osim toga, propionat i butirat mogu inducirati kontraktilnu aktivnost glatkih mišića zbog djelovanja na miogenski mehanizam ovisan o kiselini koji je ovisan o kalciju [15].
Butirat ima sposobnost utjecati na epitelne diferencijacije i procese staničnog rasta blokiranjem staničnog ciklusa u ranoj fazi G1, što dovodi do promjena u apoptotskim stanicama, kao što je kondenzacija kromatina i nuklearna hipoploidija [17]. Apoptoza nije uočena u prisutnosti inhibitora kalmodulina [19], što potvrđuje kalmodulinovu funkciju glasnika u reakcijama apoptoze izazvane povećanjem razine maslačne kiseline i unutarstanične koncentracije Ca. Očigledno, promjena razine buterne kiseline u crijevnom sadržaju u bolesnika s IBS-om utjecat će na intenzitet proliferativnih, sekretornih procesa u debelom crijevu.
Pri proučavanju relativnog sadržaja izo-kiselina i omjera sadržaja izo-kiselina / kratkih lanaca masnih kiselina s nerazgranatim lancem (SiCn / Cn) uočava se prekomjerna proizvodnja izo-kiselina, što se objašnjava povećanjem aktivnosti aerobne mikroflore, koja ima najveću proteolitičku aktivnost. Povećanje proteolize peptida sluzi odrazit će se na smanjenje viskoznih svojstava sluzi, povećanu sekreciju u bolesnika s IBS. Uočen je pomak anaerobnog indeksa (AI), koji odražava redoks potencijal intraluminalnog medija, na područje blago negativnih vrijednosti u usporedbi s normom. To također ukazuje na promjenu sastava crijevne mikroflore uslijed prebacivanja metabolizma epitelnih stanica iz Krebsovog ciklusa u aktivaciju heksoznog monofosfatnog ranga [16], što se odražava u promjeni kiselinskog profila C2 - C4.
Povećana metabolička aktivnost aerobne mikroflore s povećanjem udjela octene kiseline i smanjenjem udjela propionske i butirne kiseline tipična je za bolesnike s IBS-om s prevladavajućim zatvorom i popraćena je smanjenjem sekretorne i kontraktilne aktivnosti debelog crijeva. AI se pomiču na nisko-negativne vrijednosti, što dovodi do povećanja proizvodnje toksičnih vrsta kisika, aktivacije procesa lipidne peroksidacije. U tom kontekstu započinje aktivna proizvodnja uvjetno patogenih sojeva aerobnih mikroorganizama, „aerobizacija“ okoliša. Takve promjene karakteriziraju učinak stresa na crijevni epitel, dovode do poremećaja redoks potencijala u epitelnoj zoni, lumenu crijeva. Povećane su promjene u proizvodnji isoacida u bolesnika s IBS-om s konstipacijom i njihova korelacija s SCFA, što se također objašnjava povećanjem aktivnosti aerobne mikroflore s izraženim proteolitičkim svojstvima (E. coli, fekalni streptokoki se smatraju najjačom proteolitikom), te potiče povećanje viskoznih svojstava sluzi. ].
Za IBS s prevladavajućim proljevom karakteristično je povećanje udjela propionske i maslačne kiseline s naglim smanjenjem udjela octene kiseline, što odgovara povećanju anaerobnog spektra mikroflore i uzrokuje povećanje sekretorne funkcije epitela i intestinalnu propulzivnu aktivnost. AI pomaknut oštro negativne vrijednosti od normalne, što dovodi do aktivacije anaerobnu glikolizu, inhibicija vitalnih obligatnih anaeroba blokiranjem terminala ferredoksinosoderzhaschih enzima i aktivaciju oportunistički sojeva anaerobnih bakterija, posebno sojeva oportunističkih Bacteroides, Clostridium, Klebsiella. U isto vrijeme, za razliku od pacijenata s IBS-om s konstipacijom, u kojima prevladava aerobna flora, masne kiseline proizvedene anaerobnim bakterijama potiskuju sposobnost fagocita da se učinkovito bore protiv bakterija i uzrokuju paralizu neutrofila. Nepotpuna fagocitoza može biti posljedica smanjenja proizvodnje slobodnih radikala od strane fagocita kisikom [26]. Vrijednosti omjera izoacida i omjera izoacida / kratkih lančanih nerazgranatih masnih kiselina (SiCn / Cn) u bolesnika s IBS tipom 2 su niske, što je karakterizirano povećanjem anaerobne aktivnosti (roda Bacteroides spp.), Koja ima slabu proteolitičku aktivnost i povećano izlučivanje sluzi. s fekalnim masama.
Prilikom propisivanja individualizirane terapije bolesnicima s IBS potrebno je uzeti u obzir vrstu IBS-a, kliničke i psihološke karakteristike bolesnika, te tijek bolesti i njezin utjecaj na kvalitetu života pacijenta, dodatne podatke istraživanja (razina serotonina, razina kalcija u serumu i Kala). Mnoge skupine lijekova predložene su za liječenje, od kojih nijedna, nažalost, nije univerzalna i ne sprječava povratak simptoma [1, 3, 12, 24]. S jedne strane, to značajno smanjuje kvalitetu života pacijenata, as druge, potiče traženje novih pristupa terapiji.
Jedno od temeljnih pitanja je psihosocijalna prilagodba. Liječnik mora obavijestiti pacijenta o prirodi bolesti, prognozi koja će uvelike utjecati na to koja će skupina pacijenta biti u skupini „pacijenata“ ili „ne-pacijenata“ s IBS-om, te u velikoj mjeri na djelotvornost programa terapije i prognozu bolesti.
Nastavlja se potraga za osnovnom patogenetskom terapijom IBS-a, a posljednjih godina posebnu pozornost istraživača privlači upotreba mesalazina u takvih bolesnika. U patogenezi svih oblika IBS, prisutnost upalnih elemenata u crijevu ima određenu ulogu, a njihovo uklanjanje može biti ključni aspekt u patogenetskoj terapiji tih bolesnika. Kao ilustraciju, predstavljamo vlastite podatke o učinkovitosti niske doze mesalazina (salofalk) u bolesnika s IBS.
Ispitano je 68 bolesnika s različitim oblicima IBS (22 muškarca, 46 žena). Prosječna starost bolesnika bila je 41,6 ± 0,4 godine. Svi bolesnici podijeljeni su u 2 skupine: prva skupina (n = 40) se sastojala od pacijenata s različitim oblicima IBS-a koji su primali standardnu terapiju, druga skupina (n = 28) uz osnovnu terapiju primala je mesalazin u dozi od 1000 mg / dan tijekom 14 dana. Grupe su formirane slučajnim uzorkovanjem i nisu se značajno razlikovale jedna od druge.
Svim bolesnicima dijagnosticiran je IBS klinički na temelju preporuka međunarodnog stručnog sastanka (Rimski kriteriji III, 2006). Osim toga, dinamika tegoba i subjektivne promjene općeg stanja procijenjene su na vizualno-analognoj skali prije tretmana i na 3., 5., 10. i 15. dan terapije. Uz opći klinički pregled, svi bolesnici prije i nakon liječenja provedeni su endoskopski pregled debelog crijeva, u kojem su procijenjene promjene u sluznici, vaskularnom uzorku, prisutnosti sluzi, promjenama u hemoroidima.
Za objektivizaciju endoskopskih promjena i procjenu težine promjena u sluznici debelog crijeva, prisutnosti upale u njoj tijekom endoskopije, provedena je citološka studija. Materijal je dobiven struganjem abrazivnom četkom iz sumnjivih područja sluznice debelog crijeva. Dobiveni materijal je nanesen na prazan stakleni tobogan i obojen Pappenheimovom metodom sa smjesom azurno-eozina [26]. Strukture su procijenile prisutnost krvnih elemenata, mikroflore, epitelnih stanica, kao i ozbiljnost proliferativnih, distrofičnih, degenerativnih promjena.
Rezultati su obrađeni metodom varijacijske statistike. Statistička obrada podataka provedena je pomoću Studentovog t-testa.
Kliničke manifestacije u bolesnika s različitim oblicima IBS nisu se razlikovale od onih opisanih u literaturi [12, 24]. Od 68 pregledanih bolesnika, IBS s prevladavajućim proljevom otkriven je u 21 (30,9%) bolesnika, s pretežnim začepljenjem - u 24 (35,3%), mješoviti tip IBS otkriven je u 16 (23,5%) bolesnika, a nediferencirana dijagnoza 7 (10,3%) bolesnika.
Unatoč kliničkim razlikama u oblicima IBS, svi ispitani pacijenti prije liječenja žalili su se na bol u trbuhu, abnormalnu stolicu i meteorizam različite težine. 64 (94,1%) bolesnika žalilo se na smanjenje ili nedostatak apetita, žgaravicu, ispiranje zraka, težinu u epigastričnom području. Simptomi astenije - slabosti, umora i glavobolje - nađeni su u 58 (85,2%) bolesnika. Psihoneurološki poremećaji (poremećaj spavanja, loše raspoloženje, tjeskoba, apatija, depresija) bili su prisutni u 60 (88,2%) bolesnika.
Tijekom endoskopskog pregleda prije liječenja nijedan bolesnik s IBS-om nije pokazao velike promjene u sluznici debelog crijeva. Štoviše, u 48 (70,5%) bolesnika slika sluznice debelog crijeva odgovarala je normi, a kod 20 (29,5%) otkrivene su minimalne endoskopske promjene. Te promjene karakteriziraju fokalna glatkoća vaskularnog uzorka, umjerena hiperemija sluznice debelog crijeva, kao i površinski kataralni fenomeni sluznice, lagana natečenost sluznice. Osim toga, 31 (45,6%) bolesnika s IBS-om pokazalo je promjene u hemoroidalnim čvorovima različite težine, a kod 22 (32,3%) bolesnika je tijekom endoskopije zabilježen izraženi bolni sindrom.
Pri analizi citološkog materijala sluznice debelog crijeva prije liječenja, najčešće su otkriveni različiti stanični elementi kao i epitelne stanice. Prije liječenja pojedinačni leukociti bili su otkriveni u 44 (64,7%) bolesnika najčešće u struganju sluznice debelog crijeva, dok su pojedinačni makrofagi bili otkriveni rjeđe u 12 (17,6%) bolesnika. Gotovo trećina bolesnika s IBS-om u citološkom pregledu izolirana je pojedinačnim crvenim krvnim stanicama. U 40 (58,8%) bolesnika s IBS citološkim pregledom otkrivene su pojedinačne skvamozne epitelne stanice. Valja napomenuti da je trećina bolesnika s IBS pokazala degenerativno-distrofične promjene epitelnih stanica u kombinaciji s nuklearnom lizom u njima. Osim toga, polovica bolesnika s IBS u struganju imala je crijevnu floru, u kojoj su dominirali koki, otkriveni u 27 (39,7%) bolesnika, mješovita flora - u 7 (10,3%) bolesnika, a micelij gljivica sličnih kvascima pronađen je u 10 ( 14,7%) bolesnika s IBS.
Dakle, priroda i težina endoskopskih promjena, stanični sastav citološkog materijala u bolesnika s IBS prije terapije ukazali su na prisutnost minimalne upale sluznice debelog crijeva u akutnim egzacerbacijama IBS-a, koja je poslužila kao patogenetski razlog za primjenu protuupalne terapije kod takvih bolesnika.
Na pozadini smanjenja boli u bolesnika s IBS-om, meteorizam je nestao, što se brže dogodilo u bolesnika koji su primali salofalk. Već trećeg dana liječenja simptomi nadutosti nisu bili prisutni u 11 (39,3%) bolesnika koji su uzimali salofalk, a samo u 2 (5,0%) bolesnika u kontrolnoj skupini. Na 5. dan liječenja 26 (92,8%) bolesnika koji su uzimali salofalk i polovicu bolesnika u kontrolnoj skupini nisu imali oticanje. Do 10. dana liječenja, nadimanje nije smetalo niti jednom pacijentu, bez obzira na vrstu liječenja.
Kliničko poboljšanje s smanjenjem boli i nestanak nadutosti u bolesnika s IBS tijekom terapije kombinirano je s normalizacijom stolice. Do trećeg dana liječenja, 8 (28,5%) bolesnika koji su uzimali salofalk imali su normaliziranu stolicu, a do 5. dana terapije, stolica se vratila na normalno u 18 (64,2%) bolesnika ove skupine. Valja napomenuti da je najbrža normalizacija stolice u bolesnika s IBS-om koja su uzimala salofalk uočena u bolesnika s IBS-om s prevladavajućim proljevom i mješovitim tipom IBS-a, dok su bolesnici s nediferenciranim IBS-om i IBS-om s dominacijom konstipacije normalizirane stolice zabilježeni. U kontrolnoj skupini, nakon trećeg dana liječenja, normalizacija stolice nije bila otkrivena ni u jednom bolesniku, a do 5. dana, stolica se vratila na normalu samo kod jednog bolesnika (p) < 0,001). К 10-му дню лечения у всех больных СРК, принимавших салофальк, отмечена нормализация стула, в то время как на 15-й день лечения у 4 (10,0 %) пациентов контрольной группы нормализации стула не наступало.
Potrebno je napomenuti da je poboljšanje apetita, prestanak glavobolje, nestanak astenije, dispeptičke tegobe u bolesnika koji su uzimali salofalk uočeni od trećeg dana liječenja, dok je u kontrolnoj skupini pozitivna dinamika zabilježena od 5. dana terapije, u isto vrijeme. na kraju liječenja, velika većina bolesnika u obje skupine nije imala te simptome.
Stoga je primjena salofala u bolesnika s IBS-om dovela do brže kliničke dinamike, koja je izražena u nestanku boli, nadutosti, bržoj normalizaciji stolice, osobito u bolesnika s proljevom i mješovitim tipom IBS-a.
Ponovljena endoskopska studija pokazala je da bolesnici s IBS-om pokazuju pozitivnu endoskopsku dinamiku nakon terapije, ali manje izraženu u usporedbi s dinamikom kliničkih promjena. Nakon liječenja salofalkom, 5 (17,9%) bolesnika i 9 (22,5%) bolesnika u kontrolnoj skupini ostalo je fokalna hiperemija sluznice debelog crijeva s izravnavanjem vaskularnog uzorka, što može ukazivati na odsutnost endoskopske remisije kod tih bolesnika.
Kod ponavljane citološke studije utvrđeno je da se nakon liječenja bolesnika s sluznicom debelog crijeva sluznice debelog crijeva počelo nešto rjeđe pojavljivati leukociti i eritrociti, a flora je bila znatno rjeđa. Međutim, epitelne stanice su se susrele s istom učestalošću, iako se težina distrofičnih promjena u njima donekle smanjila, smanjio se broj epitelnih stanica s nuklearnim polimorfizmom i nuklearnom distrofijom. Valja napomenuti da nije bilo značajnih razlika između skupina bolesnika s IBS. Očigledno, kako bi se postigla endoskopska i citološka remisija u bolesnika s IBS, potrebno je produžiti korištenje mesalazina, što ne samo da može doprinijeti stabilizaciji remisije, već i poslužiti kao osnova za sprječavanje novih egzacerbacija IBS.
Stoga je uporaba salofala u bolesnika s različitim oblicima IBS bila učinkovita. Primjena salofalk-a pridonijela je bržoj pozitivnoj kliničkoj dinamici, koja se očitovala u bržem nestajanju boli i nadutosti, normalizaciji stolice. Na pozadini terapije, neki bolesnici s IBS održavali su endoskopske i citološke promjene, što dovodi do dužeg propisivanja salofalkom kod takvih bolesnika.
Trenutno, tradicionalna terapija pacijenata s IBS je simptomatsko liječenje, čija su glavna područja korekcija boli, oštećenje funkcije crijeva i psiho-emocionalna sfera [1, 3, 5].
Jedan od glavnih simptoma bolesti je bol, pri čemu olakšanje kod mnogih pacijenata može biti popraćeno smanjenjem težine proljeva, konstipacije, nadutosti. Za ublažavanje boli kod IBS, M-kolinolitika, blokatora kalcijevih kanala, antagonista μ-opioidnih receptora, antagonista 5-hidroksitriptamina (5-NT3, 5-NT4) koriste se antagonisti kolecistokinina.
Smatra optimalnim dodjele miotropni spazmolitici - selektivni blokeri L1,2-napon ovisan kalcijevih kanala intestinalnog sustava (mebeverin hidroklorid, pinaveriuma bromida) koji selektivno djeluju na distalno crijevo, što osigurava da se ne vazodilatator i antiaritmična učinci povezani s drugim blokatorima kalcijevih kanala. Istodobno, prisutnost prokinetičkog učinka omogućuje primjenu tih lijekova u bolesnika s proljevom i kod bolesnika s konstipacijom. Mehanizam djelovanja prokinetika posljedica je aktivacije kolinergičkih receptora (inhibitora kolinesteraze), blokade središnjih ili perifernih dopaminskih receptora. Na pozadini prokinetičkog učinka, blokada središnjih receptora može imati brojne nuspojave: ekstrapiramidalne reakcije, hiperprolaktinemijski učinak. Istodobno, selektivni blokatori perifernih dopaminskih receptora ne prodiru u krvno-moždanu barijeru i ne djeluju samo na kontraktilni aparat gastrointestinalnog trakta [27].
Lijek izbora za liječenje bolesnika s IBS s prevladavajućim proljevom je agonist μ-opioidnih receptora (loperamid hidroklorid). Lijek smanjuje ton zida i sekretornu aktivnost crijeva, brzu propulzijsku kontrakciju, blokira učinak na kalcijeve kanale miocita, smanjuje osjetljivost rektalnog zida na istezanje, povećava tonus analnog sfinktera. Opisani učinci dovode do usporavanja kretanja fecesa, povećanja praga percepcije boli, poboljšanja kontrole dekapacije.
Ako pacijent ima blagi porast frekvencije stolice, moguća je primjena enterosorbenata - kalcijev karbonat, aktivni ugljen, dioktaedarski smektit. Međutim, antidijarealni učinak ovih lijekova javlja se ne ranije od 3-5 dana [27, 28].
U nedavnoj prošlosti, stimulativni laksativi, bisacodil, senna i natrijev pikosulfat, često se koriste za liječenje konstipacije. Nažalost, biljno podrijetlo mnogih laksativa iz ove skupine često određuje njihovu sklonost prema pacijentima za samo-liječenje. Kako se trajanje njihove uporabe povećava, učinkovitost liječenja se smanjuje. Nakon 5 godina nekontrolirane uporabe, samo 50% pacijenata reagira na iste laksative, a nakon 10 godina reagira samo 11% [27, 28]. Velika većina pacijenata koji uzimaju stimulativne laksative, zabilježili su porast abdominalne boli. Uočena je melanoza sluznice, a kod trećine bolesnika nastaje "inertan" kolon [27-29]. Laksativi koji sadrže antrakinone (senna, koru krkavine) isporučuju se u debelo crijevo u neapsorbirano stanje i uzrokuju oštećenje epitelnih stanica, narušenu apsorpciju, sekreciju i pokretljivost. Oštećene epitelne stanice nalaze se u obliku apoptotskih stanica u pigmentnoj sluznici debelog crijeva, što uzrokuje melanozu kolona. Bolesnici s melanozom imaju povećan rizik od razvoja karcinoma. S tim u vezi, u nekim je europskim zemljama uporaba stimulativnih laksativa već ograničena, njihova kratkotrajna upotreba može se smatrati sigurnom samo kada je to nužna mjera, a fiziološke metode normalizacije motorno-evakuacijske funkcije crijeva smatraju se neuspješnima [27-29].
S obzirom da je jedan od glavnih patogenetskih mehanizama u razvoju IBS-a povreda u sustavu serotonergičkog prijenosa impulsa duž živčanih vlakana na razini „crijeva - mozak - crijevo“, kao i uloga serotonina u regulaciji motiliteta, visceralne osjetljivosti i intestinalne sekrecije, trenutno među najperspektivnijim skupinama lijekova za patogenetsko liječenje IBS-a su upravo serotoninergički. Stimulacija serotoninskih 5-HT4 receptora od strane agonista pojačava proizvodnju neurotransmitera s naknadnim prijenosom impulsa na motorne ekscitatorne i inhibitorne neurone. Distalno od mjesta izlaganja neurotransmiterima dolazi do opuštanja glatkih mišića crijeva, i proksimalno, istodobne kontrakcije. Stoga su 5-HT4 receptori odgovorni za peristaltičku aktivnost glatkih mišića crijeva. S obzirom na ovaj mehanizam, agonisti 5-HT4 receptora mogu se koristiti u funkcionalnoj konstipaciji, idiopatskoj konstipaciji, inertnom debelom crijevu i IBS s konstipacijom.
Istodobno, početna mjera u liječenju bolesnika s IBS-om s prevladavajućim zatvorom jest povećanje dijetetskog sadržaja dijetnih vlakana - nefermentabilnih polisaharida: pektina, gume, metilceluloze, hemiceluloze, lignina, hitina itd. [1, 30]. Zbog svoje sposobnosti apsorpcije, reguliraju osmotičnost, konzistenciju i masu stolice te ubrzavaju crijevnu peristaltiku. Dijetalna vlakna koriste se kao supstrat za hranjenje endogene anaerobne mikroflore, povećavajući njezin broj, kao i za proizvodnju masnih kiselina, aktiviranje lokalnog imuniteta i antibakterijskog učinka, opskrbu energijom i regulaciju diferencijacije epitela, održavanje ionskog sastava i razmjene plinova [1, 15, 28]. Vežu i hvataju masne kiseline s fiziološkim laksativnim učinkom i isporučuju ih u debelo crijevo. Pacijenti koji pate od zatvora obično koriste nedovoljnu količinu biljnih vlakana, kao i tekućine. Prosječni nedostatak komponenti biljnih vlakana je oko 30 g dnevno [1]. Za nadopunjavanje ove količine prehrambenih vlakana potrebno je konzumirati do 1,5 kg kruha od cjelovitog brašna, kupusa i jabuka, što je vrlo teško [1, 29]. U isto vrijeme, upotreba 30-40 g lijekova koji sadrže dijetalna vlakna - pšenične mekinje, mikrokristalnu celulozu, agar-agar, laminariju, laneno sjeme i preparate sjemena trava (bakterija) adekvatno pokriva taj nedostatak [1]. Različiti kemijski sastav uzrokuje neke razlike u mehanizmu djelovanja, a u nedostatku učinka nekih preparata dijetalnih vlakana, rezultat se može postići uporabom drugih sredstava ove skupine. U bolesnika s IBS-om, mukofalk se može preporučiti kao simptomatski lijek koji regulira motilitet crijeva. Lijek sadrži veliku količinu dijetalnih vlakana biljnog podrijetla, što pozitivno utječe na metabolizam flore debelog crijeva, doprinoseći sintezi masnih kiselina. Lijek također ima učinak sorpcije, što dovodi do njegove uporabe u bolesnika ne samo IBS s konstipacijom, već i drugim oblicima bolesti. Hipoholesterolemički učinak lijeka, uključujući onaj koji se temelji na sorpcijskoj aktivnosti, ne samo da osigurava klinički učinak u bolesnika s IBS-om u kombinaciji s koronarnom srčanom bolešću i arterijskom hipertenzijom, već također smanjuje razinu kolesterola u takvih bolesnika.
Ako se pokazalo da je obogaćivanje prehrane balastnim tvarima i upotrebom bakterijskih pripravaka nedovoljno, moguće je propisivanje osmotskih laksativa. S upornim zatvorom, sljedeći korak u normalizaciji stolice može biti dodatak prokinetike. Najbolje je izbjegavati upotrebu slanih laksativa kod IBS-a, jer mogu povećati bolni sindrom [1, 29]. Osmotski laksativi su sigurni s kratkotrajnom i dugotrajnom upotrebom. Brojni lijekovi ove skupine koriste se kratko, ako je potrebno, kako bi se izazvalo brzo pražnjenje crijeva (na primjer, za pripremu pacijenta za endoskopsko ispitivanje - endofalk).
Dijetalna vlakna i osmotski laksativi dobro se kombiniraju jedni s drugima, a doza oba može se smanjiti kombiniranim liječenjem. Također tradicionalno s konstipacijom koriste eubiotici i probiotici. U novijim istraživanjima dokazana je učinkovitost nekih probiotika u liječenju različitih tipova IBS-a [16, 22, 23]. To sugerira, uz izravan učinak na mikrobni sastav, prisutnost "nekonvencionalnih" mehanizama pozitivnog učinka probiotika u IBS. Do danas postoje dokazi o sposobnosti Lactobacillus acidophilus da inducira ekspresiju μ-opioidnih i kanabinoidnih enterocitnih receptora, što uzrokuje analgetski učinak nalik morfiju [30]. Također je dokazana mogućnost normalizacije citokinskog profila (omjer IL-10 / IL-12) i imunomodulacije (razina Th-1) u liječenju bolesnika s IBS s bifidobakterijama i bakterijama mliječne kiseline [22, 30].
Učinkovitost bifidobakterija, laktobacila i saharomiceta u liječenju IBS-a dokazana je, ali uzimajući u obzir raznolikost ne samo vrste, već i sojeva tih mikroorganizama, potrebna su daljnja istraživanja za svaki od probiotika [23]. Mikroorganizmi imaju sposobnost da se vežu na adhezijske receptore u crijevima i ostaju u crijevu u živom obliku do 7-10 dana. Bifidum i laktobacili su slabi proizvođači plina i mogu smanjiti učinke nadutosti. Također inhibiraju rast patogenih i uvjetno patogenih mikroorganizama (E. coli, H.influenzae, Campilobacter jejuni, Salmonella, Shigella, Streptococcus, Staphylococcus aureus, Helicobacter pylori) suzbijanjem njihove adhezije na disfunkcionalne stanice, Helicobacter pylori) zbog suzbijanja njihove proliferacije stanica, kao i prisutnosti kromogenih organizama, patogenih mikroorganizama.
Dokazana je sposobnost laktobacila da aktiviraju imunološki sustav. Kao i drugi laktobacili, Lactobacillus rhamnosus i Lactobacillus acidophilus, prema WHO izvješću (2002), imaju „neusporedivu evidenciju sigurne uporabe“, tako da trajanje takve terapije nije ograničeno [22, 23]. Preporučuje se uporaba probiotika u kombinaciji s dijetalnim vlaknima.
Da bi se smanjila nadutost pokazuje se upotreba kelatora, sredstva protiv pjenjenja, prokinetika, enzimskih pripravaka ili njihovih kombinacija.
S obzirom na blisku povezanost funkcionalne patologije gastrointestinalnog trakta s psihopatološkim poremećajima u IBS, preporučuje se kombinirana upotreba psihotropnih lijekova i lijekova za normalizaciju motoričke funkcije debelog crijeva. Polimorfizam mentalnih poremećaja određuje indikacije za uporabu svih glavnih skupina psihotropnih lijekova - anksiolitika, antidepresiva i neuroleptika. Istodobno, potrebno je razmotriti izbor sredstava za psihofarmakološku korekciju sa stajališta utjecaja na somatske funkcije i odsutnosti neželjenih interakcija lijekova sa somatotropnim lijekovima. Kod bolesnika s IBS-om s prevladavajućim zatvorom, prikazani su antidepresivi s selektivnim serotonergijskim učinkom (fluoksetin, sertralin) s stimulirajućim učinkom na pokretljivost kolona [9, 10, 28]. Tradicionalni triciklički antidepresivi u tim slučajevima su manje poželjni zbog izraženih antikolinergičkih učinaka koji mogu pogoršati težinu zatvora. Kod kombiniranih anksiozno-depresivnih stanja preporučljivo je koristiti antidepresive s najizraženijim anksiolitičkim učinkom (paroksetin, tianeptin) [9, 10]. Ako se IBS u strukturi somatizirane depresije javlja s prevladavajućim proljevom, onda je, naprotiv, korisnije koristiti antidepresive drugih klasa, kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja norepinefrina (mianserin), koji nemaju jasan učinak na gastrointestinalne motoričke funkcije [9, 10, 28].
Kao dodatak standardnoj terapiji koristi se kombinacija različitih metoda - od fizioterapijskih vježbi i fizioterapeutskih postupaka do hipnoterapije, nedovoljna djelotvornost postojećih metoda liječenja potiče traženje novih lijekova za osnovno liječenje IBS-a.
1. Ryss E.S. Suvremene ideje o sindromu iritabilnog crijeva // Gastrobullet. - 2001. - № 1. - str.
2. Dzyak G.V., Zalivsky V.I., Stepanov Yu.M. Funkcije crijeva. - Dnepropetrovsk: PP “Lira LTD”, 2004. - 200 str.
3. Maev I.V., Cheryomushkin S.V. Sindrom iritabilnog crijeva. Rimski kriteriji III // Gastroenterologija. Vezivanje za Consilium medicum. - 2007. - V. 9, № 1. - str.
4. Lembo A.J., Drossman D.A. Suvremena dijagnostika i liječenje sindroma iritabilnog crijeva. - 2002. - 148 str.
5. Baranskaya E.K. Sindrom iritabilnog crijeva: dijagnoza i liječenje // Consilium medicum. - 2002. - tom 4, br.
6. Longstreth G.F., eds. Poremećaji funkcijskog crijeva // Gastroenterologija. - 2006. - 130. - 1480-1491.
7. Žukov N.A. i sur. Suvremene ideje o patogenezi sindroma iritabilnog crijeva // Klinička medicina. - 2003. - № 12. - str.
8. Dorofejeva GD, Bondar LS, Nofal Ali Njm. Značajke vegetativnog statusa, razine serotonina i histamina u djece s sindromom iritabilnog crijeva // Ukrainian Medical Almanac. - 2001. - tom 4, br. 3. - P. 59-62.
9. Klyaritska I.L., Kurchenko MG Održivi pristupi sindromu ružičastog crijeva // Nova medicina. - 2003. - № 6. - str.
10. Barkhatov V.P., Zavalishin I.A. Neurotransmiterska organizacija motoričkih sustava mozga i leđne moždine u zdravlju i patologiji // Žurn. nevropatol. i psihijatriju. - 2004. - № 8. - 77-80.
11. Drossman, D.A., Creed, F.H., Olden K.W., Svedlund, J., Toner, B.B., Whitehead, W.E. Psihosocijalni aspekti funkcionalnih gastrointestinalnih poremećaja // Gut. - 1999. - 4S (Dodatak II). - II25-30.
12. Ivashkin VT, Poluektova EA, Belkhushet S. Sindrom iritabilnog crijeva kao biopsihosocijalna bolest // Kliničke perspektive gastroenterologije. - 2003. - № 6. - str.
13. Zamorsky І.,., Reznikov O.G. Agonisty i antagonisty serotoninovyh receptori: realand i perspektive klíníchnogo zasosuvannya // Zhurn. AMS Ukrajine. - 2004. - № 3. - 429-445.
14. Weisshaar, E., Duncer, N., Rohl, F.W., Gollnick H. Antipruritički učinak dva različita pacijenta i antagonista 5HT3 receptora i pacijenata kod pacijenata s hemodialisom // Exp. Dermatol. - 2004. - Vol. 13. - str.
15. Ardatskaya M.D. Dijagnostička vrijednost kratkodlakih masnih kiselina u sindromu iritabilnog crijeva // Ruski časopis za gastroenterologiju, hepatologiju, koloproktologiju. - 2000. - № 3. - 36-41.
16. Ardatskaya M.D. Crijevna disbioza // Materia Medica. - 2003. - № 2–3.
17. Binder H.J., eds. Kratke lančane masne kiseline. Falk simpozij 73. - 1993.
18. Marshall V.J. Klinička biokemija: Trans. s engleskog - M; SPb: Grah: Nevski dijalekt. - 2002. - 348 str.
19. Kohlman J., Rem K.G. Vizualna biokemija: Trans. s njim. - M.: Mir, 2000. - 469 str.
20. Mačka Yu.G. Doprinos kompleksa Ca2 + / Calmodulin prijenosu signala o mehaničkom naprezanju u vezivnom tkivu // Novosti i analize VN Karazіna. - 2005. - Vip. 1-2. - 709. - 44-47.
21. Clouse R.E. Pericrypt eozinofilni enterokolitis i kronični proljev // Gastroenterol. - 1992. - № 7. - 168-80.
22. Grigoriev A.V. Gastrointestinalni trakt kao stanište bakterija. Odjeljak 1. Morfologija gastrointestinalnog bakterijskog biotopa. - Moskva; Kijev, 2004. - 95 str.
23. Gracheva N.M., Leontyeva N.I., Scherbakov I.T., Partin O.S. Hilak Forte u kompleksnom liječenju bolesnika s akutnim crijevnim infekcijama i kroničnim bolestima gastrointestinalnog trakta sa simptomima crijevne disbioze // Consilium Medicum. Gastroenterologija (Dodatak). - 2004. - 6, br. 1. - P. 18-21.
24. Odabrana predavanja iz gastroenterologije, ur. Vermont Ivashkina, A.A. Sheptulin. - Moskva: MEDpress-inform, 2001. - str.
25. Beloborodova N.V., Beloborodov S.M. Metaboliti anaerobnih bakterija (hlapljive masne kiseline) i reaktivnost mikroorganizma. - RPO "Svijet znanosti i kulture", 2008.
26. Melnik A.N. Citomorfološka dijagnoza tumora. - K.: Zdorovya, 1983. - 240 str.
27. Maev I.V., Cheremushkin S.V., Lebedeva E.G. Sindrom iritabilnog crijeva - 2000. - tom X, br.
28. Parfenov A.I. Sindrom iritabilnog crijeva: standardi za dijagnostiku i liječenje // Consilium medicum. - 2002. - tom 4, br.
29. Hallmann F. Toxity uobičajeno korištenih laksativa // Med. Sci. Monit. - 2000. V. 6, № 3. - P. 618-628.
30. Lactobacillus acidophilus učinkovit za bol u trbuhu // Medicine Medicine. - 2007.
