728 x 90

Dječji liječnik

Gušterača je najvažniji egzokrini organ ljudskog probavnog sustava, osiguravajući probavu svih glavnih sastojaka hrane: bjelančevina, masti i ugljikohidrata. Kada hrana ulazi u duodenum, gušterača izlučuje sok, koji je bezbojna alkalna tekućina (pH = 7.8-8.4). Sadrži organske tvari (proteine) i anorganske komponente (bikarbonati, elektroliti, elementi u tragovima), kao i sluz izlučnog kanala. Enzimski dio tajne nastaje u acinarnim stanicama, a tekućina (voda-elektrolit) - mucin i bikarbonat - u epitelu kanala. Zahvaljujući enzimima gušterače (lipaze, amilaze i proteaze) dolazi do razgradnje hranjivih tvari i njihove apsorpcije u tankom crijevu.

Regulacija lučenja soka gušterače je složen proces u koji su uključeni neurohumoralni mehanizmi, a važnu ulogu imaju humoralni čimbenici - gastrointestinalni hormoni (sekretin, kolecistokinin-pankreozimin), aktivirani djelovanjem oslobađanja peptida koji se luče u duodenalnoj sluznici duodenalnog kapterosina-12). Secretin pojačava proizvodnju tekućeg dijela soka, a kolecistokinin-pankreozin stimulira enzimatsku aktivnost gušterače. Inzulin, gastrin, bombenzin, žučne soli, serotonin također pojačavaju sekretornu aktivnost potonjeg. Izlučivanje soka gušterače inhibira glukagon, kalcitonin, somatostatin itd. Većina enzima je u neaktivnom obliku. Aktiviraju se u duodenumu djelovanjem enterokinaze, koju proizvode stanice duodenalne sluznice [3].

Smanjenje probavne funkcije gušterače može se uočiti kod mnogih bolesti probavnog trakta. Egzokrina insuficijencija pankreasa može biti apsolutna i relativna. Apsolutna insuficijencija je posljedica smanjenja volumena pankreasa. Bolesti praćene apsolutnom insuficijencijom gušterače uključuju:

1. Urođene bolesti:

- ageneza i hipoplazija gušterače;

- Kršenje kanala gušterače;

- cistična fibroza gušterače;

- Sheldon-Rey sindrom (izolirani nedostatak lipaze);

- izolirani nedostatak tripsina;

- nasljedni rekurentni pankreatitis.

2. Stečene bolesti:

Vrlo često kod djece postoji relativna insuficijencija gušterače. S relativnom insuficijencijom gušterače, sama gušterača nije oštećena i njezina funkcija nije narušena, međutim, iz nekog razloga, enzimi ne mogu u potpunosti ostvariti svoj učinak.

Dakle, relativna insuficijencija gušterače može se uočiti u funkcionalnim bolestima probavnog trakta, praćenih motoričkim poremećajima (funkcionalna dispepsija, sindrom iritabilnog crijeva, itd.). Istovremeno, usporavanje motiliteta (na primjer, gastro ili duodenostasis) pridonosi narušenom miješanju enzima s prehrambenim chymeom, dok brzi prolaz crijevnog sadržaja pomaže smanjiti koncentraciju enzima kao rezultat njihovog razrjeđivanja. Treba napomenuti da motorički poremećaji mogu pratiti organsku patologiju gastrointestinalnog trakta, zbog čega je relativna insuficijencija pankreasa često povezana s osnovnom bolešću.

Česti uzrok insuficijencije gušterače u djece je kronični duodenitis. Ova patologija popraćena je oštećenjem sluznice tankog crijeva, što pridonosi narušavanju izlučivanja kolecistokinina i sekretina, koji se proizvode u S i I duodenalnim stanicama i reguliraju stvaranje soka gušterače. Kršenje izlučivanja ovih tvari također se otkriva s atrofijom sluznice tankog crijeva koja se opaža u celijakiji. Poznato je da kod celijakije na pozadini hiperregenerativnih procesa (atrofija u celijakiji je hiperregenerativna), proizvodnja somatostatina se povećava u sluznici tankog crijeva, što inhibira funkciju holecistokinina i stanica sekretina [2].

Relativna insuficijencija egzokrine funkcije pankreasa može se uočiti kod upalnih i ulceroznih lezija želuca i dvanaesnika, praćene želučanom hipersekrecijom. U slučaju prekomjerne kiselosti okoliša u crijevu (pH ispod 5,5), enzimi gušterače se inaktiviraju, što dovodi do poremećaja procesa probave i apsorpcije. Međutim, najčešće se to događa kod gastrina (Zollinger-Ellisonov sindrom). Gastrinom je tumor G-stanica koji proizvodi gastrin, lokaliziran u gušterači, jetri i drugim organima. Povećan gastrin u krvi dovodi do želučane hipersekrecije, što zauzvrat pridonosi ulceraciji u želucu i crijevima, koja se slabo liječi. Situacija se pogoršava dodatkom insuficijencije gušterače kao rezultat inaktivacije enzima.

Bolesti jetre i bilijarnog sustava također mogu biti praćene relativnom insuficijencijom pankreasa. Dakle, disfunkcija bilijarnog trakta, bilijarna opstrukcija, kolestatska lezija jetre može biti popraćena nedostatkom žučnih kiselina u tankom crijevu. Nedovoljan protok žuči u dvanaesnik i / ili narušavanje njegovog sastava pridonosi narušavanju procesa emulzifikacije masti u hrani i kao rezultat toga narušava se aktivacija lipaze i ometa njen učinak na hidrolizu triglicerida. Osim toga, nedostatak žučnih kiselina može poremetiti apsorpciju masnih kiselina u tankom crijevu.

Poznato je da se proces dekonjugacije žučne kiseline normalno odvija u distalnom ileumu i u debelom crijevu pod utjecajem bakterijske fermentacije. Dekonjugirane žučne kiseline apsorbiraju se u krv i ulaze u jetru, a zatim ponovno ulaze s žučom u dvanaesnik. Tako je osigurana enterohepatična cirkulacija žučnih kiselina. Povreda ovog procesa popraćena je smanjenom aktivacijom lipaze i može se uočiti u patologiji terminalnog dijela tankog crijeva (na primjer, kod kroničnog enteritisa, Crohnove bolesti) [4].

Gotovo sve bolesti gastrointestinalnog trakta praćene su disbiotičkim poremećajima. U isto vrijeme, često se primjećuje sindrom prekomjernog rasta bakterija u tankom crijevu. Poznato je da bakterijski toksini doprinose inaktivaciji enzima gušterače. Štoviše, sa sindromom prekomjernog rasta bakterija u tankom crijevu, prijevremena dekonjugacija žučnih kiselina javlja se u gornjim dijelovima tankog crijeva. To pridonosi narušavanju enterohepatičke cirkulacije žučnih kiselina, što pak mijenja strukturu žučnih micela, ometa emulzifikaciju masti u hrani, što rezultira njihovom probavom i apsorpcijom [1].

Dakle, relativna insuficijencija pankreasa može biti posljedica:

1. oštećenje sluznice tankog crijeva, što je popraćeno povredom sekrecije holecistokinina i sekretina;

2. pad intraduodenalne razine pH ispod 5,5, što doprinosi inaktivaciji enzima;

3. motorički poremećaji gastrointestinalnog trakta, što je popraćeno kršenjem miješanja enzima s prehrambenim chymeom;

4. pretjeran rast bakterija u tankom crijevu, što doprinosi uništavanju enzima;

5. nedostatak žuči i enterokinaze, praćene smanjenom aktivacijom lipaze i tripsina.

Treba napomenuti da je relativna egzokinska insuficijencija pankreasa obično očigledno izbrisana ili skrivena, bez tipičnih simptoma, otkrivajući se samo tijekom laboratorijskih ispitivanja. U pravilu, simptomi osnovne bolesti dolaze u prvi plan u ovoj situaciji.

Dovoljno informativna metoda u dijagnostici relativne insuficijencije gušterače je skatološko istraživanje. Istodobno, povećanje sadržaja neutralne masti ukazuje na kršenje lipolitičke funkcije gušterače, povećanje mišićnih vlakana - kršenje proteolitičkih procesa, koji uključuju ne samo proteazu pankreasa, već i želudac, povećanje škroba - kršenje amilaze, prije svega pankreasa iako amilaza pljuvačke također doprinosi digestiji škroba.

Točnija metoda istraživanja, ali teža i skuplja je lipidogram fecesa. Istodobno se sadržaj masti u stolici ocjenjuje kvalitativnom (dodavanje boje sudana fekalijama) i kvantitativnoj, najinformativnoj metodi. To vam omogućuje da zbrojite ukupnu količinu masti u fecesu, uzimajući u obzir masnoću egzogenog (prehrambenog) podrijetla. Normalno, s izmetom se ne izlučuje više od 10% masti unesene iz hrane. Kod bolesti gušterače se količina ponekad povećava na 60% [2, 3].

Za dijagnostičke svrhe u kombinaciji s koprogramom i fekalnim lipidogramom, trenutno se preporučuje određivanje razine gušterače-elastaze-1 u stolici. Poznato je da pankreasna elastaza-1 u nepromijenjenom obliku dolazi do distalnog crijeva i određena je enzimskim imunotestom upotrebom monoklonskih antitijela. Normalne vrijednosti su elastaza-1 u fecesu iznad 200 μg / ml fecesa. Niže vrijednosti ukazuju na nedostatak pankreasa. Važno je da rezultati testa ne budu pod utjecajem prirode prehrane pacijenta ili unosa pripravaka enzima gušterače. Međutim, treba napomenuti da s relativnom insuficijencijom gušterače ovaj pokazatelj, u pravilu, ostaje normalan.

Dakle, razne bolesti gastrointestinalnog trakta često su praćene relativnom manjkavošću egzokrine funkcije pankreasa, što se možda ne manifestira klinički, već zahtijeva uključivanje enzimskih pripravaka u kompleksnu terapiju tih bolesti. U tu svrhu, Mezim® forte, enzimski preparat čija je aktivna tvar pankreatin, naširoko se koristi već dugi niz godina. Valja napomenuti da je ovaj lijek trenutno dostupan u dva oblika - Mezim® forte (lipaza 3500 U, amilaza 4.200 U, proteaza 250 U) i Mezim® 10.000 (lipaza 10.000 U, amilaza 7500 U, proteaza 375 U). Doza lijeka se bira ovisno o dobi i ozbiljnosti nedostatka enzima. Prosječna doza određena je brzinom od 1000 IU lipaze po kg tjelesne težine dnevno. Za djecu, Mezim ® forte se može primijeniti od treće godine kada dijete može progutati tabletu. Uzmite lijek Mezim ® forte 1-3 tablete 3 puta dnevno ovisno o dobi i težini insuficijencije gušterače. Što se tiče lijeka Mezim® 10000, može se koristiti kod starije djece (tjelesne težine 31 kg) 1-2 tablete 3 puta dnevno ovisno o dobi i težini insuficijencije gušterače.

ML Babayan

Institut za pedijatriju i dječju kirurgiju, Ministarstvo zdravstva i socijalnog razvoja, Moskva

1. Belousova E.A., Zlatkina A.R. Sindrom malapsorpcije (patofiziologija, klinika, liječenje) // Priručnik za praktične liječnike. - Moskva, 1998. - 28 str.

Belmer S.V., Gasilina T.V. Povreda probavnih funkcija gušterače u djece // Studijski vodič. - Moskva, 2006. - 40 str.

3. Korovina N.A., Zakharova I.N., Malova N.E. Egzokrina insuficijencija gušterače // Pitanja suvremene pedijatrije. - 2003. - V. 2. - N 5.

4. Gschwantler M. et al. Mjesto granulomatozne upale kod Crohnove bolesti. Gastroenterol 1995; 108: 1246-1249.

5. Lankisch P.G., Schidt I., Konig H. i sur. Mjerenje elastaze gušterače-1 ne pomaže u dijagnostici kroničnog pankreatitisa s blagim ili umjerenim stupnjem insuficijencije funkcije egzokrinog pankreasa. Gut 1998; 42: 551-4.

6. Nissler K., Von Katte I., Huebner A. et al. Elastaza gušterače 1 u izmetu nedonoščadi i dojenčadi. J pedijatrijske gastroenterologije i prehrane 2001; 33: 28-31.

Poremećaji egzokrine funkcije gušterače u djece

O članku

Za citat: Babayan M.L. Povreda egzokrine funkcije pankreasa u djece // BC. 2013. №2. 76. t

Gušterača ima dvije važne funkcije u našem tijelu. S jedne strane, to su proizvodi inzulina i glukagona, glavnih hormona koji reguliraju metabolizam ugljikohidrata, tj. endokrina funkcija. S druge strane, gušterača je najvažniji egzokrini organ ljudskog probavnog sustava, koji osigurava probavu svih glavnih sastojaka hrane: bjelančevine, masti i ugljikohidrate.

Enzimska insuficijencija gušterače u djece

Gušterača je najvažniji organ u našem tijelu koji obavlja dvije vrlo važne funkcije. Jedna od funkcija je sinteza inzulina i glukagona u okviru endokrinih funkcija, a druga funkcija je proizvodnja enzima koji su izravno uključeni u probavu. Govorit ćemo o kršenju druge enzimske (egzokrine) funkcije.

Hrana i sok gušterače

Prolazeći kroz želudac, mase hrane ulaze u duodenum. Iz kiselog okruženja, hrana odmah ulazi u alkalnu, koja se ostvaruje sokom gušterače. Sok se sastoji od anorganskih i organskih sastojaka, kao i sluzi.

Enzimi se formiraju u stanicama vlastite gušterače, a tekući dio sekrecije se formira u epitelnim stanicama kanala. Dobrobiti hrane mogu se dobiti samo s normalnim razinama probavnih enzima gušterače.

Za što su odgovorni enzimi

Amilaza razgrađuje ugljikohidrate, škrob, glikogen i glukozu. Sintetizira ga ne samo gušterača (PJ). Drugo mjesto sinteze amilaze jesu žlijezde slinovnice, tako da se neki ugljikohidrati mogu razgraditi i apsorbirati u usnoj šupljini.

Lipaza djeluje na masti i razgrađuje ih na trigliceride, a zatim na monogliceride i dvije masne kiseline.

Treći enzim pankreasa su proteaze, koje dovode do najjednostavnijeg oblika kompleksnih proteina. Proteini se tako pretvaraju u esencijalne aminokiseline i oligopeptide.

Zašto sustav radi kao sat?

Bez prekida, izlučivanje probavnog soka nastaje kao rezultat viših regulatornih procesa koji se nazivaju neurohumoralni. Hormoni koji igraju važnu ulogu u sintezi komponenti soka gušterače, su sekretin, kolecistokinin, pankreozin i drugi.

Na primjer, sekretin dovodi do povećane proizvodnje tekuće komponente soka, a tripsin aktivira sve proteolitičke (proteinske cijepanje) enzime, budući da se u početku sintetiziraju u neaktivnom obliku kako ne bi oštetili vlastita tkiva. Treba napomenuti da je tripsin u početku inaktivan i zove se tripsinogen, koji se, ako je potrebno, aktivira u duodenumu enzimom enterokinazom.

Razlozi smanjenja sekretorne aktivnosti gušterače

Mnoge bolesti mogu biti uzroci smanjene enzimatske aktivnosti gušterače. To je gotovo, uglavnom bolesti gastrointestinalnog trakta. U isto vrijeme, nedostatak enzima može biti apsolutan, kada se smanjuje broj stanica koje sintetiziraju enzim, i relativan.

Bolesti koje uzrokuju apsolutnu insuficijenciju gušterače su prirođene i stečene. Kongenitalne bolesti su:

    • nerazvijenost gušterače;
    • kršenje prohodnosti kanala gušterače;
    • cistična fibroza gušterače;
    • Shwachman-Diamond Syndrome;
    • Yohauson-Bizizzh sindrom;
    • Sheldon-Ray sindrom (postoji nedostatak lipaze;
    • nedostatak izoliranog tripsina;
    • nasljedni pankreatitis.

Od stečenih bolesti napominjemo:

Razvoj stečenih bolesti na pozadini izmijenjenih anatomskih struktura gušterače nije neuobičajen.

U ovom ćemo članku ukratko razmotriti nekoliko bolesti, čija je suština enzimska insuficijencija gušterače.

Cistična fibroza

Vrlo česta nasljedna bolest u kojoj postoji egzokrinalna insuficijencija pankreasa. Cistična fibroza se razvija nakon mutacija u genu odgovornom za strukturu transmembranskog regulatora cistične fibroze. Ovaj protein nije samo u gušterači, nego iu urogenitalnom traktu, bronhopulmonarnom sustavu, u kanalima crijevnog zida. Regulira razmjenu elektrolita između epitelnih stanica i međustanične tekućine.

Gotovo svi organi su pod utjecajem cistične fibroze, pa je prognoza bolesti nepovoljna. Organi probave i disanja su najčešće i ozbiljno pogođeni.

Exocrine insuficijencija je temeljni uzrok bolesti. Osim toga, za dijagnozu, oni se temelje na povećanju klorida u uzorku znoja i na rezultatima genetskog pregleda.

Video o cističnoj fibrozi

Shwachman-Diamondov sindrom

Kod ovog kongenitalnog sindroma, pankreasna insuficijencija je uglavnom predstavljena nedostatkom u sintezi lipaze, koja ne proizlazi iz nule. Nerazvijenost gušterače povezana je s nedostatkom lipaze, pomacima u analizi krvi (nedostatak leukocita i trombocita, mala količina hemoglobina), djeca imaju zaostajanje u rastu, anomalije skeletnog sustava.

Dijagnoza se postavlja uglavnom na kombinaciji laboratorijskih i kliničkih podataka.

Yohauson-Bizzardov sindrom

Ova je patologija identificirana i opisana 1971. godine i predstavlja određenu vrstu insuficijencije gušterače u djece s kongenitalnim poremećajima u strukturi organa:

    • nerazvijenost kostiju i krila nosa;
    • kvadratne ruke;
    • nerazvijenost kože;
    • usporavanje rasta;
    • gluhoća;
    • zaostajanje u psihofizičkom razvoju.

Promjene u krvi i imunološkom sustavu nisu uočene.

Akutni pankreatitis

Bolest pripada skupini stečenih i akutnih upala tkiva gušterače. Akutni pankreatitis kod djece je izuzetno rijedak i kreće se od 5 do 10% svih slučajeva bolesti organa organa za probavu.

kroničan

Patologija je također upala ne samo akutne, nego i kronične prirode s postupnom zamjenom parenhima gušterače vlaknastim vezivnim tkivom, što dovodi do razvoja nedostatka funkcija.

Kod djece, kronični pankreatitis javlja se još rjeđe od akutnog pankreatitisa, ali postoji mnogo razloga koji dovode do razvoja jednog ili drugog pankreatitisa. Ti predisponirajući čimbenici uključuju

    • razvojne anomalije parenhima i kanala gušterače;
    • bolesti žučnih kamenaca i duodenalne opstrukcije;
    • infektivni čimbenici u obliku virusa, bakterija, protozoa, crva;
    • upalna bolest crijeva;
    • poremećaji metabolizma;
    • sustavne bolesti (sistemski eritemski lupus).

nasljedan

Bolest je prvi put opisana 1952. godine. Pojavljuje se kao rezultat viška proizvodnje specifičnog tripsinogena, koji se može samostalno aktivirati bez sudjelovanja enterokinaze.

Može se zaključiti da se bolest temelji na neravnoteži između proteaza i njihovih regulatornih čimbenika.

Kronična idiopatska u djece

Idiopatski kronični pankreatitis kod djece često ima iste genetske mehanizme razvoja kao i nasljedni pankreatitis, pa se genetski uzroci idiopatskog kroničnog pankreatitisa uopće ne mogu isključiti.

Dvije skupine predisponirajućih čimbenika

Čimbenici koji dovode do egzokrine insuficijencije gušterače podijeljeni su u dvije skupine:

Uzroci kršenja tajnog odljeva;

Uzroci oštećenja acinusa gušterače, odnosno područja koja proizvode tajnu.

Mehanizmi razvoja pankreatitisa

Većina oblika pankreatitisa uzrokovana je aktivacijom enzima gušterače u nepotrebno vrijeme i na mjestu, tj. U kanalima gušterače i njegovom parenhimu. To dovodi do uništenja tkiva gušterače i razvoja ozbiljnih problema.

Postoje obrambeni mehanizmi u gušterači koji su u stanju zaustaviti oštećenje i zaustaviti patološki proces u stadiju edema pankreasa. Takvi zaštitni procesi su najaktivniji u djetinjstvu.

Relativna insuficijencija gušterače u djece

Najčešći uzroci relativne sekretorne insuficijencije prostate su:

    • oštećenje sluznice tankog crijeva;
    • smanjenje razine kiselosti u duodenumu ispod pH 5,5. Na toj razini kiselosti dolazi do inaktivacije enzima;
    • poremećaji motoričke funkcije crijeva, što dovodi do stagnacije sadržaja hrane i narušenog miješanja s enzimima;
    • prekomjerni rast bakterija u crijevima, što dovodi do uništenja enzima;
    • nedostatak žučne enterokinaze.

Relativna egzokinska insuficijencija gušterače često se opaža u slučajevima funkcionalnih poremećaja gastrointestinalnog trakta uz istovremene poremećaje intestinalnog motiliteta.

Sljedeće bolesti mogu se pripisati relativnoj insuficijenciji sekretorne funkcije gušterače:

    • Kronični duodenitis;
    • Upalne i ulcerativne lezije želuca i dvanaesnika (dolazi do alkalnog zakiseljavanja i enzimi gušterače su inaktivirani);
    • Gastrinomu, koji proizvodi gastrin, što povećava kiselost;
    • Bolesti bilijarnog sustava i jetre;
    • Sindrom bakterijskog rasta.

Simptomi nedostatka enzima gušterače

    • kašaste stolice, sive, masne;
    • polifekalna, to jest, mnogo fecesa;
    • propuštanje masti iz anusa;
    • gubitak težine;
    • nedostatak vitamina (suha koža i lomljiva kosa, zaglavljeni u kutovima usta, krvarenje iz desni i sl.).

Dijagnostičke metode

Postoje izravne (visoke preciznosti, skupe) i neizravne (svakodnevne, jeftinije) metode istraživanja. Iz neizravnog odabiremo:

    • studija izmet (s povećanjem neutralne masti, možete misliti o kršenju masti cijepanje, s povećanjem mišićnih vlakana - kršenje proteolitičke aktivnosti, s povećanjem škroba - nedostatak amilaze.
    • lipidogram. Količina masti u izmetu kod bolesti gušterače može doseći 60% po stopi od 10%.
    • definicija pankreasne elastaze-1.

Osnova liječenja egzokrine insuficijencije pankreasa kod djece

U ovom trenutku, za liječenje opisane patologije u djece, lijek izbora je Creon, koji je kombinirani enzimski preparat u prisutnosti amilaze, lipaze i proteaza u traženim dozama. Oblik njegovog oslobađanja uglavnom se sastoji od mikrosfera otpornih na kiselinu zapakirane u kapsule. Dakle, ako je potrebno, kapsula se može otvoriti i podijeliti u nekoliko tehnika.

Lijek je propisan samo od strane specijalista i njegov prijem provodi se pod kontrolom koprograma i lipidograma izmetom. Kriteriji za učinkovitost terapije je odsustvo neutralne masti u izmetu, normalizacija stolice, smanjenje učestalosti po danu.

Sindromi karakterizirani izoliranim nedostatkom pojedinih enzima gušterače

Sheldon sindrom

Nedostatak lipaza, ili Sheldonov sindrom, Sheldon-Ray prvi je opisao W. Sheldon 1964. godine. na temelju promatranja četiri pacijenta, sličan slučaj kasnije je u Francuskoj identificirala skupina autora na čelu s J. Reyem. Sindrom karakterizira obilan steatorrhea od rane dobi bez kreatorije, malapsorpcije i zaostajanja u rastu. Većina bolesnika ima normalan neuropsihički razvoj. U nekim slučajevima zabilježeno je periodično izlučivanje tekućeg masti bez fekalnih masa. U ovom slučaju, stolica može biti u obliku "rastopljenog maslaca", narančaste ili žute boje.

Odsutnost sindroma malabsorpcije u klinici vjerojatno je povezana s očuvanjem aktivnosti lingvalne i želučane lipaze, fosfolipaze A i bakterijske lipolize, koje djelomično kompenziraju deficit u asimilaciji aksijalnih masnih kiselina. Patogeneza bolesti nije poznata, iako je utvrđen autosomni recesivni način njegovog nasljeđivanja.

U gušterači, u pravilu, ne postoji imunološki određena lipaza uz održavanje sinteze drugih enzima.

Prema testu kolecistokinin-pankreoiminim, u sadržaju duodenala utvrđeno je značajno smanjenje (20 ili više puta) aktivnosti lipaze, može se primijetiti određeno smanjenje aktivne amilaze i tripsina. Kada se koriste tehnike snimanja pankreasa, obično nema specifičnih morfoloških promjena u gušterači.

Sindrom karakterizira dobar učinak u liječenju enzima gušterače s visokom lipolitičkom aktivnošću i dijetama obogaćenim proteinima.

Diferencijalnu dijagnostiku prirođenog nedostatka lipaze potrebno je provesti s cističnom fibrozom, amebijazom, celijakijom i stečenim nedostatkom lipaze, koja se može pojaviti nakon što su boginje, epidemija zaušnjaka.

Nedostatak kolipaze manifestira se steatorrheom iz ranog djetinjstva i nedostatkom izlučivanja kolipaze tijekom normalne aktivnosti amilaze, kimotripsina, lipaze i koncentracije soli žučnih kiselina u duodenalnom sadržaju.

Glavni pristup u liječenju nedostatka primarne lipaze i kolipaze je doživotna zamjenska terapija preparatima pankreatina, poželjno mikrosfernim, u enteričkom premazu s obzirom na njihovu značajno veću učinkovitost (Creon 25.000), u velikim dozama od 200.000 IU lipaze dnevno ili više.

Nedostatak amilaze

Nedostatak amilaze je fiziološki u prvoj polovici života. U tom slučaju dijete ne može probaviti škrob.

Obično amilaza postiže normalnu aktivnost do devetog mjeseca života. Genetski određen nedostatak amilaze je moguć (gen se nalazi na prvom kromosomu).

S izoliranim nedostatkom amilaze, vidi:
• nepodnošenje hrane bogate ugljikohidratima;
• česte, labave, glomazne stolice (kašaste, vodene - s viškom škroba u hrani);
• hipotrofija;
• izolirano smanjenje aktivnosti amilaze u soku gušterače, u kombinaciji s normalnom aktivnošću lipaze i tripsina tijekom stimulacije secretininom kolecistokinina, normalnim intraduodenalnim pH vrijednostima;
• visoka intestinalna kontaminacija uvjetno patogene mikrobne flore;
• sindrom malapsorpcije.

Klinički znakovi bolesti razvijaju se u pozadini pretjeranog unosa ugljikohidrata (pšenica, riža, krupica) s manjkom mlijeka u prva 3 mjeseca života djeteta.

Treba imati na umu da su te promjene klinički važne u djece starije od godinu dana, kada je završen proces normalne aktivacije ekspresije amilaze. Karakterizira ga nedostatak tjelesne težine, hipovitaminoza, poremećaji crijevne biocenoze. Aktivnost amilaze se smanjuje u krvi, urinu. Uz isključenje proizvoda koji sadrže škrob i odgovarajuću zamjensku terapiju, stanje bolesnika ostaje zadovoljavajuće.

Nedostatak trisinogena

Nedostatak tripsinogena prvi je opisao P.L. Townes 1965. Prvi klinički simptomi pojavljuju se ubrzo nakon rođenja djeteta. Sindrom je uzrokovan smanjenjem aktivnosti tripsina.

U bilješci o kliničkoj slici:
• stolica pasta (uvredljiva), unatoč dojenju;
• izražena kreatorija, umjereni steatorrhea;
• oštećenje tjelesnog razvoja;
• progresivnu hipotrofiju;
• hipoproteipiemski edem (do anasarki);
• anemija, neutropenija, retikulopitoza, hipoplazija koštane srži;
• normalno ispitivanje znoja;
• normalan uzorak s D-ksilozom;
• ukupna atrofija crijevnih resica.

Osobitost anemije je refraktornost u liječenju preparatima željeza. U duodenalnom sadržaju, aktivnost tripsina, kimotripsina i karboksipeptidaze nije određena, već postiže normu dodavanjem tripsina. Vrsta nasljeđivanja je autosomno recesivna, frekvencija 1:10 000 novorođenčadi.

Dobar učinak opažen je tijekom terapije enzimima, proteinskim hidrolizatima. Bolesnici vide potpuni oporavak tjelesne težine, razine proteina i hemoglobina u krvi.

Potrebno je provesti diferencijalnu dijagnostiku s nedostatkom enterokinaze, koja se očituje u ranom djetinjstvu, a karakterizira je slična insuficijencija tripsina s kliničkom slikom - malabsorpdni, kreatore, hipoproteinemija, hipoproteinemski edem i zaostajanje u rastu. Ovaj nasljedni sindrom je izuzetno rijedak. Nedostatak enterokinaze prvi je opisao V. Hadorn 1969. godine. Tip nasljeđivanja je autosomno recesivan, postoje obiteljski slučajevi bolesti (kod braće i sestara). Dječaci su češće bolesni nego djevojčice.

Klinički znakovi nedostatka enterokinaze:
• često povraćanje (javlja se kod više od polovice bolesnika);
• manjkavost sekundarne disaharidaze;
• umjereni steatorrhea;
• steatoza jetre (rijetka);
• česte infekcije dišnog sustava, otitis, crijevne infekcije;
• odsustvo tripsina u soku gušterače s normalnim ili umjerenim smanjenjem sadržaja lipaze i amilaze, dodatak enterokinaze ispravlja nedostatak tripsina;
• negativni test znojenja;
• brzo poboljšanje na pozadini dijetalne terapije s proteinskim hidrolizatima i (ili) enzima gušterače;
• poboljšanje tijeka bolesti nakon 6-12 godina.

Kod izvođenja dijagnostičkih mjera potrebno je isključiti sekundarnu insuficijenciju enterokinaze uzrokovanu celijakijom s atrofijom sluznice tankog crijeva.

Tretman uključuje uporabu elementarnih i polu-elementarnih mješavina proteina za enteralnu prehranu kao dodatak glavnoj hrani s dominantnim sadržajem ugljikohidrata i masti. Ako se sindrom dijagnosticira na vrijeme i provede adekvatno liječenje, bolest je kompatibilna sa životom, a većina pacijenata preživljava.

Kod deficijencije tripsina, daljnja metoda liječenja je dugotrajna terapija pripravcima pankreatina s visokim sadržajem proteaza.

Sindromi kongenitalnih anomalija utječu uglavnom na izgled lica

ICD-10 Naslov: Q87.0

Sadržaj

Definicija i opće informacije [uredi]

Sinonimi: acrocephalosindylium III type

Setre-Hotzenov sindrom je nasljedna kraniosinostoza, karakterizirana unilateralnom ili bilateralnom koronalnom synostozom, asimetrijom lica, ptozom, strabizmom i malim ušima s istaknutim kovrčama i nizom drugih rjeđih simptoma.

Prevalencija se kreće od 1/25000 do 1/50000 rođenih.

Setre-Hotzenov sindrom je naslijeđen kao autosomno dominantna osobina.

Etiologija i patogeneza [uredi]

Setre-Hotzenov sindrom je uzrokovan točkastim mutacijama ili djelomičnim / potpunim brisanjem TWIST1 gena (7p21), koji kodira faktor transkripcije osnovnog helix-loop-helix (bHLH) koji je odgovoran za određivanje i diferencijaciju stanica. Gubitak funkcionalnih mutacija u ovom genu dovodi do indukcije prerane fuzije kranijalnih šavova. Genske delecije uzrokuju teže oblike patologije, u pravilu povezane s razvojem značajnih neurokognitivnih defekata. Također se navodi da mutacije gena FGFR3, FGFR2 i TCF12 uzrokuju synostozu, koja se fenotipski preklapa sa Setre-Hotzenovim sindromom.

Kliničke manifestacije [uredi]

Setre-Hotzenov sindrom ima širok raspon manifestacija. Klasični Setre-Hotzenov sindrom pri rođenju koronalnom synostozom (rjeđe sagitalni, metopički ili lambdoidni) dovodi do formiranja abnormalnog oblika lubanje, asimetrije lica, niske linije kose, ptoze, strabizma, stenoze suznog kanala i malih ušiju s izbočenim uvojcima. Često su prisutni brahidaktički, široki prsti, parcijalni sindromi 2 i 3 prsta, duplicirani distalni falangi palca.

U većini slučajeva inteligencija ostaje netaknuta, ali su prijavljena i kašnjenja u razvoju. Neka djeca imaju provodni i / ili neurosenzorni gubitak sluha. Manje učestale manifestacije uključuju kratki stas, hipertelorizam, rascjep nepca, rašljasti uš, maksilarnu hipoplaziju, abnormalnosti kralježnice, opstruktivnu apneju u snu i prirođene srčane mane. Fuzija kralježnice i skolioza su rijetki. Postoje izvještaji o teškim varijantama Setre-Hotzenovog sindroma s kraniosinostozom, defektima spinalne segmentacije i hipoplazijom / agenezom radijalne kosti. Blagi fenotipovi uključuju bolesnike s ptozom ili blefarofimozom sa ili bez kraniozinostoze i Robinov-Sorofovog sindroma. Povećani intrakranijalni tlak, ozbiljni slučajevi synostoze mogu dovesti do glavobolje, gubitka vida, grčeva i smrti bez liječenja.

Sindromi kongenitalnih anomalija, koji utječu uglavnom na izgled lica: Dijagnoza [uredi]

Dijagnoza se uglavnom temelji na dostupnosti karakterističnih kliničkih podataka. CT glave i rendgenske snimke koriste se za razjašnjavanje anomalija lubanje, kralježnice i udova. Molekularno genetsko testiranje može identificirati mutacije ili delecije gena TWIST1, što potvrđuje dijagnozu.

Prenatalna definicija mutacije TWIST1 rijetka je, ali se može provesti u obiteljima s poznatom mutacijom ili, ako ultrazvučno skeniranje fetusa pokazuje kraniosinostozu nepoznate etiologije.

Diferencijalna dijagnoza [uredi]

Iako su neki simptomi (npr. 2-3 sindakti) patognomonični za Setre-Hotzenov sindrom, diferencijalna dijagnoza uključuje i druge kraniosinostozne sindrome: Münke, Buller-Herold, Pfeiffer i Crusonove sindrome, kao i izoliranu unilateralnu koronalnu synostozu.

Sindromi kongenitalnih anomalija, koji utječu uglavnom na izgled lica: Liječenje [uredi]

Liječenje Setre-Hotzen sindroma zahtijeva liječenje s kraniofacijalnim timom, nakon čega slijedi do mlade odrasle dobi.

Bolesnici se moraju podvrgnuti kranioplastici u prvoj godini života kako bi se povećao volumen intrakranijalnog tkiva i uspostavio normalan oblik glave. Povrat patologije može zahtijevati daljnje kirurške zahvate. Može biti potrebna i kirurška korekcija opstrukcije i ugriza dišnih putova. Kirurško zatvaranje rascjepkanog nepca može se provesti u kontekstu liječenja drugih malformacija. Redovita procjena rasta lica, sluha, psihomotornog razvoja i pregleda oka nužna je za praćenje strabizma, ambliopije i razvoja edema kroničnog optičkog živca.

U većini slučajeva, kada se liječenje i promatranje provode od rane dobi, prognoza je izvrsna.

Prevencija [uredi]

Naslijeđena kao autosomno dominantna osobina. Pokazuje se genetsko savjetovanje.

Ostalo [uredi]

Sindrom Pierrea Robina

Sinonimi: anomalija ili slijed Pierrea Robina

Definicija i opće informacije

Sindrom Pierrea Robina karakterizira trijada orofacijalnih morfoloških abnormalnosti koja se sastoji od retrognatizma, glosoptoze i posteriornog srednjeg rascjepa neba. Ovo stanje se naziva Pierre Robin sekvenca, jer je stražnja fisura nepca sekundarni defekt, uzrokovana je abnormalnim razvojem mandibule. Nedovoljna razvijenost donje čeljusti javlja se u ranoj trudnoći, zbog čega se jezik održava u visokom položaju u odnosu na usnu šupljinu, sprječavajući fuziju palatinskih polica.

U većini slučajeva, malformacija donje čeljusti je sekundarni defekt koji je posljedica prenatalne orofacijalne hipomobilnosti, obično povezana s funkcionalnim defektom romboidnog mozga (stražnji mozak). To objašnjava učestalost i težinu simptoma kod novorođenčadi, koji uključuju poteškoće u koordinaciji usisavanja, gutanja i disanja, rane poteškoće u hranjenju, nepravilno gutanje, motoričke abnormalnosti jednjaka, opstrukciju disajnih puteva u grkljanom grlu, gušenje i nesvjesticu.

Prevalencija ovog sindroma procjenjuje se na oko 1 na 10 000 rođenja, ali točne vrijednosti je teško dobiti, jer se u nizu kliničkih slučajeva sekvenca Pierrea Robina razmatra u smislu drugih poznatih sindroma. Izolirani oblik Pierre Robinovog sindroma (bez ikakvih drugih malformacija) uočen je u oko 50% slučajeva. Približno 10% ovih izoliranih oblika su obiteljski, ali uzročni gen nije identificiran.

Etiologija i patogeneza

U pola slučajeva, Pierre Robin sekvenca je dio drugih složenih malformacija. Priroda ovih anomalija je heterogena, ali često su to najviše kolagenopatije, primarne lučne anomalije, različiti kromosomski poremećaji (uključujući mikrodeleciju 22q11), sindromi povezani s izlaganjem toksičnim tvarima (alkohol, natrijev valproat) i druge složenije asocijacije.

Sindrom Pierrea Robina obično se dijagnosticira pri rođenju. Prenatalna dijagnoza je moguća ako se ultrazvuk detektira retrognatizmom. Višak amnionske tekućine dobar je dijagnostički znak. Nasuprot tome, rascjep nepca nije otkriven na ultrazvuku, ali se može posumnjati ako je položaj jezika u usnoj šupljini pomaknut gore i natrag. Genetsko savjetovanje treba ponuditi svim obiteljima, čak iu sporadičnim slučajevima.

Glosoptoza, prehrambene poteškoće i respiratorni problemi obično se ispravljaju tijekom prve dvije godine života i, kao rezultat, pravilan rast mandibule dovodi do korekcije retrognatizma u roku od tri do šest godina. Kirurška korekcija rascjepa nepca održava se u dobi od devet mjeseci. Neurološka prognoza za ove bolesnike je dobra. Ipak, ostaje opasnost od razvoja otitis media, hipoakusnih i fonacijskih defekata, koji zahtijevaju promatranje liječnika ORL i logopeda.

Ako je korekcija kliničkih manifestacija uspješna tijekom prve godine života, prognoza je povoljna. Prognoza za pacijente sa Pierre Robinovim sindromom varira ovisno o sindromima.

Marshallov sindrom je malformacija koju karakterizira dismorfizam lica, teška hipoplazija kostiju nosa i frontalni sinusi, oštećenje očiju, gubitak sluha s ranim početkom, skeletne i ektodermalne abnormalnosti, nizak stas s spondiloznom displazijom i osteoartritis s ranim pojavama.

Distal arthrogriposis (Freeman-Sheldon)

OMIM 193700

Naš tim stručnjaka odgovorit će na vaša pitanja.

Freeman-Sheldonov sindrom (distalni artrogrogozis tipa 2A) je autosomno dominantna bolest koju karakterizira prisutnost dvije ili više urođenih kontraktura (uporna ograničenja kretanja u zglobu) distalnih dijelova ekstremiteta. Osim kontraktura ruku i nogu, karakteriziraju ga orofaringealne anomalije, izrazito lice nalik na masku zviždača: mala usta (često s promjerom od nekoliko mm pri rođenju), naborane usne, brada u obliku slova H. U Freeman-Sheldonovom sindromu, pacijenti također imaju duboko usađene oči s hipertelorizmom (povećana udaljenost između unutarnjih rubova orbita), povećanu duljinu filtra (vertikalni žlijeb u središnjem dijelu gornje usne od točke donje do crvene granice), mali nos i nosnice. Kašnjenje rasta, počevši od rođenja, uočava se u 62%, mentalna retardacija u 31% slučajeva. Skeletni malformacije - camptodactylia (fleksija kontraktura proksimalnog interfalangealnog zglobovima prstiju) sa odstupanjem Ulnarni, equinovarus stopala (kombinacija konja i stopala unutarnje clubfoot) kyphoscoliosis, kontrakcija kuka i zglobovima koljena na rendgenskim snimkama nagnuta dnu prednje lubanje trend.

Molekularni genetski uzrok distalnog artrogropozisa tipa 2A je mutacija u genu MYH3 koji kodira mišićni lanac miozina skeletnih mišića 3 embrija. Mutacije R672H, R672C i T178I su česte, što čini oko 85% svih mutacija u genu MYH3.

U Centru za molekularnu genetiku dijagnosticira se Freeman-Sheldonov sindrom, temeljen na potrazi za čestim mutacijama u genu MYH3, izravnim sekvenciranjem.

Prirođeni uzroci egzokrine insuficijencije pankreasa

SV Belmer, A.A. Kovalenko, T.V. Gasilin

Gušterača je najvažniji egzokrini organ koji osigurava adekvatan tijek probavnog procesa. Eksokrina funkcija gušterače je proizvodnja enzima i bikarbonata.

Izlučni aparat žlijezde uključuje acinarne stanice, formirajući acini i kanale. Acinarne stanice sintetiziraju i luče sekreciju proteina u šupljinu acinusa, od kojih su 98% enzimi. Acini luče elektrolite (Na +, Cl -), ali u malim količinama. Voda i elektroliti, uglavnom bikarbonati, izlučuju ductulocytes oblažući glavne, interlobularne i intralobularne kanale i središnje acinocite koji tvore zid interkaliranog dijela kanala. Duktularna sekrecija sadrži uglavnom natrijev bikarbonat, zbog čega tajna ima bazičnu reakciju (pH = 7.5-8.8).

Funkcije neenzimskog dijela izlučivanja pankreasa sastoje se u alkaliziranju kiselog želučanog sadržaja koji ulazi u duodenum i, kao rezultat, inaktivacijom pepsina, suzbijanjem želuca i stimuliranjem probave probavnog sustava, osiguravajući optimalni pH za hidrolizu hranjivih tvari u šupljini tankog crijeva, povećavajući aktivnost pankreasne i intestinalne crijevne probave. koji hidroliziraju gotovo sve makronutrijente (Tablica 1). Digestija proteinskih supstrata provodi se proteazama. Tripsin, kimotripsin i karboksipeptidaza nastaju egzokrinim stanicama gušterače u obliku funkcionalno neaktivnih prekursora - tripsinogena, kimotripsinogena i prokarboksipeptidaze. Tripsin i kimotripsin cijepaju polipeptide koji nastaju u želucu pod djelovanjem pepsina. Kratki peptidi razgrađuju se karboksipeptidazom i aminopeptidazom koja se luči u tankom crijevu.

Pretvorba tripsinogena u tripsin nastaje u tankom crijevu pod djelovanjem proteolitičkog enzima enterokinaze, kojeg izlučuju intestinalne epitelne stanice cijepanjem heksapeptida iz N-kraja polipeptidnog lanca. Slobodni tripsin hidrolizira peptidne veze formirane uz sudjelovanje lizina i arginina. Kimotripsinogen se pretvara u kimotripsin djelovanjem tripsina i hidrolizira peptidne veze formirane ostacima fenilalanina, tirozina i triptofana. Specifičnost proteaza pankreasa u odnosu na peptidne veze raznih aminokiselina osigurava vrlo visoku učinkovitost probave proteina. Karboksipeptidaza je enzim koji sadrži cink, sintetiziran kao prekursor prokarboksipeptidaze. U aktivnom stanju karboksipeptidaza sekvencijalno cijepa C-terminalne ostatke iz peptida. N-terminalni ostaci se cijepaju djelovanjem aminopeptidaza. Proelastaza pod djelovanjem tripsina pretvara se u elastazu, što uzrokuje razgradnju elastinskih vlakana i nekih drugih proteina. Kao posljedica sekvencijalnog djelovanja proteolitičkih enzima i peptidaza, probavljivi proteini se pretvaraju u smjesu slobodnih aminokiselina transportiranih kroz epitel tankog crijeva. Trigliceridi se digestiraju djelovanjem lipaze u prisutnosti žučnih kiselina i kolipaze. Enzim se sintetizira u acinocitima u aktivnom stanju, bez izazivanja lize stanica, budući da funkcionira isključivo za emulgirane masti. Aktivnost lipaze povećava kalcijeve ione, natrijev klorid.

Kolipaza potiče apsorpciju lipaze na sluznici tankog crijeva, povećavajući njezinu aktivnost u području granice četkice. Aktivna lipaza hidrolizira jedan ili oba ekstremna ostatka masnih kiselina kako bi tvorila mješavinu slobodnih masnih kiselina u obliku njihovih natrijevih kalijevih soli (sapuni), di- i monoglicerida, glicerola. Fosfolipaze hidroliziraju fosfolipide. Proizvode se u neaktivnom obliku i aktiviraju se tripsinom. Hidroliza ugljikohidrata događa se pod djelovanjem? -Amilaze, čija aktivnost ovisi o prisutnosti iona klora u mediju. Egzokrina insuficijencija pankreasa može se razviti kao posljedica urođenih i stečenih uzroka. Značajna insuficijencija egzokrine funkcije gušterače s gubitkom pretežno lipazne aktivnosti očituje se u neprobavljenim, čestim, obilnim stolicama s karakterističnim sjajem masnoće i osebujnim mirisom. Istodobno, umjerena ili manja insuficijencija gušterače često se otkriva samo tijekom posebnog pregleda. Najjednostavniji test egzokrine insuficijencije pankreasa je povećanje neutralne masti u koprogramu. U suvremenoj praksi, lipidogram fecesa je široko korišten, što omogućuje kvantificiranje steatorrhee, kao i određivanje u izmetu elastaze-1, proteolitičkog enzima gušterače, čija razina nije pod utjecajem prehrane pacijenta ili uporabe nadomjesnih terapijskih lijekova. Uzroci egzokrine insuficijencije gušterače mogu biti kongenitalne anomalije gušterače, koje su relativno rijetke i često asimptomatske. Po prvi put, gušterača je otkrivena u embriju starom 4 tjedna u obliku dvije izbočine primarnog crijeva distalno od želuca. Dorzalni bubreg brzo produljuje i na kraju formira rep, tijelo i dio glave buduće gušterače. Ventralni bubreg povezuje se s žučnim kanalima i kasnije formira glavu gušterače. Tijekom sljedećih tjedana postavljeni su duodenum, bilijarni sustav i gušterača. Oko kraja šestog tjedna trudnoće, dva dijela gušterače su povezana. Ventralni kanal se otvara u bradavice Vatersa zajedno s zajedničkim žučnim kanalom i glavni je kanal gušterače (Wirsung duct).

Dorzalni kanal tvori pomoćni kanal (Santorini kanal), koji ostaje funkcionalno aktivan u 70% odraslih. Glavne anomalije gušterače su hipoplazija, displazija, anomalije kanala, podijeljena pankreas (pancreas divisum), ciste koledoka, heterotopija pankreasa, prstenasta gušterača. Potpuna ageneza gušterače je rijetka i nespojiva sa životom. U djelomičnoj ageneziji, gušterača je smanjena u veličini i / ili ima defektnu formu, obično povezanu s abnormalnim razvojem klice ventralnih organa. Kod hipoplazije je gušterača normalne veličine i oblika, ali epitelne stanice zamijenjene su masnim tkivom, sustav kanala je smanjen, a njihovi terminalni dijelovi slabo diferencirani. Displazija je dezorganizacija parenhima, kanala i viška vlaknastog i mišićnog tkiva. Klinički se gore navedene abnormalnosti mogu pojaviti kod steatorrhea kao i hiperglikemijskih stanja. Istodobno, slučajevi asimptomatskog tijeka nisu rijetki, ako je djelomično očuvana funkcija organa dovoljna. U nekim slučajevima, opaženo je intrauterino usporavanje rasta, kao i druge razvojne abnormalnosti. Ultrazvučni pregled, kompjutorska i magnetska rezonancija, kao i endoskopska retrogradna kolangiografija, pomažu u identifikaciji anomalije gušterače.

Različite varijante formiranja kanalića gušterače zabilježene su u otprilike 30-40% pojedinaca iu većini slučajeva se ne manifestiraju. Istovremeno, anomalije kanala gušterače mogu uzrokovati razvoj pankreatitisa, kao i egzokrinu insuficijenciju pankreasa. Pancreas divisum je jedna od najčešće otkrivenih anomalija gušterače: zabilježena je u oko 7,5% slučajeva iz svih retrogradnih izvedenih kolangiopanokreatografija, kao iu 50% slučajeva retrogradne kolangiopanokreatografije provedene u vezi s dijagnosticiranim pankreatitisom. Anomalija se javlja kao posljedica narušene fuzije dvaju rudimenta gušterače. Kao posljedica toga, odljev iz većeg dijela organa događa se uz relativno uski kanal Santorina, što dovodi do povećanja tlaka u acini i razvoja pankreatitisa. Naravno, kršenje izlučivanja lučenja gušterače dovodi do više ili manje izražene malapsorpcije.

U skladu s klasifikacijom Alonso - Lej i sur. Postoje tri glavne vrste choledoch cista: (1) dilatacija cijelog kanala, (2) sakularne dilatacije dijela kanala i (3) koledohocela, cistična ekspanzija intraduodenalnog dijela kanala. Choledoch ciste, abnormalna duljina i abnormalna fuzija pankreasa i zajedničkih žučnih kanala češće su povezani s razvojem pankreatitisa i kolestaze, au manjoj mjeri s steatorejom, iako je malabsorpcija prisutna u jednom ili drugom obliku u gotovo svim slučajevima. Endoskopska retrogradna kolangiopankreatografija glavna je dijagnostička metoda za otkrivanje gore navedenih abnormalnosti. Iako se heterotopični pankreas može manifestirati sa širokim rasponom simptoma (bol u trbuhu, crijevno krvarenje, povraćanje, itd.), U većini slučajeva se ispostavi da je slučajni nalaz i rijetko ga prati insuficijencija gušterače. Ovo posljednje vrijedi iu odnosu na prstenastu gušteraču, čije su kliničke manifestacije posljedica stiskanja duodenala i oštećenja crijevnog prolaza i / ili razvoja pankreatitisa. Najteži slučajevi egzokrine insuficijencije gušterače kongenitalnog podrijetla povezani su s cističnom fibrozom, Shwachman - Diamond sindromom, Johansonom - Blizzardovim sindromom, aplazijom / hipoplazijom pankreasa. Također su opisane varijante izoliranih nedostataka enzima pankreasa: lipaze, lipaze - kolipaze, kolipaze, amilaze, tripsinogen.

Cistična fibroza je dobro opisana u suvremenoj literaturi i, nažalost, nije rijetka patologija. Naprotiv, to je jedna od najčešćih genetskih bolesti. U našoj zemlji prevalencija je 1:12 000 novorođenčadi. Cistična fibroza je česta monogena bolest uzrokovana mutacijom gena MBTP (transmembranski regulator cistične fibroze), karakterizirana lezijama egzokrinih žlijezda vitalnih organa i sustava i obično ima ozbiljan tijek i prognozu. Bolest se nasljeđuje autosomno - recesivno. Kod cistične fibroze postoji defekt sekrecije karakterističan za sve epitelne stanice tijela, prvenstveno za kloridne ione s sekundarnim smanjenjem ukupnog volumena sekrecije. Priroda i opseg oštećenja pluća, kao i gastrointestinalnog trakta, prvenstveno gušterače i jetre, presudni su za život pacijenta. Dijagnoza se trenutno temelji na prisutnosti procesa kronične bolesti, tipičnog intestinalnog sindroma (steatorrhea), slučajeva cistične fibroze kod braće i sestara i pozitivnog testa znojenja. Ostaje patognomonski test znoja koji se provodi najmanje tri puta putem elektroforeze pilokarpina. Kod cistične fibroze sadržaj natrija i klora u znojnoj tekućini prelazi 60 mmol / l, dok količina znoja mora biti najmanje 100 mg. Kod dobivanja graničnih vrijednosti klorida znoja (40-60 mmol / l) potrebno je izvršiti DNA analizu. Shwachman - dijamantni sindrom, prvi put opisan 1964., javlja se u frekvenciji 1:10 000–1: 20 000 živih novorođenčadi. Ovu prirođenu bolest karakterizira insuficijencija gušterače (uglavnom lipaza) s hipoplazijom pankreasa, hematološke promjene (češće s neutropenijom, ali i anemija i trombocitopenija), zaostajanje u rastu, anomalije kostiju (metafizalna dishondroplazija, glavobolje su češće pogođene rastom). moguće klinodaktično, falangealna hipoplazija, uska prsa). Klinička slika je polimorfna i ovisi o prevladavajućem sindromu.

Poremećaj funkcije koštane srži dovodi do razvoja imunodeficijentnog stanja i rekurentnih infekcija. jer Trenutno je zamjenska terapija za čak i tešku insuficijenciju gušterače prilično dobro razvijena, prognozu bolesti u većoj mjeri određuju težina hematoloških promjena, posebice neutropenije, a kao posljedica toga i učestalost infektivnih komplikacija. Johansson-Blizzard sindrom prvi je opisan 1971. godine. On uključuje egzokrinu insuficijenciju pankreasa, hipoplaziju krila nosa, oštećenje zuba, zaostajanje u rastu, prirođenu gluhoću, psihomotornu retardaciju, ektodermalne defekte vlasišta i mnoge druge (Tablica 2), Bolest se prenosi autosomno - recesivno. Kongenitalni nedostatak lipaze (Sheldon-Rey sindrom, opisan 1964.) očituje se od rođenja povećanom masnom stolicom i svim relevantnim laboratorijskim značajkama. Teškoća u dijagnosticiranju ove bolesti povezana je s potrebom isključivanja svih drugih bolesti koje se manifestiraju nedostatkom gušterače. U slučaju adekvatne korekcije oštećene funkcije gušterače uz visoko aktivne preparate enzima gušterače, prognoza je relativno povoljna.

Također su opisana tri slučaja kombinacije nedostatka lipaze i kolipaze, kao i dva slučaja (kod dva brata) izoliranog nedostatka lipaze. Metode korekcije Ispravak egzokrine insuficijencije pankreasa određen je stupnjem njegove ozbiljnosti. Kod teške kongenitalne insuficijencije (cistična fibroza, Shwachman - Diamond syndrome, kongenitalni nedostatak lipaze), propisana je dijeta s određenim povećanjem kalorijskog sadržaja, sadržaja proteina i sadržaja fiziološke masti. Također je potrebno uključiti vitamine (posebno masnoće topljive), mikro- i makronutrijente u prehrani (i terapiji) koja odgovara bolesnikovom stanju. Zamjensku terapiju s ciljem korekcije smanjene funkcije egzokrinog pankreasa treba provoditi suvremenim mikrosfernim pripravcima enzima gušterače s pH-osjetljivom membranom. Visoka aktivnost ovih lijekova posljedica je visokog stupnja djelovanja izvornog supstrata (pankreatina), posebnog oblika lijeka, koji osigurava njegovo ujednačeno miješanje s želučanim sadržajem i istovremeni prolaz u duodenum i pH-osjetljivu membranu mikrosfera, koji štite enzime od razaranja u želucu i osiguravaju njihovo oslobađanje u želucu i osiguravaju njihovo oslobađanje u želucu. duodenum. Sami mikrosfere stavljaju se u pH-osjetljive kapsule kako bi se zaštitile od prerane aktivacije u usnoj šupljini i jednjaku (gdje se također, kao u duodenumu, javlja alkalna okolina) i olakšava davanje lijeka.

Tako, lijek dolazi do želuca, gdje se kapsule otapaju, i mikrosfere se oslobađaju i miješaju sa želučanim sadržajem. U duodenumu s pH vrijednošću od oko 5,5, pH-osjetljiva membrana mikrosfera se otapa i visoko aktivni enzimi započinju svoje djelovanje. Mikrosferni preparat Kreon 10,000 (Solvay Pharma, Njemačka) u 1 kapsuli sadrži 10.000 U lipaze, 8.000 U amilaze i 600 U proteaze, a aktivniji oblik Creona je 25.000 (25.000 U, 18.000 U i 1000 U). Klinička zapažanja dovela su do zaključka o njegovoj značajnoj kliničkoj učinkovitosti i potpunoj sigurnosti, čak i uz kontinuiranu, dugotrajnu (dugotrajnu) primjenu u djece. Štoviše, propisivanje visoko aktivnih pripravaka enzima gušterače omogućuje očuvanje starosnog sadržaja lipida u prehrani (izbjegavanje njihovih ograničenja) i značajno poboljšanje kvalitete života. Doza lijeka se odabire pojedinačno, uzimajući u obzir stupanj insuficijencije gušterače. U teškim slučajevima (npr. Kod cistične fibroze) dnevni broj kapsula lijeka može biti prilično velik (10-20 ili više). Praćenje adekvatnosti zamjenske terapije provodi se ne samo klinički, već i laboratorijski (koprogram, fekalni lipidogram). Stoga, egzokrina insuficijencija pankreasa može biti povezana s raznim kongenitalnim bolestima. Njihova rana dijagnoza omogućuje pravovremenu dodjelu zamjenske terapije, koja u mnogim slučajevima određuje prognozu ne samo bolesti, već i života pacijenta.

Objavljeno uz dopuštenje uprave Russian Medical Journal.