prokinetika

Prokinetici - lijekovi - stimulatori motiliteta gastrointestinalnog trakta.

Prokinetička skupina

U domaćoj gastroenterološkoj literaturi nema jedinstveno prihvaćene liste prokinetika. Različiti gastroenterolozi razlikuju spektar prokinetičkih lijekova na različite načine. Mnoge od prokinetika mogu također biti uključene u druge skupine (antiemetici, antidijareji, pa čak i antibiotici). U “teorijskoj” (znanstvenoj) analizi skupine prokinetika važno je da je samo manji dio prokinetika u svijetu prisutan na ruskom tržištu. Međutim, za praktičnu medicinu to nije važno. Prokinetike koje danas nisu registrirane u Rusiji ili su zabranjene (na primjer, FDA u Sjedinjenim Državama) ili nemaju prednosti u odnosu na odobrene. Za ruskog pacijenta zanimljiva su samo dva tipa prokinetika: aktivni sastojak domperidon (motilium, motilak, itd.) I aktivna tvar itoprid (ganaton i ittomed), kao i trimebutin, miotropni antispazmodik, često pripisani prokinetici (Alekseeva E.V. i drugi.).

Prokinetička metoklopramid (cerukal, raglan, itd.), Prethodno distribuiran, smatra se zastarjelom zbog velikog broja nuspojava. Bromoprid (bimaral), koji je po farmaceutskim svojstvima sličan metoklopramidu, u Ruskoj Federaciji već nekoliko godina nije prodavan iz istih razloga (zabranjen je u SAD-u). Prethodno smatrani obećavajući cisaprid (koordinacija i drugi) 2000. godine bio je zabranjen u Sjedinjenim Državama i Ruskoj Federaciji.

Druge skupine lijekova: agonisti 5-HT1 receptora (buspiron, sumatriptan), poboljšava smještaj želuca nakon obroka, motilinopodobny peptid ghrelin (agonista grelinovyh receptori), analog leuprolid agonista hormona gonadotropin-oslobađajućeg, kapa receptora (fedototsin, azimadolin) smanjenje visceralna osjetljivost, a drugi su u fazi kliničke studije (Ivashkin V.T. i dr.), 5-HT agonist₁ i 5-HT₄ i 5-HT antagonist₂ Zinitaprid receptori, registrirani u Španjolskoj, ali ne u Rusiji i Sjedinjenim Državama.

Obećavajući i eksperimentalni prokinetici, ali još nisu registrirani u Rusiji, Sjedinjenim Državama i Europskoj uniji uključuju:

• antagonist muskarinskih M1 i M2 receptora, kao i inhibitor acetilholinesteraze acotiamid (Mayev IV, i drugi.)
• GABA agonisti_B-receptori (engleski GABA_BR) arbaklofen i lezogaberan (Sheptulin AA)
• antagonist metabotropnog receptora glutamata-5 (mGluR₅) mavoglurant (Sheptulin AA)
• antagonist receptora kolecistokinina (CCK-A receptori) loksiglumid (Sheptulin AA, itd., Titgat G.).

Trgovačka imena prokinetika

• lijekovi s aktivnim sastojkom domperidon (ATH šifra A03FA03): delmerium, domset, domperidone, domperidone hexal, homestal, motilac, motilium, motinorm, motonium, passenger
  
• lijekovi s aktivnim sastojkom itoprid hidroklorida: ganaton i itomed (na farmaceutskom tržištu Ukrajine - primer i itomed)
  
• lijekovi s aktivnom tvari metoklopramid (ATC kod A03FA01): apo-metoklop, metamol, metoklopramid, metoklopramid 0.01 g, metoklopramid Acre, Promed-metoklopramid, metoklopramid hidroklorid, metoklopramid tableta 0.01 g, perinorm, Raglan tseruglan, Cerucalum
  
• lijekovi s aktivnim sastojkom cisaprid (ATC oznaka A03FA02): koordinacija, peristil, prepulse, cisap
  
• lijek s aktivnom tvari bromoprid (ATX šifra A03FA04): bimaral
  
• lijekove s aktivnim sastojkom betanehol koji se prodaje u Sjedinjenim Državama: Duvoid i Urecholin
  
• Lijek s aktivnom tvari Mosaprid, prvi put se pojavio u Japanu pod trgovačkim nazivom Gasmotin 1999. godine, prodaje se u Bjelorusiji i Kazahstanu pod markom Moxax, u Ukrajini - Mosid MT
  
• neuroleptici s učinkom prokinetika - aktivna tvar sulpirid (ATH kod N05AL01); prodan u Rusiji pod trgovačkim nazivima pro-prolpin i eglonil.

Prokinetici - antagonisti dopaminskih receptora

Antagonisti dopaminskih receptora blok D₂- dopaminski receptori, a time i stimulirajuću motoričku funkciju želuca i antiemetičke učinke.

Antagonisti D₂- Dopaminski receptori uključuju: metoklopramid, bromoprid, domperidon, dimetramid. Također antagonist d₂- Dopaminski receptori su itoprid, ali je, štoviše, inhibitor acelinholina i stoga se često ne razmatra skupina antagonista dopaminskih receptora.

Nadaleko poznati prokinetički tirukal i raglan (aktivna tvar je metoklopramid), manje poznati bimaral (bromoprid) pripada prokinetici prve generacije.

Domperidon je II generacije prokinetici i on, za razliku od metoklopramid (i bromopride) ne prodiru kroz krvno-moždanu barijeru i uzrokuje svojstvene metoklopramid ekstrapiramidalnih poremećaja: a grč mišića lica, trismus, ritmičkim protruzije jezika, vrste bulbarne govora, grču od mišići oka, sasvim neredovitim tortikolis, opisthotonus, mišićna hipertonija, itd. Također, za razliku od metoklopramida, domperidon nije uzrok parkinsonizma: hiperkineza, mišićna rigidnost. Kada se uzimaju domperidon manje su uobičajeni i u manjoj mjeri takve nuspojave metoklopramida, kao što su pospanost, umor, umor, slabost, glavobolje, povećana anksioznost, zbunjenost, tinitus, manje su izraženi. Prema tome, domperidon je više preferiran prokinetik nego metoklopramid.

Prokinetici - antagonisti dopaminskih receptora koriste se u liječenju GERB-a, ulkusa želuca i dvanaesnika, funkcionalne dispepsije, ahalazije jednjaka, dijabetičke gastropareze, postoperativne crijevne pareze, bilijarne disenencije i nadutosti.

Prokinetici iz ove skupine također se koriste za mučninu i povraćanje zbog poremećaja prehrane, zaraznih bolesti, rane toksemije trudnica, bolesti bubrega i jetre, infarkta miokarda, ozljede mozga, anestezije, zračenja, kao i prevencije povraćanja prije endoskopije i studija rendgenskih kontrasta. Antagonisti dopaminskih receptora ne djeluju na povraćanje zbog vestibularnih uzroka. Prema farmakološkom indeksu prokinetika - antagonisti dopaminskih receptora spadaju u skupinu "stimulansi GI motiliteta, uključujući emetike". ATC - za skupinu A03FA "Stimulansi pokretljivosti GI".

Neuroleptici - antagonisti dopaminskih D2-receptora s prokinetičkim svojstvima

Acetilkolinski agonisti - stimulatori intestinalnog motiliteta

Pripravci ove skupine najčešće se samo djelomično pripisuju prokinetici, iako svi imaju prokinetička svojstva. U Rusiji, od droga ove skupine, koordinacija je najpoznatija. Međutim, njegova aktivna tvar, cisaprid, kao holinomimetika, može uzrokovati razvoj proširenog Q-T sindroma i, kao posljedicu, poremećaje srčanog ritma koji ugrožava život. Stoga, iako posjeduje najbolja prokinetička svojstva među lijekovima iz svoje skupine, cisaprid se trenutno ne preporučuje za uporabu, a raspoložive dozvole za njegovu uporabu su povučene. U mnogim zemljama ZND-a registriran je mosaprid sličan mehanizmu cisaprida. Za razliku od cisaprida, mosaprid ima mali učinak na aktivnost kalijevih kanala i stoga ima manji rizik za srčane aritmije.

Ova skupina također uključuje: M-holinomimetički razvoj aceclidina (odobren za uporabu u SSSR-u), reverzibilnih inhibitora kolinesteraze (fiziostigmin, distigmin bromid, galantamin, neostigmin monosulfat, piridostigmin bromid), tegaserod i prukaloprid.

Tegaserod i prukaloprid, koji su enterokinetički (prokinetički, selektivno djeluju na crijeva), nedavno su u okviru ATC-a pomaknuti iz odjeljka "A03 Preparati za liječenje funkcionalnih poremećaja gastrointestinalnog trakta" u odjeljku "A06 Laksativi"

Prokinetici - agonisti motilin receptora

Hormon motilin proizvodi se u želucu i dvanaesniku, pridonosi povećanju tlaka donjeg ezofagealnog sfinktera i povećava amplitudu motiliteta antruma, stimulirajući njegovo pražnjenje. Eritromicin (kao i drugi makrolidi: azitromicin, klaritromicin, atilmotin) u interakciji s motilin receptorima oponaša djelovanje fiziološkog regulatora migrirajućeg motornog kompleksa gastroduodenuma. Eritromicin može uzrokovati snažne peristaltičke kontrakcije slične onima migracijskog motornog kompleksa, ubrzavajući pražnjenje želuca iz tekuće i krute hrane, eritromicin povećava brzinu evakuacije iz želuca u brojnim patološkim stanjima, osobito gastropareza kod dijabetičara i pacijenata s naprednom sistemskom sklerodermom, smanjuje vrijeme prijelaza intestinalnog sustava sadržaj u proksimalnom kolonu. Međutim, ona praktički ne utječe na pokretljivost jednjaka i stoga se ne koristi u liječenju GERB-a (Mayev IV i drugi). Međutim, eritromicin kada se uzima mjesec dana i više nego udvostručuje rizik od smrtnosti povezane s oštećenjem srčane provodljivosti i stoga se ne smatra obećavajućim prokinetikom.

Alemcinal, mithemcinal i atilmotin se spominju kao obećavajuće, kliničke studije lijekova za liječenje funkcionalne dispepsije u preporukama Ruske gastroenterološke udruge za dijagnostiku i liječenje funkcionalne dispepsije i 2011. (Ivashkin V.T., Sheptulin AA, itd.), I 2017. (Ivashkin V.T., Maev I.V. i drugi). Oni, poput eritromicina, su makrolidi, ali nemaju antibakterijski učinak i njihovo prokinetičko djelovanje je slabije.

Prokinetički lijekovi - primjeri, značajke

Home »Liječenje gastritisa» Prokinetički lijekovi - primjeri, značajke

Teško je prisjetiti se takve bolesti gastrointestinalnog trakta koja ne bi bila popraćena poremećajima motoričke evakuacije.

Ponekad djeluju kao primarni patogenetski faktor (s GERB-om, DGVP-om), ponekad su prirodna posljedica kronične bolesti.

Spektar poremećaja motorike je širok, ali sredstva za njihovu korekciju nisu različita. Mnoge prokinetike korištene u prošlosti u rješavanju ovog terapijskog problema sada se smatraju zastarjelim ili zastarjelim.

Grupa lijekova i njihove nuspojave

Prokinetici "mijenjaju propulzivnu aktivnost gastrointestinalnog trakta i ubrzavaju prolaz hrane kroz bolus kroz nju" (1).

Većina ih se proizvodi na temelju tri aktivne tvari - vidi lijevi stupac ploče.

Domperidone, motilak, motilium, motonium, domaće, domet

Najčešći lijekovi iz skupine.

Metoklopramid, raglan, cyrucal, metamol

Droge su ranije bile široko rasprostranjene, ali sada blijede u pozadini zbog prisutnosti "hrpe" nuspojava.

Prokinetici nove generacije tek se počinju uvoditi u farmaceutsko tržište. Smatra se vrlo obećavajućim.

U Rusiji su zabranjeni preparati bazirani na bromopridu (brimaral), cisapridu (koordinaciji) i mosapridu (gastomin, mozax), ali se prodaju u velikom broju zemalja bivšeg Sovjetskog Saveza. Pokušajte ne kupiti ove lijekove.

Cisaprid je posebno opasan - može uzrokovati poremećaje srčanog ritma i one koji su opasni po život. Na teritoriju Ruske Federacije, ta je droga povučena iz prometa 2000. godine.

Mosaprid je nešto manje štetan.

Budite oprezni s metoklopramidom. Ovaj dugotrajni neselektivni blokator dopamina na središnjem i perifernom djelovanju prodire u krvno-moždanu barijeru (BBB) ​​i utječe na rad središnjeg živčanog sustava, uzrokujući:

• pospanost;
• pospanost;
• vrtoglavica;
• glavobolje;
• depresivno raspoloženje.

Također, u nekim okolnostima, on daje sljedeće "nuspojave":

• ginekomastija (benigno povećanje mliječnih žlijezda);
• galaktoreja (iscjedak kolostruma i mlijeka iz bradavica izvan razdoblja dojenja);
• tahikardija (palpitacije).

Slični problemi zabilježeni su u petnaest posto slučajeva, a ne samo kod starijih osoba, već iu mladih i djece.

Domperidon je selektivna prokinetika prve generacije koji jedva prodire u BBB. Također ima svoje nedostatke, ali se relativno rijetko pronalaze (više u članku o motiliumu) i potpuno se kompenziraju izraženim pozitivnim učincima. Lijek blokira periferne receptore dopamina koji se nalaze u zidu želuca i duodenuma, ne utječe na druge dijelove gastrointestinalnog trakta. Dovoljno dugo primanje motilija i drugih srodnih sredstava dopušteno je do 48 dana.

Itoprid hidroklorid ima dvostruki mehanizam djelovanja - osim sposobnosti blokiranja D₂-dopaminskih receptora, ima aktivnost antikolinesteraze. Njezini posebno vrijedni učinci uključuju povećanje tonusa žučnog mjehura, smanjenje težine duodenogastričnog refluksa, stimulaciju pokretljivosti malih i velikih crijeva.

D.Trukhan i koautori (2) ističu da “u jednoj od prvih post-marketinških studija koje su obuhvatile 3741 bolesnika i 918 liječnika (gastroenterologa, terapeuta, kirurga), 3703 (99%) pacijenata ocijenilo je ukupnu podnošljivost lijeka kao“ izvrsno-dobro ” zadovoljavajuće. " Riječ je o informacijama iz Ganaton Post Marketing Survellance Study Group, Grupe za postmarketinško istraživanje u upravljanju funkcionalnom dispepsijom. Gastroenterology Today 2004; 8: 1-8.

Navedeni materijal navodi da su najčešće nuspojave u liječenju itoprida s hidrokloridom bile: proljev (0,7% slučajeva), bol u trbuhu (0,3%), glavobolja (0,3%).
reference:

1. VV Chernyavsky, “Mogućnosti suvremene prokinetike u korekciji motiliteta probavnog trakta”, “Interna medicina”, №1 (7), 2008.
2. D.I.Trukhan, L.V.Tarasova, I.A.Grishechkina, "Prokinetici: itoprid hidroklorid je u središtu pozornosti"

skupine lijekova za liječenje gastritisa

Prokinetici: Popis lijekova

Mnoge bolesti probavnog sustava praćene su smanjenom pokretljivošću gastrointestinalnog trakta. Za aktiviranje peristaltike propisane lijekove - prokinetics. Popis takvih lijekova uključuje lijekove koji na različite načine poboljšavaju tonus glatkih mišića.

Kako prokinetici

Aktivirana motorička funkcija kolinergičkih živčanih vlakana. Na membrani stanica glatkih mišića želuca i crijeva nalaze se serotoninski i opioidni receptori. Kada je izložen neurotransmiter serotonin, glatke mišiće ugovora. Pod utjecajem enkefalina i endorfina, peristaltika je inhibirana. Aktivatori pokretljivosti gastrointestinalnog trakta na različite načine poboljšavaju motoričku funkciju. Acetilkolinski preparati utječu na kolinergična živčana vlakna, drugi blokiraju ili aktiviraju receptore odgovorne za kontrakciju i opuštanje vlakana glatkih mišića.

Povećanje tonusa glatkih mišića, prokinetika:

• ubrzati prolaz hrane kroz jednjak;
• spriječiti opuštanje tijela želuca;
• pojačavaju aktivnost antruma želuca i gornjeg dijela tankog crijeva;
• spriječiti duodenogastrični refluks;
• normalizira motilitet žučnog mjehura;
• olakšavaju prolaz žuči;
• eliminirati zatvor zbog intestinalne hipokinezije.

Prokinetici ne samo da stimuliraju peristaltiku. Oni sprječavaju:

• žgaravica;
• štucanje;
• belching;
• mučnina i povraćanje;
• aerophagia;
• refluks (povratak himusa u gornji dio gastrointestinalnog trakta);
• regurgitacija.

Mnogi lijekovi koji se koriste za liječenje bolesti gastrointestinalnog trakta, bilijarnog sustava doprinose povećanoj pokretljivosti, ali se ne preporučuju svi kao prokinetici.

Koji lijekovi imaju prokinetički učinak?

Aktivatori motornih funkcija su lijekovi različitih skupina. Jačati ton glatkih mišića probavnog trakta:

• laksative;
• antiemetik;
• choleretic lijekovi;
• prostaglandine;
• neke antibiotike (eritromicin, oleandomicin).

Antibiotici se ne koriste kao prokinetici. Oni imaju mnogo nuspojava, uzrokuju crijevnu disbiozu.

Prostaglandini (misoprostol) preporučuju se za poboljšanje tonusa kolona. Velike doze ovog lijeka uzrokuju proljev.

Najčešće propisane:

• metoklopramid (cerrukal; raglan);
• Domperidon (motilium, motilak);
• cisaprid (peristil, koordinacija);
• Mosapride (Mozax, Mosid).

Metoklopramid pripada prokinetici 1. generacije. On ima mnogo nuspojava, iako ima izražen antiemetički učinak, ali je bolje koristiti suvremenije lijekove. Učinkovito prokinetičko 4 generacije. Oni nemaju tako izražene nuspojave, manje su kontraindikacije. To uključuje:

Svaki od ovih lijekova na svoj način utječe na peristaltiku gastrointestinalnog trakta. Stoga se prije uporabe morate obratiti liječniku. Stručnjak će propisati potreban lijek, ovisno o bolesti i karakteristikama uporabe lijekova.

Značajke uporabe prokinetike

Lijekovi s prokinetičkim djelovanjem. Ovisno o osnovnoj bolesti propisani su uzroci hipokinezije i atonije gastrointestinalnog trakta:

1. Metoklopramid i domperidon uglavnom utječu na motoričku funkciju jednjaka, duodenalnog želuca. Da bi se eliminirala dispepsija, bolje je koristiti jezični oblik motilija. Lijek počinje djelovati unutar 15 minuta nakon nanošenja, a njegove nuspojave su znatno manje. I metoklopramid se propisuje za intenzivno povraćanje, ali nije poželjno dugo ga uzimati.
2. Cisaprid pojačava kontrakcije želuca i crijeva. Smanjuje osjetljivost baroreceptora rektalne ampule, olakšava čin defekacije. Uzmite lijek 15 minuta prije obroka. Kardiotoksichen.
3. Mosaprid povećava peristaltiku želuca i dvanaesnika, dok su donji dijelovi gastrointestinalnog trakta gotovo nepromijenjeni. Lijek je učinkovit za uklanjanje povraćanja i žgaravice u bolesnika s kroničnim gastritisom.
4. Tegaserod (fraktal) se propisuje kako bi se poboljšala pokretljivost crijeva. Aktivira proizvodnju crijevnih sekreta. Kontraindiciran je kod crijevne opstrukcije, patologije bubrega, jetre, gastrointestinalnog krvarenja.
5. Loksiglumid. Jača peristaltiku, ubrzava evakuacijsku funkciju želuca i debelog crijeva.
6. Itoprid (ganaton, zirid, prajmer). Lijek utječe na peristaltiku gornjeg dijela probavnog sustava, eliminira manifestacije funkcionalne dispepsije.

Izbor najboljih ovisi o ciljevima liječenja, uzroku pojave simptoma. Ako bolest prati grč glatkih mišića, aktivatori pokretljivosti su kontraindicirani. Doziranje lijekova i trajanje prijema ovisi o težini bolesti, stanju bolesnika i određuje liječnik.

zaključak

Prokinetici, prema međunarodnoj klasifikaciji, nisu razdvojeni u zasebnu skupinu. Postoje lijekovi koji aktiviraju motilitet gastrointestinalnog trakta. Oni pripadaju različitim vrstama lijekova koji utječu na ton glatkih mišića. Preporučuju se kao monoterapija za ezofagogastroduodenalnu refluksnu bolest. Češće se propisuju kao sastavni dio kompleksne terapije drugih patologija probavnog sustava, kada je za liječenje potrebno ojačati pokretljivost. Koji od lijekova će biti učinkovitiji, odredit će gastroenterolog, nakon što otkrije uzrok hipokinezije gastrointestinalnog trakta.

Popis prokinetika i obilježja njihovog prijema

Prokinetici su skupina lijekova koji reguliraju pokretljivost probavnog trakta. Pripravci s prokinetičkim učinkom poboljšavaju kretanje crijevnih sadržaja duž probavnog trakta, doprinose boljem funkcioniranju sfinktera između želuca i jednjaka, te sprječavaju da se hrana izbaci iz želuca u jednjak.

U Rusiji je ljekarničko tržište zastupljeno s tri odobrene prokinetike: Metoklopramid, Domperidon, Itoprid. Druge droge su zabranjene ili su u razvoju.

Vrste prokinetika i imena lijekova

Postoji nekoliko farmakoloških skupina prokinetika.

Dopaminergički blokatori D2 receptora

Oni su najistraženija i najčešće korištena skupina prokinetika. Preparati ove skupine, blokirajući dopamin D2 receptore, reguliraju motoričku aktivnost probavnog trakta povećavajući tonus stanica glatkih mišića u crijevima i želucu. Posjeduju antiemetic i anti-sham efekt.

• Metoklopramid (Gastrosil, Tsirukal, Raglan). Značajka ovog lijeka je učinak na dopamin D2 receptore i serotoninske H3 receptore istovremeno. Stimulira rad gornjeg probavnog trakta (želudac, jednjak, sfinkter između tih organa). Smanjuje podražljivost središta emeta u središnjem živčanom sustavu, te se dokazao kao antiemetik. Praktički nema utjecaja na peristaltiku crijeva. Upotreba je ograničena na pojavu specifičnih nuspojava (ekstrapiramidni poremećaji, hormonalni poremećaji, vrtoglavica), što je povezano s prodiranjem kroz krvno-moždanu barijeru i učincima na središnje strukture mozga, kao i djelovanjem na kardiovaskularni sustav (uzrokuje aritmije).
• Domperidon (Domperon, Motilak, Motilium). Lijek pripada 1 generaciji selektivnih blokatora dopaminskih D2 receptora, koji ne prodire u krvno-moždanu barijeru i lišen je nuspojava iz središnjeg živčanog sustava. Glavni učinak na motilitet želuca i duodenuma, jer postoji najveći broj perifernih D2-receptora. Ne utječe na crijeva. Antiemetički učinak je umjeren. Domperidon je jedan od glavnih prokinetičkih lijekova koji se koristi u medicinskoj praksi. Nuspojave kardiovaskularnog sustava rjeđe su nego u metoklopramidu.

Agonisti serotoninskog 5-HT4 receptora

Lijekovi ove skupine koji djeluju na serotoninske H4-receptore u submukoznom sloju probavnog trakta stimuliraju otpuštanje acetilkolina. Acetilholin povećava motoričku aktivnost želuca i crijeva. U studijama je otkrivena sposobnost tih sredstava da smanje nelagodu u trbuhu, normaliziraju stolicu sa sindromom iritabilnog crijeva. U ovoj fazi aktivno testiranje lijekova iz ove skupine provodi se kao obećavajući smjer u liječenju.

• Tegaserod. Prvi je sintetizirao agonist serotoninskog H4 receptora, koji je pokazao visoku učinkovitost u liječenju crijevne neuroze s konstipacijom. Nedostaci lijeka uključuju visok postotak nuspojava kardiovaskularnog sustava. Sada je zabranjeno koristiti.
• Cisapride (Koordinate, Peristil). Utječe na cijeli gastrointestinalni trakt, stimulirajući pokretljivost. Poboljšava prolaz hrane kroz crijeva, utječe na funkcioniranje sfinktera jednjaka. Tijekom primjene Cisaprida otkrivene su ozbiljne nuspojave iz kardiovaskularnog sustava pa je lijek bio zabranjen za proizvodnju.
• Mozaprid. Ima slična svojstva kao i Tsisaprid. Odobreno za uporabu u nekoliko zemalja (Bjelorusija, Kazahstan). Nije registriran u Rusiji. Nedostaci lijeka uključuju interakciju s drugim sredstvima, pa se koristi s oprezom s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, kolinergičkim lijekovima itd.
• Prukaloprid (Resolor). Ima najveći afinitet za serotoninske receptore i stoga ima izražen učinak na intestinalni motilitet. Koristi se u liječenju kroničnog zatvora, kada glavne skupine laksativnih lijekova nemaju učinka. Najčešće nuspojave bile su glavobolja, mučnina i bol u trbuhu. Registriran u Rusiji.

Antagonisti serotoninskih H3 receptora

Studija ove farmaceutske skupine započela je nakon otkrića svojstava Metoklopramida da inhibira rad serotoninskih H3 receptora i napredak teorije da su njena prokinetička svojstva dijelom povezana sa serotoninom i njegovim receptorima. Počela je sinteza lijekova, koja bi selektivno djelovala samo na H3 receptore.

• (Latran, Zofran). Lijek ubrzava kretanje hrane iz želuca u dvanaesnik, normalizira ton debelog crijeva. Koristi se u liječenju mučnine i povraćanja uzrokovanih kemoterapijom kod pacijenata oboljelih od raka ili anestezije. Nije široko korišten u liječenju bolesti gastroezofagealnog refluksa i sindroma iritabilnog crijeva.
• Tropindol (Tropisetron, Navoban). Prvi lijek iz ove skupine, koji može normalizirati rad donjeg ezofagealnog sfinktera dugo vremena, sprječavajući refluks želučanog sadržaja. Ima izražen antiemetički učinak. Koristi se kod oboljelih od raka nakon kemoterapije.

Prokinetics nove generacije s dvostrukim djelovanjem

• Itoprid (Ganaton, Itomed). Lijek istovremeno utječe na dopaminske D2-receptore i antikolinesterazu, što proširuje opseg njegove primjene. Ima pozitivan učinak na ton donjeg ezofagealnog sfinktera, sprječavajući refluks želučanog sadržaja u jednjak. Istovremeno stimulira peristaltiku svih dijelova crijeva, poboljšavajući pražnjenje crijeva zbog zatvora. Ima umjereni antiemetički učinak. Ne utječe na sekretornu aktivnost želuca. Ne utječe na strukturu središnjeg živčanog sustava. U liječenju gastroezofagealne refluksne bolesti, pokazalo se da je bolja u usporedbi s Domperidonom. Prednosti itoprida uključuju nedostatak interakcije s drugim lijekovima.

Izbor prokinetika temelji se na kliničkoj učinkovitosti u liječenju različitih dijelova probavnog trakta, sigurnosti i kontraindikacijama.

Od svih navedenih lijekova, samo 2 lijeka ispunjavaju uvjet učinkovitosti / sigurnosti - Itoprid i Domperidone. U liječenju poremećaja motoričke aktivnosti gornjeg gastrointestinalnog trakta (jednjaka, želuca), Itoprid je lijek izbora.

sebulfin.com

Pomoć kod zatvora. prokinetika

Prokinetici se koriste kada druga sredstva oslobađanja od zatvora iz klasifikacije laksativa koje smo već raspravili ne pomažu. Dopustite mi da podsjetim čitatelje mog bloga da su to biljni laksativi, osmotski laksativi, sredstva za omekšavanje, rasuti laksativi i bilje

Prije svega, napominjemo da motoričku aktivnost gastrointestinalnog trakta provode posebne tvari koje izlučuju živčani pleksusi smješteni u crijevnom zidu duž cijele dužine. Tako, djelovanjem na receptorski aparat živčanih pleksusa, moguće je uspješno povećati motoričku aktivnost crijeva. Prokinetici imaju sličan učinak. Dajemo kratak opis primijenjenih suvremenih alata.

Motilium (aktivni sastojak - domperidon). Domperidon je antagonist dopamina, blokira dopaminske receptore i na taj način pojačava želučani pokretljivost, povećava tonus donjeg ezofagealnog sfinktera. Kao lijek za zatvor u svom jedinom obliku se rijetko koristi, uglavnom u kombinaciji s drugim sredstvima. Osobito je koristan u kombinaciji opstipacije s patologijom gornjeg dijela probavnog sustava.

Lijek se ne smije uzimati s gastrointestinalnim krvarenjem, crijevnom opstrukcijom, perforacijama želuca ili crijeva.

Od nuspojava, alergijske reakcije u obliku urtikarije, može doći do kožnih osipa, kod muškaraca - povećanje mliječne žlijezde (ginekomastija), oslobađanje mlijeka (galaktoreja).

Tijek liječenja motiliumom dug, od 3 do 4 tjedna.

Koordinate (propulcid)

Ovaj lijek se može uzeti kao jedini lijek za zatvor i kao dio složene terapije.

Mehanizam djelovanja temelji se na stimulaciji serotoninskih receptora, povećavajući oslobađanje acetilkolina iz živčanih završetaka mezenteričnih pleksusa. To povećava tonus donjeg ezofagealnog sfinktera, ubrzava pražnjenje želuca u duodenum, motoričku aktivnost cijelog crijeva.

Lijek se ne smije uzimati s gastrointestinalnim krvarenjem, mehaničkom crijevnom opstrukcijom, srčanom aritmijom: bradikardijom (usporavanje srčanog ritma), produljenim Q-T intervalom na elektrokardiogramu. Nemojte uzimati ovaj lijek tijekom trudnoće i dojenja.

Sljedeće nuspojave mogu se pojaviti tijekom uzimanja lijeka: glavobolja, vrtoglavica, suha usta, promjene u sastavu krvi: smanjenje broja trombocita (trombocitopenija), smanjenje broja leukocita (leukopenija), anemija. U biokemijskoj analizi krvi: povećani jetreni enzimi (AST, ALT). Mogu postojati bolovi u mišićima, učestalo mokrenje.

Propulzid se primjenjuje po tečajevima, trajanje tečaja je od 4 do 12 tjedana.

O žgaravici

09/23/2018 admin Komentari Nema komentara

Upozorenje: informacije nisu namijenjene za samoliječenje. Mi ne jamčimo njegovu točnost, pouzdanost i relevantnost u vašem slučaju (iako to nastojimo). Liječenje mora propisati specijalist.

Teško je prisjetiti se takve bolesti gastrointestinalnog trakta koja ne bi bila popraćena poremećajima motoričke evakuacije.

Ponekad djeluju kao primarni patogenetski faktor (s GERB-om, DGVP-om), ponekad su prirodna posljedica kronične bolesti.

Spektar poremećaja motorike je širok, ali sredstva za njihovu korekciju nisu različita. Mnoge prokinetike korištene u prošlosti u rješavanju ovog terapijskog problema sada se smatraju zastarjelim ili zastarjelim.

Grupa lijekova i njihove nuspojave

Prokinetici "mijenjaju propulzivnu aktivnost gastrointestinalnog trakta i ubrzavaju prolaz hrane kroz bolus kroz nju" (1).

Većina ih se proizvodi na temelju tri aktivne tvari - vidi lijevi stupac ploče.

Domperidone, motilak, motilium, motonium, domaće, domet

Najčešći lijekovi iz skupine.

Metoklopramid, raglan, cyrucal, metamol

Droge su ranije bile široko rasprostranjene, ali sada blijede u pozadini zbog prisutnosti "hrpe" nuspojava.

Prokinetici nove generacije tek se počinju uvoditi u farmaceutsko tržište. Smatra se vrlo obećavajućim.

U Rusiji su zabranjeni preparati bazirani na bromopridu (brimaral), cisapridu (koordinaciji) i mosapridu (gastomin, mozax), ali se prodaju u velikom broju zemalja bivšeg Sovjetskog Saveza. Pokušajte ne kupiti ove lijekove.

Cisaprid je posebno opasan - može uzrokovati poremećaje srčanog ritma i one koji su opasni po život. Na teritoriju Ruske Federacije, ta je droga povučena iz prometa 2000. godine.

Mosaprid je nešto manje štetan.

Budite oprezni s metoklopramidom. Ovaj dugotrajni neselektivni blokator dopamina na središnjem i perifernom djelovanju prodire u krvno-moždanu barijeru (BBB) ​​i utječe na rad središnjeg živčanog sustava, uzrokujući:

• pospanost;
• pospanost;
• vrtoglavica;
• glavobolje;
• depresivno raspoloženje.

Također, u nekim okolnostima, on daje sljedeće "nuspojave":

• ginekomastija (benigno povećanje mliječnih žlijezda);
• galaktoreja (iscjedak kolostruma i mlijeka iz bradavica izvan razdoblja dojenja);
• tahikardija (palpitacije).

Slični problemi zabilježeni su u petnaest posto slučajeva, a ne samo kod starijih osoba, već iu mladih i djece.

Domperidon je selektivna prokinetika prve generacije koji jedva prodire u BBB. Također ima svoje nedostatke, ali se relativno rijetko pronalaze (više u članku o motiliumu) i potpuno se kompenziraju izraženim pozitivnim učincima. Lijek blokira periferne receptore dopamina koji se nalaze u zidu želuca i duodenuma, ne utječe na druge dijelove gastrointestinalnog trakta. Dovoljno dugo primanje motilija i drugih srodnih sredstava dopušteno je do 48 dana.

Itoprid hidroklorid ima dvostruki mehanizam djelovanja - osim sposobnosti blokiranja D₂-dopaminskih receptora, ima aktivnost antikolinesteraze. Njezini posebno vrijedni učinci uključuju povećanje tonusa žučnog mjehura, smanjenje težine duodenogastričnog refluksa, stimulaciju pokretljivosti malih i velikih crijeva.

D.Trukhan i koautori (2) ističu da “u jednoj od prvih post-marketinških studija koje su obuhvatile 3741 bolesnika i 918 liječnika (gastroenterologa, terapeuta, kirurga), 3703 (99%) pacijenata ocijenilo je ukupnu podnošljivost lijeka kao“ izvrsno-dobro ” zadovoljavajuće. " Riječ je o informacijama iz Ganaton Post Marketing Survellance Study Group, Grupe za postmarketinško istraživanje u upravljanju funkcionalnom dispepsijom. Gastroenterology Today 2004; 8: 1-8.

Navedeni materijal navodi da su najčešće nuspojave u liječenju itoprida s hidrokloridom bile: proljev (0,7% slučajeva), bol u trbuhu (0,3%), glavobolja (0,3%).
reference:

1. VV Chernyavsky, “Mogućnosti suvremene prokinetike u korekciji motiliteta probavnog trakta”, “Interna medicina”, №1 (7), 2008.
2. D.I.Trukhan, L.V.Tarasova, I.A.Grishechkina, "Prokinetici: itoprid hidroklorid je u središtu pozornosti"

skupine lijekova kako liječiti gastritis lijekove za gastritis

Pro-Gastro

Bolesti probavnog sustava... Recimo sve što želite znati o njima.

Prokinetici: Popis lijekova

Prokinetici - lijekovi koji stimuliraju motilitet gastrointestinalnog trakta. One ubrzavaju kretanje bolusa hrane kroz probavni sustav i doprinose redovitom pražnjenju crijeva. Zanimljivo je da ne postoji opće prihvaćena klasifikacija ovih lijekova u medicini. Gastroenterolozi primjećuju da mnogi antidiarrhijski, antiemetički i čak antibakterijski agensi imaju prokinetičku aktivnost. Lijekovi koji se tradicionalno propisuju u Rusiji kako bi stimulirali gastrointestinalni motilitet prikazani su u nastavku.

klasifikacija

Ovisno o aktivnoj tvari i učinku na tijelo, prokinetici se dijele na:

1. Serotoninski 5-HT agonisti₄-receptori (koji se nazivaju i intestinalni prokinetici). Ne izazivati ​​povećanje intraabdominalnog tlaka. Pripreme iz ove skupine ubrzavaju evakuaciju hrane iz želuca i smanjuju vrijeme potrebno da sadržaj prođe kroz crijeva. Brzo normaliziraju stolicu i ublažavaju iritabilne simptome crijeva. Vodeći predstavnici ove skupine su tegaserod (Fraktal, Zelmak) i cisaprid (Propulsid, Koordinate). Međutim, zbog značajnog broja nuspojava (povećani rizik od progresivne angine pektoris, moždanog udara, aritmija opasnih po život i drugih), trenutno se rješava pitanje prikladnosti imenovanja tih lijekova.
2. Blokatori dopaminskih receptora - agensi koji vežu (blokiraju) D₂-dopaminskih receptora i imaju prokinetičke i antiemetičke učinke:
   • neselektivni (ne selektivni) - metoklopramid (Reglan); to je alat koji je odavno poznat i uspješno se koristi za ublažavanje mučnine i prestanak povraćanja; nedostaci lijeka uključuju učestali razvoj nuspojava (pospanost, letargija) i učinak na ekstrapiramidni živčani sustav;
   • selektivna generacija I - domperidon (Motilium, Motinorm, Motorix);
   • Selektivna II generacija - Itoprid (Ganatom, Itomed).
3. Selektivni 5-HT antagonisti₃-receptore. Ovi lijekovi poboljšavaju motoričku funkciju želuca i crijeva tako što blokiraju receptore i oslobađaju acetilkolinski medijator. Oni postaju sve popularniji jer imaju najmanje nuspojava i ne utječu na živčani sustav:
   • Ondansetron (Osetron):
   • silansetron.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja određen je vrstom lijeka.

Blokatori dopaminskih receptora:

• stimulira aktivnost donjeg ezofagealnog sfinktera želuca;
• ubrzati evakuaciju želučanog sadržaja u duodenum;
• stimulira kretanje glatkih mišića tankog i debelog crijeva;
• doprinose brzom napretku i izlučivanju izmeta iz tijela.

To je zbog vezanja dopaminskih receptora u crijevima.

Selektivni agensi nove generacije praktički nemaju nuspojava i uspješno se primjenjuju u liječenju kroničnih gastrointestinalnih bolesti, uključujući GERB. Sredstva na bazi zisaprida i itoprida poboljšavaju motoričke i evakuacijske funkcije želuca, povećavaju dinamičnost žučnog mjehura i tankog crijeva.

5-HT agonisti₄ i 5-HT antagonisti₃ imaju slične ljekovite učinke:

• skratiti vrijeme boravka hrane u želucu;
• povećati brzinu tranzita hrane;
• normalizirati ton debelog crijeva.

Indikacije za uporabu

Glavni pokazatelj za imenovanje prokinetics - bolesti probavnog sustava, u kojem postoji povreda motorne funkcije probavnog trakta. Te bolesti uključuju:

• GERB, refluksni ezofagitis, praćen stalnim bacanjem kiselog želučanog sadržaja u jednjak;
• peptički ulkus (akutni ili kronični);
• sindrom iritabilnog crijeva;
• dijabetička pareza želuca;
• žučne diskinezije;

Također se mogu koristiti kao simptomatsko liječenje za:

• mučnina uzrokovana pothranjenošću, infekcijom, kroničnim bolestima bilijarnog sustava, radioterapijom i kemoterapijom;
• povraćanje;
• nadutost, uključujući pankreatitis;
• konstipacija;
• osjećaj težine u želucu.

kontraindikacije

Prokinetici se ne preporučuju osobama s:

• individualna netolerancija ili preosjetljivost na jednu od komponenti alata;
• krvarenje iz gastrointestinalnog trakta;
• perforirani želučani ili crijevni čir;
• crijevna opstrukcija;
• teške bolesti bubrega, akutno zatajenje bubrega

Tijekom trudnoće prokinetici se mogu propisati samo u slučaju hitne potrebe, primjerice, kod nekontroliranog povraćanja u prvom tromjesečju, što ugrožava zdravlje žene i djeteta. Budući da lijekovi iz skupine mogu prodrijeti u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tijekom liječenja.

Primjena lijekova koji poboljšavaju gastrointestinalni motilitet u djece moguća je pod strogim nadzorom liječnika. Češće, pedijatri propisuju sredstva za bebe na temelju Domperidona u prikladnom obliku suspenzije.

Prokinetici se preporučuju kod starijih osoba s oprezom, jer mogu biti ovisni.

Druga važna značajka ovih lijekova je sposobnost utjecaja na koncentraciju. Stoga oni nisu namijenjeni osobama čiji rad zahtijeva najveću preciznost (vozači, zaposlenici sustava upravljanja i drugo).

Nuspojave

Kod liječenja lijekova novom generacijom, nuspojave su rijetke. U nekim slučajevima, pacijenti se suočavaju s:

• glavobolja;
• psiho-emocionalna razdražljivost ili, naprotiv, pospanost, letargija;
• žeđ, suha usta;
• spazam mišića probavnog trakta, koji se manifestira grčevitim bolovima u trbuhu.

Budući da prokinetici ubrzavaju kretanje nakupine hrane u gastrointestinalnom traktu, mogu smanjiti učinkovitost lijekova koji se uzimaju u isto vrijeme, osobito tableta dugog djelovanja. Stoga je poželjno da interval između uzimanja tih lijekova bude najmanje 3-4 sata.

Suvremeni prokinetici su učinkovit način liječenja funkcionalnih poremećaja gastrointestinalnog trakta i uklanjanja takvih neugodnih simptoma kao što su mučnina, osjećaj punoće u želucu, zatvor. Prije uzimanja lijekova iz skupine, trebate se posavjetovati s liječnikom ili gastroenterologom kako biste odabrali točnu dozu i odredili trajanje liječenja.

Zdravstveni kanal, stručnjak govori o prokinetici za GERB:

prokinetika

... trenutno liječnici imaju dovoljno arsenala modernih prokinetičkih lijekova za racionalno liječenje diskinezija različitih dijelova gastrointestinalnog trakta.

Prokinetici su farmakološka sredstva koja na različitim razinama i kroz različite mehanizme mijenjaju propulzivnu aktivnost gastrointestinalnog trakta i ubrzavaju prolaz hrane kroz bolus.

Indikacije za koje su dobiveni dokazi o učinkovitosti primjene prokinetika:

1. bolesti probavnog trakta, u razvoju čija je važna uloga umanjena motorička aktivnost probavnog trakta (gastroezofagealna refluksna bolest, postprandijalni distresni sindrom kao varijanta funkcionalne dispepsije, peptički ulkus s oštećenom antroduodenalnom koordinacijom, idiopatska gastropareza, funkcionalna mučnina, funkcionalna konstipacija i sindrom razdražljiv utroba - mogućnost opstipacije);

2. korištenje prokinetika kao antiemetičkih sredstava (na primjer, u slučaju mučnine i povraćanja povezanih s citotoksičnim lijekovima);

3. dijabetička gastropareza, u kojoj odgođeno pražnjenje želuca utječe na varijabilnost apsorpcije glukoze, što otežava kontrolu glukoze u krvi i može dovesti do kroničnih simptoma gastropareze i niske glikemijske kontrole; to uključuje i imenovanje prokinetika s gastroparezom druge etiologije.

Prema mehanizmu djelovanja, postojeći prokinetici mogu se podijeliti u sljedeće skupine:

1. blokatori dopaminskih receptora:
1.1. neselektivan (metoklopramid);
1.2. selektivna prva generacija (domperidon);
1.3. selektivna druga generacija (itopride [Primer]);

2. Agonisti 5-HT4 receptora (tegaserod);

3. Antagonisti 5-HT3 receptora (ondansetron, tropisetron, alosetron, silansetron);

Makrolidni antibiotici, hormonski peptidi (sandostatin, oktreotid), antagonisti opijatnih receptora također imaju prokinetička svojstva.

Neki od tih lijekova koriste se već nekoliko desetljeća, drugi su se tek pojavili na farmaceutskom tržištu. Postoji niz lijekova čije se farmakološke sposobnosti samo proučavaju. Danas su najčešće prokinetici koji se najčešće proučavaju i koji se često koriste nisu selektivni i selektivni blokatori dopaminskih receptora, koji mogu, u različitom stupnju, poboljšati pokretljivost cijelog gastrointestinalnog trakta. Makrolidni antibiotik eritromicin ima prokinetičku aktivnost kao agonist receptora motilina. Međutim, kao prokinetici, malo je vjerojatno da će eritromicin naći svoju terapeutsku nišu, a ovdje se ne radi samo o antibakterijskom učinku lijeka. Eritromicin s dugotrajnom primjenom (mjesec ili više) 2 puta povećava rizik od smrtnosti povezane s oslabljenom provođenju srca. Agonisti motilin receptora. Motilin polipeptidnog hormona proizvodi se u distalnom dijelu želuca i dvanaesniku, povećava pritisak donjeg ezofagealnog sfinktera i povećava amplitudu peristaltičkih kontrakcija antruma, stimulirajući pražnjenje želuca. Nastavljeno je proučavanje djelotvornosti i sigurnosti dugotrajne primjene atilmotina, kao i istraživanja o stvaranju novih agonista motilina. Dakle, učinci grelina, neurohumoralnog neurotransmitera kojeg luči želučana sluznica, proučava se kao jedno od obećavajućih sredstava ove prokinetičke podskupine. Ghrelin je fiziološki stimulator pokretljivosti probavnog trakta i strukturno je povezan s motilinom, ima prokinetički učinak s normalizacijom evakuacije sadržaja želuca u bolesnika s dijabetičkom i idiopatskom gastroparezom.

Metoklopramid, u svojoj kemijskoj strukturi, pripada podtipu benzamida s nekoliko prokinetičkih mehanizama: agonizam 5-hidroksitriptamina (NT) 4 receptora, antagonizam središnjeg i perifernog receptora dopamina (D) 2. tipa, kao i izravna stimulacija kontrakcija glatkih mišića probavnu cijev. Metoklopramid se u gastroenterologiji koristi već neko vrijeme. Iskustvo njegove primjene pokazalo je da su prokinetička svojstva metoklopramida (povećani tonus donjeg ezofagealnog sfinktera, povećana motorička aktivnost, ubrzano pražnjenje želuca i prolaz sadržaja kroz mala i velika crijeva), nažalost, kombinirana s njenim nepovoljnim središnjim popratnim učinkom. To je zbog činjenice da metoklopramid prodire u krvno-moždanu barijeru i uzrokuje tako ozbiljne nuspojave kao ekstrapiramidni poremećaji, vrtoglavicu, pospanost i letargiju, kao i galaktoreju, hiperprolaktinemiju, ginekomastiju, menstrualne poremećaje. Obično se metoklopramid propisuje odraslima 5-10 mg 3 puta dnevno prije jela; V / m ili / in / 10 mg; maksimalna pojedinačna doza je 20 mg, maksimalna dnevna doza je 60 mg (za sve putove davanja). U vezi s gore navedenim nedostacima razvijeni su lijekovi povezani s novom generacijom lijekova koji blokiraju dopaminske receptore - selektivne blokatore dopaminskih receptora.

Domperidon je selektivni lijek prve generacije. To je selektivni dopaminski antagonist perifernog djelovanja koji blokira D2 receptore u središnjem i perifernom živčanom sustavu. Međutim, za razliku od metoklopramida, on gotovo ne prodire u krvno-moždanu barijeru i stoga nema nepoželjne nuspojave od središnjeg živčanog sustava. Farmakodinamički učinak domperidona povezan je s njegovim učinkom blokiranja na periferne dopaminske receptore koji su lokalizirani u stijenci želuca i dvanaesniku. Domperidon povećava spontanu aktivnost želuca, povećava pritisak donjeg ezofagealnog sfinktera i aktivira pokretljivost jednjaka i antruma. Lijek također povećava učestalost, amplitudu i trajanje duodenalnih kontrakcija i smanjuje prolaz hrane u tankom crijevu. Lijek ne utječe na druge dijelove gastrointestinalnog trakta zbog odsutnosti specifičnih receptora u njima. Osim toga, lijek se može koristiti za liječenje pacijenata sa sekundarnom gastroparezom, koja je nastala na pozadini šećerne bolesti, sistemske skleroderme i nakon operacija želuca. Obično se domperidon daje u dozi od 10 mg 3-4 puta dnevno 20 minuta prije obroka. Nuspojave tijekom primjene (najčešće glavobolja, opća slabost) su rijetke, a ekstrapiramidni poremećaji i endokrini učinci javljaju se samo u izoliranim slučajevima, što omogućuje da se koristi dosta dugo (28–48 dana). Domperidon se široko koristi u kliničkoj praksi kao učinkovit i siguran prokinetik. Čak iu zemljama sa strogim zahtjevima za prodaju OTC lijekova, ovaj lijek se obično prodaje bez recepta,

Itoprid hidroklorid je i antagonist dopaminskih receptora i blokator acetilkolinesteraze. U vezi s dvojnim mehanizmom djelovanja, itoprid ima pozitivan učinak na ton donjeg ezofagealnog sfinktera, poboljšava motorno-evakuacijsku funkciju želuca, pomaže eliminirati duodenogastrični refluks, povećava tonus žučnog mjehura. Osim toga, lijek povećava motoričku aktivnost i tonus mišića tankog i debelog crijeva, zbog čega je njegova uporaba potencijalno moguća kod sindroma iritabilnog crijeva (IBS) s prevladavanjem konstipacije, osobito u kombinaciji s IBS s funkcionalnom dispepsijom. Učinkovitost itoprida u dispepsiji i IBS pokazana je u kliničkim ispitivanjima. Dvostruki mehanizam djelovanja objašnjava pozitivan učinak itoprida (Primera) na ton donjeg ezofagealnog sfinktera. Dakle, zajedno s antisekretornim lijekovima, itotrid, za razliku od domperidona, može se propisati za GERB kao sredstvo izravnog utjecaja na pokretljivost jednjaka. U usporedbi s domperidonom, ittoprid ima izraženiji učinak na motorno-evakuacijsku funkciju želuca u odnosu na krutu i tekuću hranu, poboljšava kontraktilnu funkciju antruma u želucu i time aktivnije doprinosi eliminaciji duodenogastričnog refluksa. Osim toga, lijek ima antiemetički učinak, koji se ostvaruje kroz interakciju s D2-dopaminskim kemoreceptorima zone okidača. U slučaju IBS-a s pretežnim zatvorom, itipride se može koristiti zajedno s laksativima, jer povećava tonus crijeva, ubrzava mali i veliki probavni promet. Za odrasle i djecu od 12 godina, itoprid (Primer) se daje 1 tableta (50 mg) 3 puta dnevno 15-30 minuta prije jela. Prosječna dnevna doza je 150 mg. Maksimalna dnevna doza ne smije prelaziti 1200 mg. Preporučeni tijek liječenja je 2-3 tjedna.

Tegaserod je djelomični agonist 5-HT4, koji je, čak iu eksperimentalnim istraživanjima, pokazao svoju sposobnost da poboljša gastrointestinalni motilitet i smanji visceralnu osjetljivost. U kontroliranim ispitivanjima u bolesnika s IBS-om s prevladavanjem konstipacije, tegaserod je pokazao svoju značajnu kliničku prednost u usporedbi s placebom. U bolesnika s IBS-om s prevladavajućim zatvorom, tegaserod pojačava tanki intestinalni i proksimalni motilitet debelog crijeva, smanjuje nelagodu u trbuhu i normalizira učestalost i konzistenciju stolice. Nanesite 2-6 mg 2 puta dnevno. Bilo koja kardiotoksičnost, učinci na krvni tlak, puls, QT interval tegaserod nema čak ni povećanje doze na 100 mg. Trenutno se tegaserod smatra jednim od najučinkovitijih lijekova za liječenje IBS s konstipacijom.

Antagonisti 5-HT3 receptora. Nakon što je ustanovljeno da metoklopramid (i cisaprid) imaju svojstvo inhibiranja aktivnosti 5 HT3 receptora i stimuliranja 5 HT4 receptora, predloženo je da je njihovo prokinetičko djelovanje barem djelomično povezano s tim učincima. Ovaj je koncept razvijen i uskoro su započela opsežna istraživanja o proučavanju drugih antagonista 5-HT3 receptora, koji ne bi bili antagonisti dopaminskih receptora i istovremeno su imali prokinetičku aktivnost. Biološki učinci serotonina (5-hidroksitriptamin, 5-HT) su zbog njegove interakcije sa specifičnim receptorima: 5-HT, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4. Jedan od prvih modulatora serotoninskih receptora je lijek tropisetron, koji duže vrijeme povećava pritisak donjeg fosfonusa jednjaka. Antagonisti 5-HT3 receptora (ondsetron, granisetron, tropisetron, alosetron, silansetron) ubrzavaju evakuaciju hrane iz želuca. U debelom crijevu, antagonisti 5-HT3 receptora povećavaju vrijeme prijelaza sadržaja, smanjuju toničnu komponentu gastrokolitičkog odgovora na unos hrane i normaliziraju ton kolona u bolesnika s karcinoidnim proljevom. Klinički, antagonisti 5-HT3 receptora su učinkoviti u liječenju pacijenata sa sindromom iritabilnog crijeva s dominantnim proljevom. 5-HT4 receptori nalaze se u živčanim završecima kolinergičkih interneurona i motoričkih neurona. Njihova stimulacija je također popraćena povećanim otpuštanjem acetilkolina i prokinetičkim učinkom. Prema tome, mogući mehanizmi djelovanja lijekova koji interagiraju s 5-HT receptorima uključuju blokadu 5-HT3 receptora ili kombinirani učinak. Kao primjer kombiniranog djelovanja može se navesti cisaprid (koordinacija), koji je, s jedne strane, agonist 5-NT receptora, as druge, antagonist 5NT3 receptora.