Simbioza ljudskog tijela i njegovog mikrobnog ekološkog sustava je norma i oblik života. Broj mikroorganizama koji nastanjuju ljudsko tijelo je nekoliko desetaka i stotina puta veći od broja vlastitih stanica domaćina. Razlikuju se sljedeći biotopi: koža, usna šupljina, nazofarinks, želudac, tanko crijevo, debelo crijevo, vagina.
Crijevna mikroflora, koja uključuje do 450 do 500 vrsta, konvencionalno se dijeli na dva dijela:
a) obvezni - mikroorganizmi koji su trajno dio normalne mikroflore;
b) izborno - bakterije koje su česte kod zdravih ljudi, ali su uvjetno patogene, osobito u slučaju smanjenja otpornosti mikroorganizma.
Također se otkrivaju mikrobi koji ne pripadaju stalnim predstavnicima crijevne mikroflore i dolaze, očito, s toplinski neobrađenom hranom. Povremeno, u crijevnom lumenu zdrave osobe, otkriven je mali broj patogena infektivnih bolesti koji ne dovode do razvoja bolesti sve dok obrambeni sustav tijela ne utječe
Obligatna mikroflora
(sinonimi: trajno, obvezno)
anaerobi
Bifidobakterije, bakterioide, laktobacile
aerobik
E. coli, enterokoki
Izborna mikroflora
(sinonimi: prolazne, privremene), uvjetno patogene enterobakterije, klostridije, stafilokoke, gljivice slične kvascu, itd.
Na kvantitativni i kvalitativni sastav crijevne mikrobiocenoze utječu sljedeći čimbenici:
• Klima, zemljopisni položaj
• Sezona, sezonske varijacije
• Priroda i vrsta hrane
• Pojedinačna obilježja tijela
Općenito, priroda crijevne mikrobiocenoze je u uskoj vezi i međuovisnosti s različitim fiziološkim i patološkim stanjima tijela.
Glavne funkcije normalne mikroflore.
Normalna mikroflora (normalna flora) sprječava naseljavanje i razvoj
organizma domaćina stranih mikroba, uključujući patogene zarazne
Imunostimulirajuće djelovanje.
Normalna mikroflora podupire mobilizacijsku spremnost imunološkog sustava.
sustav, stimulira i lokalnu i opću imunitet (imunitet)
rt bolesti).
194.48.155.252 © studopedia.ru nije autor objavljenih materijala. No, pruža mogućnost besplatnog korištenja. Postoji li kršenje autorskih prava? Pišite nam | Kontaktirajte nas.
Onemogući oglasni blok!
i osvježite stranicu (F5)
vrlo je potrebno
Obvezna crijevna mikroflora
U debljini sluznice želuca nađeni su anaerobi veylonlla, bakterioida i peptokoka.
U studiji zdrave djece u dobi od 8 do 15 godina, stafilokoki, streptokoki, enterokoki, korinebakterije, peptokoki, laktobacili i propionibakterije nađeni su u sluznici antruma u želucu. Mikrobiološko ispitivanje sadržaja želuca provodi se relativno rijetko.
Broj i sastav mikroba u tankom crijevu varira ovisno o dijelu crijeva. Ukupan broj mikroba u tankom crijevu nije veći od 10 4 - 105 CFU / ml sadržaja. Niska koncentracija mikroba uzrokovana je djelovanjem žuči, prisutnošću enzima gušterače i intestinalnom peristaltikom, što osigurava brzo uklanjanje mikroba u distalnom crijevu; proizvodnju imunoglobulina od strane mukoznih stanica, stanje crijevnog epitela i sluzi koje luče intestinalne vrčaste stanice koje sadrže inhibitore mikrobnog rasta. Mikroflora tankog crijeva uglavnom je zastupljena gram-pozitivnim fakultativno-anaerobnim i anaerobnim bakterijama (enterokokima, laktobakterijama, bifidobakterijama), gljivicama sličnim kvascima, rjeđe bakterioidima i veilonelama, iznimno rijetko enterobakterijama. Nakon jela, broj mikroba u tankom crijevu se može značajno povećati, ali se u kratkom vremenu brzo vraća na prvobitnu razinu. U donjim dijelovima tankog crijeva (u ileumu) broj mikroba se povećava i može doseći 10 7 CFU / ml sadržaja.
U kolonu se gram-pozitivna flora mijenja u gram-negativnu. Broj obveznih anaeroba počinje premašivati broj fakultativnih anaeroba. Pojavljuju se predstavnici mikroba, karakterističnih za debelo crijevo.
Rast i razvoj mikroba u debelom crijevu potiče nedostatak probavnih enzima, prisustvo velike količine hranjivih tvari, dugotrajna prisutnost hrane, strukturne značajke sluznice i, osobito, sluznice debelog crijeva. One uzrokuju organropropusnost nekih tipova anaerobnih bakterija, koje zbog svoje vitalne aktivnosti tvore proizvode koji se koriste fakultativnom anaerobnom florom, što pak stvara uvjete za život obveznih anaeroba.
U ljudskom debelom crijevu nalazi se više od 400 vrsta različitih mikroba, s brojem anaerobova 100–1000 puta većim od broja fakultativnih anaeroba. Obligatni anaerobi čine 90-95% ukupnog sastava. Predstavljene su bifidobakterijama, laktobacilima, bakterioidima, veilnelama, peptostreptokokkom, klostridijama i fusobakterijama (slika 1).
Udio ostalih mikroorganizama iznosi 0,1–0,01% rezidualne mikroflore: enterobakterije (protea, Klebsiella, serration), enterokoke, stafilokoke, streptokoke, bacile, gljivice kvasca (slika 3). U uvjetno patogenim amebama, trihomonadama, neke vrste crijevnih virusa mogu živjeti u crijevima.
U ljudskom debelom crijevu izolirana je mikroflora M-sluznice - mikrobi koji žive u debljini sluznice. Broj mikroba u debljini sluznice iznosi 10 8 CFU po gramu crijevnog tkiva. Neki autori nazivaju mukoznu mikrofloru - "bakterijsku travu".
Mikrobi koji žive u ljudskom crijevnom lumenu nazivaju se P-mikroflora (translucentna ili abdominalna). Broj mikroba u ljudskom izmetu iznosi 10 12 CFU / g. Udio fakultativnih anaeroba čini 5-10% mikroflore debelog crijeva. Njegov sastav obuhvaća: E. coli i enterokoke (sl. 2)
Slika 2. E. coli
Slika 3. Gljivice gljivica
Obvezna konstantna mikroflora ljudskog crijeva zastupljena je uglavnom bifidobakterijama, laktobakterijama, crijevnim bacilima i enterokokima, a manje je uobičajena flora, zastupljena je drugim anaerobnim i izborno anaerobnim bakterijama.
Disbakterioza (dysbiosis, dysmicrobiocenosis) crijeva su kvalitativne i kvantitativne promjene u mikroflori. Disbakteriozu prati smanjenje obvezne anaerobne flore (bifidobakterija i laktobacila) i povećanje uvjetno patogene mikroflore, koja je normalno odsutna ili se nalazi u malom broju (stafilokoki, pseudomonade, gljivice slične kvascima, proteas, itd.). Pojava disbakterioze može dovesti do imunoloških poremećaja s mogućim razvojem gastrointestinalnih poremećaja.
Razvoj disbakterioze kod ljudi potiču egzogeni i endogeni čimbenici: infektivne bolesti probavnog sustava, bolesti probavnog trakta, jetre, rak patologija, alergijske bolesti. Promjene u mikroflori promoviraju se uzimanjem antibiotika, hormona, imunosupresiva, citotoksičnih lijekova, psihotropnih, laksativa i kontracepcijskih lijekova, učinaka na tijelo industrijskih otrova i pesticida. Godišnje doba, ljudska prehrana, stres, pušenje, ovisnost o drogama i alkoholizam imaju veliki utjecaj na sastav mikroflore.
Pojava disbakterioze kod novorođenčadi može biti posljedica bakterijske vaginoze i mastitisa u majci, reanimacije, kašnjenja na dojkama, produljenog boravka u rodilištu, nezrelosti motorne funkcije crijeva, netolerancije na majčino mlijeko, sindroma maladsorpcije.
U ranom djetinjstvu, disbakteriozu potiču: rano umjetno hranjenje, česte akutne respiratorne virusne infekcije, rahitis, anemija, neuhranjenost, alergijske i psiho-neurološke bolesti.
Obvezna crijevna mikroflora
Proučavanje uloge intestinalne mikroflore posljednjih godina uvjerljivo je pokazalo da je ona najvažnija komponenta zaštitne crijevne barijere koja kontrolira interakciju organizma domaćina i vanjskog okoliša. Povreda ljudske mikroflore, a time i njezina funkcija, praćena je ne samo razvojem crijevnih poremećaja (dijareja, konstipacija, maldigestija i sindroma malabsorpcije), već i negativan učinak na somatske regulacijske procese. Dakle, crijevna disbioza različite lokalizacije može odrediti razvoj ili utjecati na tijek hiperkolesterolemije, koagulopatije, oštećenja zglobova i sistemskih bolesti vezivnog tkiva, malignih neoplazmi želuca, debelog crijeva, mliječne žlijezde, poremećaja metabolizma vodene soli, ugljikohidrata i purina, akutne mezenterijske ishemije, spontanog bakterijski peritonitis, hepatička encefalopatija, sindrom graft protiv domaćina. Prisutnost disbiotskih poremećaja može doprinijeti menstrualnim poremećajima i neplodnosti, smanjiti učinkovitost hormonskih kontraceptiva, dovesti do prijevremenog poroda, neonatalne anemije i kaheksije, kao i progresije karijesa. Stoga je crijevna disbioza ne samo opći medicinski nego i društveni problem [2, 6].
Eksperimentalni rad utvrdio je sposobnost normalne mikroflore da smanji aktivnost tkivnog enzima koji pretvara angiotenzin-I i koncentraciju kolesterola u krvi. Jedan od metabolita Lactobacillus helveticus je peptid sa snažnim antihipertenzivnim učinkom, tako da uporaba mlijeka fermentiranog ovim mikroorganizmima može smanjiti krvni tlak kod osoba s perzistentnom arterijskom hipertenzijom. Pokazana je visoka hipoholesterolemična aktivnost bifidobakterija, a bifidogena svojstva pro- i prebiotika smatraju se važnim čimbenikom u korekciji i prevenciji ateroskleroze. Poznata je sposobnost laktobacila da proizvode histaminidazu, inaktivira histamin, što smanjuje rizik od razvoja i manifestacija alergija. Pod utjecajem mikroflore u crijevu nastaju hormonske supstance (enterodiol, enterolakton) koje se pripisuju antikarcinogenim učincima na rak dojke. Važna je metabolička aktivnost normalne mikroflore povezana s nastankom u kolonu kratkih lanaca (hlapljivih) masnih kiselina u hidrolizi ugljikohidrata i biljnih vlakana (octena, propionska, maslena) i proteina (izobuteri, izovalerik, najlon). Ove masne kiseline kratkog lanca, zauzvrat, osiguravaju: dodatnu regulaciju sastava mikroflore, održavanje ravnoteže vode i elektrolita u crijevnom lumenu, prehranu i rast epitela crijeva, povećanje barijerno-mehaničke funkcije kolonocita, reguliranje motoričke aktivnosti crijeva, imunosupresivno djelovanje, antikancerogeno i antivirusno djelovanje, Visoka metabolička aktivnost crijevne mikroflore omogućila je brojnim stručnjacima da intestinalnu mikrobiocenozu shvate kao cjeloviti ekstrakorporalni organ. Sve navedeno omogućuje razmatranje mjera za vraćanje normalne crijevne mikroflore kao izuzetno važne [6, 8].
Obilježja normalne mikroflore gastrointestinalnog trakta
Brojna svojstva normalne mikroflore gastrointestinalnog trakta (GIT) pružaju širok raspon njegovih sistemskih regulatornih funkcija, kao što je prikazano u tablici. 1 [12].
Među vodećim čimbenicima koji osiguravaju stabilnost gastrointestinalne mikrobiocenoze tradicionalno se smatraju i prirodni obrambeni sustavi, uključujući proizvodnju sline (proteolitički enzimi, lizozim), žuči (žučne kiseline), pankreasnih enzima, mucina, sekretornog IgA, peristaltičke aktivnosti (eliminacija egzogenih sredstava); limfni aparat sluznice (solitarni folikuli, Peyerovi flasteri, itd.), regeneracija epitela.
Navedeni čimbenici uvelike osiguravaju individualnost i stabilnost gastrointestinalne mikrobiocenoze, što je izuzetno složen ekosustav koji uključuje nekoliko biotopa koji su neusporedivi u svojim biološkim svojstvima i sastavu mikroflore - želuca, čira na dvanaesniku, mršavog, debelog i debelog crijeva.
Mikroflora u želucu zdravih ljudi je vrlo mala, broj mikroorganizama ne prelazi 103 jedinice koje formiraju kolonije (CFU) u 1 ml želučanog soka, što je prvenstveno zbog njegove kiselosti. Većina bakterija živi u piloričnom dijelu želuca, često su čvrsto povezani s sluznicom (Helicobacter pylori, Streptococcus spp., Lactobacillus spp., Candida spp. I dr.).
U gornjem tankom crijevu mikroorganizmi su određeni u maloj količini - ne više od 104 CFU po 1 ml sadržaja, u ileumu, ukupan broj mikroorganizama je 108 CFU u 1 ml himusa [3]. Pretjeran rast bakterija u tankom crijevu otežava:
1) izlučivanje klorovodične kiseline u želucu, sprječavanje rasta bakterija u gornjem gastrointestinalnom traktu;
2) ileocekalni ventil koji sprječava protok sadržaja od debelog crijeva do malog; 3) visoki propulzivni motilitet tankog crijeva, isključujući stagnaciju crijevnog sadržaja.
Obligatna mikroflora debelog crijeva i rektuma predstavljena je anaerobnim bakterijama (bifidus, laktobacili, bakterioidi, itd.), Koje čine 90–98% ukupnog broja mikroorganizama. Obligatna mikroflora izravno je uključena u mnoge vitalne procese mikroorganizma unutar samog probavnog trakta, a također ima brojne i različite sistemske regulatorne funkcije [10, 16, 17]. Istodobna (fakultativna) mikroflora debelog crijeva sastoji se od aerobnih i uvjetno anaerobnih bakterija koje predstavljaju crijevni štapići, streptokoki, enterokoki (ukupno 5-10%). Prijelaznom (tranzitnom) mikroflorom (u količini od 0,01%) uključuju se stafilokoki, klostridij, proteus, gljivice. Razlikuju se i uvjetno patogene enterobakterije - predstavnici roda Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter, itd.
Po prirodi metabolizma, mikroflora debelog crijeva može se podijeliti na saharoliza i proteolitik. Sakharolitička mikroflora (Bifidobacterium, Lactobacillus, Enterococcus) koristi ugljikohidrate izvana i polisaharide crijevne sluzi kao hranjivi supstrat. Proteolitička mikroflora (Bacteroides, Proteus, Clostridium, neki sojevi E. coli, Ristella) koristi produkte crijevne hidrolize proteina kao hranjivi supstrat. Kao rezultat njihovog metabolizma nastaju otrovne tvari, uklj. sulfidi, endogeni karcinogeni, aromatske aminokiseline koje potiču razvoj proljeva, upale, neoplazme [3, 8]. Metaboliti saharolitičke flore korisni su za organizam domaćina, održavaju homeostazu i neutraliziraju negativne učinke proteolitičke mikroflore.
Normalna crijevna mikroflora tvori razne biocenotičke i metaboličke niše na naborima i debljini sluznice, kao i na površini ostataka hrane prisutnih u lumenu debelog crijeva, formirajući mukoznu i prozirnu mikrofloru.
Obilježja obvezne intestinalne mikroflore
Bifidobakterija (Bifidobacterium bifidum, B.longum, B.infantis) - nepatogeni gram-pozitivni asporogeni anaerobi, koji su najznačajniji predstavnici obveznih bakterija u crijevima djece i odraslih tijekom cijelog života. U djece čine 90–98% svih mikroorganizama crijeva. Većina bifidobakterija nalazi se u debelom crijevu, a glavna je njegova luminalna i parijetalna mikroflora. Ovi anaerobi ne tvore spore i morfološki predstavljaju velike gram-pozitivne štapove ravnog ili blago zakrivljenog oblika. Dominantan položaj u intestinalnom mikrobiološkom krajoliku kod zdravih novorođenih beba koje se doje počinje bifidofloru početi 5–20. Istovremeno prevladava B. bifidum.
Bifidobakterije obavljaju sljedeće funkcije:
fiziološka zaštita crijevne barijere od prodora mikroba i toksina u unutarnje okruženje tijela provodi se povezivanjem s crijevnom sluznicom;
posjeduju visoku antagonističku aktivnost prema patogenim i uvjetno patogenim mikroorganizmima zbog proizvodnje organskih masnih kiselina;
sudjeluju u korištenju prehrambenih supstrata i povećanju parijetalne probave;
sintetiziraju aminokiseline i proteine, vitamin K, pantotensku kiselinu, vitamine B skupine (B1 - tiamin, B2 - riboflavin, B3 - nikotinska kiselina, Vc - folna kiselina, B6 - piridoksin), doprinose jačanju apsorpcije iona kalcija i željeza kroz crijevne zidove, vitamin D.
Lactobacillus (Lactobacillus) - ne-sporogene gram-pozitivne bacile s izraženim polimorfizmom, obveznim ili fakultativnim anaerobima s visokom enzimskom aktivnošću. Rod laktobacila uključuje 44 vrste (uključujući Lactobacillus acidophilus, L. casei, L. bulgaricus, L.plantarum, L.salivarius, L.rhamnosus, L.reuteri). Lactoflora kolonizira tijelo novorođenčeta u ranom postnatalnom razdoblju. Stanište laktobacila su različiti dijelovi gastrointestinalnog trakta, počevši od usta i završavajući kolonom, gdje održavaju pH na 5,5–5,6. U procesu normalnog metabolizma mogu formirati mliječnu kiselinu, vodikov peroksid, proizvoditi lizozim i druge tvari s baktericidnim djelovanjem (reuterin, plantaricin, laktocidin, laktolin). U želucu i tankom crijevu, laktobacili su glavna mikrobiološka karika u formiranju kolonizacijske otpornosti: u procesu vitalne aktivnosti ulaze u složenu interakciju s drugim mikroorganizmima, što rezultira potiskivanjem gnojnih i piogenih oportunističkih patogena, prvenstveno proteina, te patogena akutnih crijevnih infekcija. U žena reproduktivne dobi one su dominantna flora vulve i vagine.
Zajedno s bifidobakterijama i laktobacilima, skupina normalnih tvoraca kiselina, tj. bakterije koje proizvode organske kiseline su anaerobne propionobakterije. Smanjivanjem pH okoline propionobakterije pokazuju antagonistička svojstva protiv patogenih i uvjetno patogenih bakterija.
Bacteroids (Bacteroides) - To su anaerobni, ne-sporogeni, gram-negativni mikroorganizmi. Glavni predstavnici roda Bacteroides su B.thetaiotaomicron. Kolonizacija crijeva bakterijama se odvija postupno: one se obično ne bilježe na bakterijskim fekalnim kartama kod djece prve polovice života; u djece u dobi od 7 mjeseci. do 1 godine, sadržaj bakterioida ne prelazi 108 CFU / g. Uloga bakterioida nije razjašnjena, ali je utvrđeno da su uključeni u procese probave, u osiguravanje tolerancije na antigene hrane, cijepanje žučnih kiselina, u procesima metabolizma lipida. Među bacteroidima postoje bakterije tipa B.fragilis, koje uzrokuju različite upalne bolesti.
E. coli (Escherichia coli) - aerobne ili fakultativne anaerobne gram negativne štapove uključene u proizvodnju vitamina, hidrolizu laktoze, kao i sintezu bakteriocina i mikrokina. Mikrocini djeluju supresivno na rast salmonele, enteropatogene Escherichia coli i drugih vrsta patogenih i uvjetno patogenih enterobakterija; imaju imunomodulatorni učinak stimuliranjem proizvodnje antitijela. U ljudskom crijevu, E. coli se pojavljuju u prvim danima nakon rođenja u količini od 107-108 CFU / g fecesa i traju tijekom cijelog života. Njihova ekološka niša u zdravom organizmu je debelo crijevo i distalni dijelovi tankog crijeva. Otkriveno je da Escherichia potiču hidrolizu laktoze, sudjeluju u proizvodnji vitamina (prvenstveno vitamina K i skupine B), proizvode kolicine, tvari slične antibioticima koje inhibiraju rast patogenih crijevnih štapića.
Enterococci (Enterococcus faecalis, E.faecium i E.flagellatus) - gram-pozitivni koki, aerobi i fakultativni anaerobi, kolonizirajući tanke (u manjoj mjeri) i debele dijelove crijeva. Enterokoki inhibiraju rast i reprodukciju drugih oportunističkih i patogenih bakterija; imaju izraženu enzimsku aktivnost (prvenstveno laktazu). Enterokoki potiču lokalnu humoralnu i staničnu imunost, metaboliziraju tip fermentacije i fermentiraju ugljikohidrate [4, 11, 14].
Crijevna disbioza: patofiziološki mehanizmi
Povreda gore navedenih kvantitativnih i kvalitativnih omjera mikroorganizama u tim područjima malog i debelog crijeva (što pokazuje termin intestinalna disbioza) popraćena je prevalencijom utjecaja uvjetno patogenih mikroorganizama s razvojem klinički značajnih negativnih posljedica u probavnim procesima i stvaranju uvjeta za smanjenje detoksikacijske funkcije jetre., razvoj infektivnih (gnojno-septičkih) komplikacija, senzibilizacija (alergijske reakcije) i onkogeneza [17].
Sažeti podaci o manifestacijama negativnog potencijala uvjetno patogene mikroflore u crijevnoj disbiozi prikazani su u tablici. 2.
Povreda ljudske mikroflore, a time i njezine funkcije, popraćena je razvojem brojnih kliničkih sindroma, koji su određeni lokalizacijom disbiotičkih promjena. U tom smislu potrebno je razlikovati sindrome crijevne i kolikalne disbioze [10, 13, 17].
Sindrom enteričke dysbiosis (ili sindrom prekomjernog rasta bakterija u tankom crijevu) - to je povećana kolonizacija tankog crijeva s fekalnom mikroflorom (Escherichia coli, bacteroids i clostridia, normalno prisutna samo u debelom crijevu) u koncentraciji više od 105 CFU / ml aspirata iz jejunuma, popraćena pojavom kronični proljev (polifekalija, nadutost, bol u trbuhu) i znakove malapsorpcija (gubitak težine, steatorrhea, stvaranje oksalatnih bubrežnih kamenaca, makrocitna anemija).
Prekomjerna mikrobna flora može uzrokovati oštećenje epitela tankog crijeva pod utjecajem metabolita određenih mikroorganizama koji imaju citotoksični učinak. Smanjuje se visina resica, produbljivanje kripti i elektronska mikroskopija - degeneracija mikrovila, mitohondrija i endoplazmatskog retikuluma. To povećava izlučivanje vode i elektrolita u crijevni lumen, što je uzrok proljeva. Kada se konjugirane žučne kiseline smanje u lumenu crijeva, koje emulgiraju masti i aktiviraju pankreasnu lipazu, pojavljuje se steatorrhea i smanjuje se apsorpcija vitamina topljivih u mastima A, D, E, K i B12. Osim toga, s obzirom na malu crijevnu disbiozu, povećava se koncentracija hidrofobnih žučnih kiselina, koje su ko-karcinogeni (stimuliraju aktivaciju apoptoze, imaju izravan citotoksični učinak), što povećava rizik od razvoja karcinoma i raka debelog crijeva.
Učestalost otkrivanja viška bakterijskog rasta u tankom crijevu kod različitih bolesti probavnog sustava kreće se od 70 do 97% [17].
Najvažniji etiološki čimbenici enteričke disbioze uključuju:
produljena neravnoteža u hrani (neuravnotežena prehrana, vegetarijanstvo, gladovanje);
poremećaji probave abdomena i apsorpcije (maldigestija i malapsorpcija) uzrokovani aklorhidrijom različitih uzrasta (operirani želudac, kronični atrofični gastritis, dugotrajna primjena inhibitora protonske pumpe), eksokrina insuficijencija gušterače (kronični pankreatitis), enteropatija, idiopatija (disaharid);
gastrointestinalne bolesti povezane s motoričkim poremećajima: gastrostaza, duodenostasis, zastoj sadržaja u tankom i debelom crijevu (kronična konstipacija, osobito u bolesnika sa šećernom bolešću);
protok bakterija iz extraintestinalnog ležišta (patologija žučnih puteva - kolelitijaza, kronični kolecistitis, kolangitis);
kronična upalna bolest crijeva (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest);
disfunkcija ileocekalnog ventila (upalni, tumorski procesi, rjeđe - primarna funkcionalna insuficijencija) i crijevne abnormalnosti (divertikularna bolest, sindrom kratkog crijeva);
učinci kirurških zahvata - kongenitalna (anatomska) ili formirana slijepa petlja, anastomoza ili fistula male debljine, vagotomija, holecistektomija, resekcija tankog crijeva;
lokalni i sustavni imunološki poremećaji (izloženost zračenju, kemoterapija (citostatika), AIDS).
Sindrom crijevne disbioze razvija se u većine bolesnika s cirozom jetre, što je povezano s progresivnim narušavanjem sinteze žučnih kiselina. Njihov manjak pomaže u smanjenju baktericidnog djelovanja žuči uz naknadne povrede lipidne hidrolize i usporavanje crijevnog motiliteta, što stvara uvjete da se tanko crijevo kontaminira uvjetno patogenom i patogenom mikroflorom. Smanjena sekretorna funkcija i oštećenje sluznice tankog crijeva mogu biti uzroci razvoja spontanog bakterijskog peritonitisa.
Provjera disbioze tankog crijeva provodi se izravnim i neizravnim dijagnostičkim metodama. Izravna metoda - bakteriološko ispitivanje aspirata tankog crijeva. Indirektne metode temelje se na utvrđivanju prisutnosti masnih kiselina kratkog lanca ili nekonjugiranih žučnih kiselina u aspiratu jejunuma (14C ili 13C glikoholatni test; 14C ili 13C-D-ksilozni test disanja). Dodatne studije omogućuju procjenu vremena probavnog trakta (respiratorni test vodika, test 13C-laktoza, scintigrafija 99Tc) i probavne funkcije tankog crijeva (testovi za određivanje izlučivanja masti s izmetom, Schillingov test za određivanje apsorpcije vitamina B12, itd.).
Razlikuju se sljedeći stupnjevi crijevne disbioze:
I stupanj: Povećanje opće kontaminacije tankog crijeva> 105-106 CFU / 1 ml himusa (aspirat). Istodobno, glavni predstavnici mikroflore tankog crijeva su aerob i fakultativni anaerobi: streptokoki, stafilokoki, laktobacili, enterokoki, gljivice slične kvascima.
II i III stupanj Povećanje stupnja diseminacije tankog crijeva> 107 i> 109 CFU / ml u skladu s učestalošću anaerobnih oportunističkih enterobakterija (E. coli, bakterioidi, klostridije, eubakterije, fusobakterije).
Kako se gore navedeni poremećaji mikroflore povećavaju, klinički simptomi obično napreduju.
Sindrom kolabije disbioze - to su kvantitativne i kvalitativne promjene u sastavu mikroflore debelog crijeva uz nastanak nedostatka bifidusa i laktoflora s povećanjem sadržaja različitih uvjetno patogenih mikroorganizama, što je popraćeno pojavom različitih kliničkih manifestacija (kronična konstipacija, nestabilnost stolice, nadutost, spastični bol), kao i metabolički, trofični imunološki poremećaji. Dulje vrijeme se latentno može pojaviti sindrom kolibalne disbioze [12, 16, 17].
Razmatrani su glavni etiološki čimbenici disbioze kolika:
društvene (neuravnotežena prehrana, kršenje sanitarnih i higijenskih uvjeta, stresne situacije), klimatsko-geografski, profesionalni i životni uvjeti, popraćeni prekomjernim gubitkom tekućine (vruće zemlje, pustinjski ili brdski predjeli, Arktik, Antarktik);
boravak u područjima ekološke katastrofe, zonama kemijske ili radioaktivne kontaminacije;
prenesene virusne i bakterijske infekcije crijeva;
posljedice terapije lijekovima somatskih bolesti (uključujući antibakterijske lijekove, imunosupresivne lijekove);
kongenitalna i stečena stanja imunodeficijencije;
upalna bolest crijeva (ulcerativni kolitis, Crohnova bolest).
Jedan od najčešćih uzroka kolibalne disbioze (i vjerojatno posljedica posljednjeg) kod bolesnika u dobi od 20 do 30 godina i kod starijih osoba, osobito kod žena, smatra se sindrom iritabilnog crijeva (IBS) [10]. Učestalost IBS u općoj populaciji je 10-20%, simptomi se pojavljuju kod 7–33% bolesnika koji su prošli akutnu crijevnu infekciju, često šigelozu. Istraživanja mikroflore u IBS-u korištenjem visokoprecizne molekularne metode otkrila su različite njegove povrede, koje su određene varijantom IBS.
Metode provjere kolikih disbioza uključuju:
bakteriološko ispitivanje fecesa (izravna metoda);
identifikacija mikroorganizama pomoću molekularno-genetičkih metoda;
proučavanje metabolita mikroflore plinsko-tekućinskom kromatografijom fekalija (sadržaj kratkih lanaca masnih kiselina);
enzimski imunotest za detekciju virusa.
Disbioza kolika je klasificirana prema vrsti prevladavajućih mikroorganizama (stafilokokni, proteinski, kvasac, mješoviti). Stafilokoknu disbiozu karakterizira iscrpljujući proljev, intoksikacija i brzi gubitak težine. Gljivične (kandidalne) disbioze razvijaju se kod oslabljenih bolesnika, što dovodi do nekroze i perforacija crijeva. Disbiozu uzrokovanu Pseudomonas aeruginosa karakterizira otpornost na antibiotsku terapiju i sklonost generalizaciji. Pridružene (mješovite) forme disbioze (na primjer, stafilokokne s gljivama roda Candida i Pseudomonas aeruginosa) smatraju se najnepovoljnijima.
Ovisno o težini kliničkih manifestacija i promjenama mikroflore fecesa, razlikuju se sljedeći stupnjevi debelog disbioze [17]:
I stupanj Kliničke manifestacije: smanjen apetit, nadutost, nestabilnost stolice, neujednačena boja fekalnih masa.
Karakteristična za fekalnu mikrofloru:
smanjenje ukupnog broja glavnih predstavnika obvezne anaerobne mikroflore (bifidus i laktobacili, bakterioidi) na 108-107 CFU / g;
smanjenje broja E. coli s normalnom enzimskom aktivnošću do 106 CFU / g;
razina uvjetno patogenih enterobakterija, Staphylococcus aureus, gljivica roda Candida nije veća od 103 CFU / g.
II stupanj Kliničke manifestacije: bolovi u trbuhu, podrigivanje, žgaravica, osjećaj punine nakon jela, konstantno nadimanje, umjereni proljev, simptomi hipovitaminoze, kožne alergijske reakcije.
Karakteristična za fekalnu mikrofloru:
smanjenje ukupnog broja obvezne mikroflore na 105 CFU / g;
povećanje broja laktozno negativnih Escherichia coli na 104-105 CFU / g na pozadini smanjenja njihovih normalnih oblika;
povećane razine oportunističkih enterobakterija (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter, itd.), Staphylococcus aureus, Candida gljivice do 104 CFU / g.
III stupanj Kliničke manifestacije: teški simptomi želučane i crijevne dispepsije, gubitak težine.
Karakteristična za fekalnu mikrofloru:
smanjenje ukupnog broja obvezne mikroflore na 103-104 CFU / g;
odsustvo Escherichia s normalnom enzimskom aktivnošću na pozadini povećanja broja njihovih defektnih sojeva;
povećane razine oportunističkih enterobakterija (Klebsiella, Enterobacter, Hafnia, Serratia, Proteus, Morganella, Providencia, Citrobacter, itd.), Staphylococcus aureus, gljivice Candida do 105-108 CFU / g.
IV stupanj Kliničke manifestacije: simptomi opće intoksikacije, patološke nečistoće (gnoj, krv) u fecesu, septikopemija.
Karakteristična za fekalnu mikrofloru:
odsustvo obvezujuće anaerobne mikroflore (bifid, laktobacili, bakterioidi);
odsutnost E. coli uz normalnu enzimsku aktivnost;
velika nadmoć oportunističkih enterobakterija, Staphylococcus aureus, gljiva roda Candida i njihovih asocijacija - više od 108 CFU / g.
Liječenje crijevne disbioze
Opće mjere za uklanjanje crijevne disbioze različitog podrijetla i prirode uključuju prehrambene preporuke, čija su obilježja određena vodećim kliničkim sindromom (dijareja / konstipacija / meteorizam / sindrom abdominalne boli / malabsorpcije). Posebnu ulogu u korekciji disbiotičkih poremećaja I. i II. Stupnja u posljednjem desetljeću pripisuje se tzv. Funkcionalnoj prehrani.
Po prvi put pojam “funkcionalna prehrana” dobio je službeno priznanje 1989. godine u Japanu, označavajući novi znanstveni i primijenjeni smjer, koji proizlazi iz postignuća medicinske i prehrambene biotehnologije. U europskoj i sjevernoameričkoj znanstvenoj literaturi izrazi Probiotik food, Functional food, Nutraceuticals, Pharmafoods koriste se kao sinonimi, označavajući različite prehrambene tvari koje se preporučuju za uporabu u medicini iu svakodnevnom životu za prevenciju i liječenje mnogih bolesti [7, 16].
Funkcionalna hrana obuhvaća prvenstveno prirodne proizvode biljnog, životinjskog i mikrobnog podrijetla, koji sadrže bifidobakterije i laktobacile, dijetalna vlakna, prirodne antioksidanse, pektine, proteine, vitamine, minerale (kruh od raži i mekinja, zobeno brašno, ječam, heljda, mrkva, brusnice, gljive, biser ječam, krumpir, sojino mlijeko, mliječni proizvodi, itd.).
U disbiozi debelog crijeva, opće prihvaćena preporuka je uporaba proizvoda koji sadrže veliku količinu dijetalnih vlakana (prije svega kupus, repa, mrkva, jabuka, banana, heljda), koji kao supstrat za saharolitičke (anaerobne) bakterije obvezne crijevne mikroflore, doprinose rastu potonje i posljedično povećavaju njihovu metaboličku aktivnost (tj. pokazuju bifidogene) svojstva!). Osim toga, dijetalna vlakna imaju apsorbirajući učinak na mikrobne i toksične metabolite hrane i osiguravaju njihovu eliminaciju zbog povećane pokretljivosti kolona pod utjecajem povećanog volumena fekalnih masa. Preporučuju se kombinirati s proizvodima mliječne kiseline (kefir, jogurt, jogurt, svježi sir, kiselo vrhnje, maslac), koji sadrže žive bifidobakterije i laktobacile. Povećanje količine tekućine s hranom dodatna je univerzalna preporuka koja potiče povećanje fekalnih masa i poboljšano pražnjenje debelog crijeva.
u Pokazalo se da je enterična disbioza bez laktoze (uz iznimku cijelog mlijeka od kravljeg / kozjeg mlijeka) i dijeta s niskim udjelom masti. Produkti funkcionalne prehrane, koji se prikazuju u disbiozi tankog crijeva, uključuju heljdu, zobenu kašu, brusnice, krumpir, banane, sojino mlijeko, fermentirane mliječne proizvode.
Farmakološki pristupi za uklanjanje prekomjernog bakterijskog rasta tankog crijeva i / ili obnove normalne mikroflore debelog crijeva uključuju:
1)diferencirana uporaba farmaceutskih proizvoda - lijekovi koji mogu imati pozitivan učinak na sastav crijevne mikroflore, koji se dijele na pro-, pre- i sinbiotike;
Jedno od najčešćih pravaca za korekciju crijevne disbioze različite lokalizacije je uporaba farmaceutskih preparata s različitim sastavom i mehanizmima djelovanja. U isto vrijeme proizvode farmaceutske pripravke koji sadrže [1, 9]:
pojedinačni predstavnici crijevne mikroflore u živom obliku - probiotici;
bakterijske komponente, kao što su DNA, biološki aktivni metaboliti bakterijskog podrijetla, sastojci hrane - prebiotici;
kombinacija pre- i probiotika - sinbiotici;
transgenske nepatogene bakterije (na primjer, Lactococcus lactis).
Kliničke i farmakološke karakteristike farmaceutskih preparata prikazane su prema Konsenzus stručnjaci iz Svjetske organizacije za gastroenterologiju, objavljeno u praktičnom vodiču za gastroenterologe Probiotici i prebiotici (2008) [16].
Prebiotici su prehrambene tvari, koje uglavnom sadrže poli- i oligosaharide ne-škrobnog podrijetla - laktulozu, inulin, oligofruktozu, oligosaharide majčinog mlijeka. Te supstance praktički ne probavljaju enzimi ljudskog tijela, ali su prehrambeni supstrat za bakterije - predstavnici obvezne flore debelog crijeva.
Prebiotici su prvi put predstavljeni u Japanu, gdje se široko koriste za dodavanje peciva, žitarica, čokolade, džema i imaju pravni status hrane koja se koristi za poboljšanje zdravlja. Prirodne namirnice koje sadrže te supstance uključuju: kruh (posebno raž), kukuruz, žitarice, mliječne proizvode, svježe voće, prirodne sokove, orašaste plodove, artičoke, šparoge, grašak, grah, tikvice, kupus, rajčice, mrkve, krastavce, luk, češnjak itd. Majčino mlijeko također sadrži oko 130 različitih oligosaharida, koji imaju brojne zaštitne funkcije koje određuju prednosti dojenja.
Prebiotici imaju izražena bifidogena svojstva (tj. Značajno povećavaju broj bifidobakterija i laktobacila u mikrobiološkom bazenu debelog crijeva). Dakle, fruktooligosaharidi uzrokuju više od 10 puta povećanje razina bifidobakterija i laktobacila u fecesu i značajno smanjenje broja klostridija i enterobakterija. S druge strane, povećanje razina bifidobakterija i laktobacila dovodi do potiskivanja rasta i reprodukcije Salmonelle, Listeria, Campylobacter, Shigella i Vibrio.
Metabolički učinci prebiotika koji se postižu povećanjem proizvodnje masnih kiselina kratkog lanca dobro su istraženi: dodavanje prebiotika u prehranu povećava apsorpciju iona (kalcija, željeza, magnezija) u debelom crijevu; pozitivan učinak na metabolizam lipida. Zamjena lako probavljivih saharida u prehrani prebiotika - tvari s niskim glikemijskim indeksom - smanjuje rizik od dijabetesa. Navedeni učinci smanjuju rizik od aterosklerotskih promjena u kardiovaskularnom sustavu. Osim toga, prebiotici pokazuju antikancerogeno djelovanje.
Klasični prebiotik koji se često koristi u kliničkoj praksi je laktuloza, koja je disaharid sintetiziran iz laktoze (mliječni šećer). Budući da se ne javlja u prirodi, u ljudskom tijelu ne postoje enzimski sustavi sposobni za cijepanje laktuloze, pa stoga ovaj supstrat prolazi nepromijenjen kroz gornji GI trakt, a da se ne apsorbira ili metabolizira u tankom crijevu. U debelom crijevu pod utjecajem saharolitičke mliječne i bifidobakterije, laktuloza se raspada u kratke lančane masne kiseline (mliječna, octena, propionska i butirna). Kao rezultat toga dolazi do zakiseljavanja crijevnog sadržaja i povećava se osmotski tlak u lumenu debelog crijeva, što stimulira motilitet crijeva i ubrzava prolazak fekalnih masa. Time se smanjuje vrijeme kontakta infektivnih agensa, ako ih ima, i njihovih metabolita s sluznicom debelog crijeva i ubrzava njihovo uklanjanje iz tijela. Osim toga, i same masne kiseline kratkog lanca imaju antimikrobni učinak. Prema tome, laktuloza, kao idealan hranjivi supstrat za saharolizne mliječne i bifidobakterije, selektivno stimulira njihov rast i funkcionalnu aktivnost, povoljno utječe na bakterijski sastav i mikroekologiju debelog crijeva, a također inhibira rast bakterija Candida u rodu. Uspoređujući učinke različitih industrijskih prebiotika-oligosaharida u kontroliranim randomiziranim studijama, pokazalo se da laktuloza i ksilooligosaharidi doprinose većem rastu Bifidobacteriuma i povećanju proizvodnje kratkih lanaca masnih kiselina u usporedbi s prebiotskim inulinom [5, 9].
Probiotici. Najčešće se kao probiotici koriste neke vrste bakterija mliječne kiseline (Lactobacillus), bifidobakterije (Bifidobacterium), saccharomycetes (Saccharomycers cerevisiae), Escherichia coli (E. coli), kao i zasebne vrste bacila (Bacillus) (Tablica 3). Ti mikroorganizmi ne mogu biti predstavljeni samo u obliku ljekovitih bakterijskih pripravaka (pravi probiotici), već se često koriste u obliku dodataka prehrani. Prednost za probiotike koji sadrže bakterije mliječne kiseline Lactobacillus spp. i Bifidobacterium spp., zbog njihove otpornosti na djelovanje želučanog soka, žučnih i pankreasnih enzima, kao i lakoće s kojom koloniziraju crijevnu sluznicu [10].
Pozitivni učinci probiotika na stanje crijevne mikroflore su:
promjenu razine lokalnog pH, stvarajući nepovoljne uvjete za razvoj patogenih mikroorganizama;
proizvode bakteriocine koji inhibiraju rast patogene mikroflore; uklanjaju slobodne radikale koji imaju štetan učinak na stanične strukture;
stimulira produkciju mucina intestinalne sluznice;
poboljšati funkcioniranje crijevne barijere;
natječu se s patogenima za prianjanje na epitelne stanice crijeva;
modificiraju patogene bakterijske endotoksine;
pružaju brojne imunološke učinke (aktiviranje lokalnih makrofaga koji predstavljaju antigene za B limfocite, povećanu sintezu sekretornog IgA; modulaciju razine citokina; indukciju hiporeaktivnosti na alergene na hranu, itd.) [5, 9, 16].
Probiotici, koje karakterizira dokazana klinička sigurnost primjene, prikazani su u tablici. 3.
Karakteristike najčešće korištenih pravih probiotika (medicinskih bakterijskih pripravaka), uzimajući u obzir njihove klasifikacijske značajke, prikazane su u tablici. 4.
Suvremene indikacije za imenovanje probiotika razvijaju međunarodni stručnjaci na temelju razine dokaza (Tablica 5) [16].
Dakle, Preporučuje se imenovanje probiotika:
u funkcionalnim probavnim poremećajima bilo koje geneze (crijevna dispepsija) uzrokovana lošom prehranom (nadutost, nestabilna stolica, mučnina), prekomjernom tjelesnom težinom (kronični abdominalni ishemijski sindrom), kroničnim umorom (oštećenje prolaza crijevnog sadržaja zbog gastrointestinalne hipomotilnosti);
s manifestacijama hrane i / ili sistemskih alergija (atopijski dermatitis, autoimuno oštećenje crijevne sluznice);
za prevenciju dijareje povezane s antibioticima tijekom obnove crijevne mikroflore nakon uzimanja antibakterijskih lijekova;
za normalizaciju crijevne mikroflore nakon crijevnih infekcija (uključujući virusne) i / ili toksičnih i / ili radijacijskih lezija gastrointestinalnog trakta, nakon bilo kakvih kirurških zahvata.
Osim toga, imenovanje probiotika je opravdano i kod odraslih i kod djece s smanjenjem sekrecijske funkcije želuca (uključujući aklorhidriju), difuznih bolesti jetre, disfunkcije bilijarnog trakta, enteropatije (nedostatak laktaze, celijakija, sprue), nedostatak pankreasa, nedostatak pankreasa, stanja imunodeficijencije (AIDS, hemoblastoza, onkološke bolesti, stanje nakon kemoterapije i zračenja), sistemske bolesti vezivnog tkiva, dijabetes, abnormalnosti tankog i debelog crijeva (uključujući proljev) ertikulyarnaya bolest tankog crijeva), sindrom iritabilnog kolona.
Rezultati imenovanja probiotika koji sadrže bakterije mliječne kiseline Lactobacillus spp. i Bifidobacterium spp., bolesnicima s sindromom iritabilnog crijeva u Rimskom konsenzusu III. Glavni učinci su povezani s: 1) normalizacijom peristaltike, visceralne osjetljivosti, stvaranjem plina u crijevu; 2) normalizacija profila pro-upalnih citokina; 3) minimiziranje mišićne disfunkcije i poremećaja neuroregulacije crijeva [2, 10].
Bakterije koje stvaraju spore Bacillus clausii klasificiraju se kao probiotički bioenteroseptici, a naširoko se koriste za obnavljanje kvalitativnog i kvantitativnog sastava crijevne mikroflore [14, 16]. Bacillus clausii pripadaju rodu strogo aerobnih ili opcionalno anaerobnih gram-pozitivnih bakterija u obliku štapića (bacili), koje tvore endospore otporne na toplinu. Tipični predstavnici ove skupine su i Bacillus subtilis, Bacillus pumilus, Bacillus coagulans, Bacillus cereus.
Predstavnici Bacillusa često se nalaze u tlu, oslobođeni iz vode, zraka, prašine, ulazeći u ljudsko tijelo s hranom, vodom, tijekom disanja. Oni pokazuju širok spektar biološke aktivnosti: oni proizvode brojne enzime koji liziraju škrob, pektine, celulozu, proteine i masti, proizvode različite aminokiseline i antibiotike, što objašnjava antagonizam prema mnogim patogenim mikroorganizmima. U zemljama istoka bacili se koriste u fermentaciji određenih namirnica.
Spore Bacillus clausii sposobne su preživjeti i zadržati probiotička svojstva u kiselom okolišu želuca, pod utjecajem žuči u duodenalnim uvjetima i doseći crijeva nepromijenjene i postati aktivne s transformacijom u vegetativne oblike unutar 2 sata nakon gutanja.
I sporovi i vegetativni oblici Bacillus clausii mogu se fiksirati na specifične lokuse intestinalnog epitela i tvoriti dio mukozne, a zatim luminalne mikroflore.
Bacillus clausii kao probiotik ima sljedeće karakteristike:
nisu patogeni mikroorganizmi, sveprisutni su;
taksonomski identificirani;
genom Bacillus clausii je u potpunosti proučen i objavljen (ožujak 2005);
U procesu transformacije spora u vegetativne oblike javlja se intenzivna proizvodnja brojnih fiziološki aktivnih tvari - lizozim, aminokiseline, vitamini, proteolitički enzimi koji optimiziraju probavu;
dipikolinska kiselina, koja je proizvođač spora probiotičkih sojeva Bacillus, inhibira rast većine laktobacila, enterobakterija i kvasca in vitro, bez utjecaja na enterokoke, i također ima baktericidno djelovanje protiv gram-pozitivnih bakterija, posebno Staph.aureus, Clostridium difficile;
posjeduju imunomodulatorna svojstva: oni stimuliraju imunokompetentne stanice crijeva (posebno T-stanice i makrofage), koje povećavaju proizvodnju interferona i citokina, kao i aktivnost sekretornog IgA;
su se pokazali učinkovitima u prevenciji i liječenju crijevne disbioze, proljeva, uključujući i one povezane s antibioticima; pokazali dobar sigurnosni profil, potvrđen dugogodišnjim kliničkim iskustvom;
posjeduju otpornost na antibiotike, što omogućuje istovremenu uporabu istih s antibioticima, osobito kada se provodi eradikacijska terapija H.pylori [11]. Prema tome, dokazano je da je Bacillus clausii otporan na sljedeće antibiotike: peniciline, tetracikline, makrolide, cefalosporine, aminoglikozide, linkomicin, isoniazid, rifampicin, kloramfenikol, nalidiksoičnu kiselinu. Eksperimentalni podaci ukazuju na odsutnost prijenosa otpornosti na antibiotike prema patogenim mikroorganizmima, pa čak i vrstama bliskim Bacillus clausii. Budući da nema podataka o rezistenciji na karbapeneme, fluorokinolone, cotrimoksazol, glikopeptide, preporučljivo je koristiti Bacillus clausii tek nakon završetka njihove uporabe.
Bacillus clausii (posebice enteroherminski lijek) primjenjuje se oralno na prazan želudac u sljedećim dozama: djeca od 28 dana do 16 godina - 1 boca 1-2 puta dnevno; djeca starija od 16 godina i odrasli - 1 boca ili 1 kapsula 2-3 puta dnevno. Trajanje liječenja provodi se prije početka jasnog kliničkog učinka.
Kao lijek prve linije preporuča se Bacillus clausii:
za prevenciju dijareje povezane s antibioticima (istodobno s imenovanjem antibakterijskih lijekova) i korekciju poremećaja crijevne mikroflore nakon terapije antibioticima;
za prevenciju post-infektivnog IBS-a u odraslih (intestinalne infekcije) i korekciju imunoloških poremećaja crijevne mikroflore u pozadini akutnih respiratornih virusnih infekcija u djece;
vraćanje crijevne mikroflore u toksične i / ili radijacijske ozljede gastrointestinalnog trakta, nakon kirurških operacija; sa sustavnim bolestima vezivnog tkiva, dijabetesom melitusom; abnormalan razvoj tankog crijeva (divertikularna bolest); stanja imunodeficijencije (AIDS, hemoblastoza, rak, post-kemoterapija i radioterapija);
s funkcionalnim probavnim poremećajima bilo koje geneze (crijevna dispepsija), osobito s lošom prehranom ili manifestacijama nepodnošljivosti hrane;
u cilju sprečavanja spontanog bakterijskog peritonitisa u bolesnika s cirozom jetre, kao i enteropatije povezane s uporabom nesteroidnih protuupalnih lijekova;
u svrhu selektivne dekontaminacije crijeva kod akutnog pankreatitisa.
Sinbiotici su složeni farmabiotici koji sadrže i probiotike i prebiotike. Klasifikacija sinbiotika temelji se na principu kompozitnog skupa (Tablica 6) prema kojem se razlikuju dvije komponente (sadrže jednu vrstu mikroorganizama + prebiotik / e), višekomponentni (sadrže 2 ili više sojeva jedne vrste mikroba + prebiotik / i) i kombinirani (sadrže mikro- bi bili različiti tipovi i sojevi + prebiotici / i lijekova.
Antibakterijska terapija crijevne disbioze
Antibakterijski lijekovi, koji zauzimaju prvo mjesto u liječenju crijevne disbioze, spadaju u kategoriju intestinalnih antiseptika, koji se razlikuju od sistemskih antibiotika nedostatkom apsorpcije u probavnom kanalu. Ovo svojstvo je prednost u odnosu na antibakterijske lijekove sustavnog djelovanja zbog: 1) mogućnosti izravnog izlaganja mikroflori tankog crijeva kao izvora infekcije; 2) niska učestalost sistemskih nuspojava; 3) odsutnost interakcija lijekova; 4) nizak rizik od stvaranja sojeva patogenih mikroorganizama otpornih na njih [1, 15].
U suvremene intestinalne antiseptike spadaju rifaksimin, nifuroksazid itd. Također se smatra da je s crijevnom disbiozom moguće propisati sustavne antibakterijske lijekove širokog spektra (tetraciklin, doksiciklin, amoksicilin, metronidazol, ciprofloksacin, klaritromicin itd.). Svi ovi antibakterijski lijekovi se propisuju oralno. Trajanje lijeka je 7 dana. Možda 2 ili 3 ciklusa terapije antibioticima.
Indikacije za crijevne antiseptike su sindromi male crijevne disbioze i debelog crijeva III-IV stupnja.Poželjni su antibakterijski lijekovi koji imaju minimalan učinak na obveznu floru, ali inhibiraju rast Proteusa, Staphylococcusa, gljivica i drugih agresivnih mikroba [15].
Jedan od visoko učinkovitih i sigurnih neabsorbabilnih antibiotika koji ispunjavaju gore navedene zahtjeve, našao je široku primjenu u liječenju infektivnih lezija tankog crijeva, je rifaksimin, koji ima baktericidno djelovanje, inhibira sintezu bakterijske RNA kao rezultat vezanja 3. jedinice bakterijske DNA ovisne RNA polimeraze. Spektar antibakterijske aktivnosti lijeka odlikuje se širokom zemljopisnom širinom i uključuje gram-pozitivne aerobne bakterije: Streptococcus spp., Enterococcus spp. (uključujući Enterococcus fecalis), Staphylococcus spp.; gram-negativne aerobne bakterije: enteropatogeni sojevi Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Yersinia spp., Proteus spp., Helicobacter pylori spp.; Gram-pozitivne anaerobne bakterije: Clostridium spp. (uključujući Clostridium difficile i Clostridium perfringens), Peptostreptococcus spp.; Gram-negativne anaerobne bakterije Bacteroides spp. (uključujući Bacteroides fragilis), Fusobacterium nucleatum [15].
Indikacije za uporabu rifaksimina su:
infektivni proljev (uključujući putničku proljev, u kojoj je US FDA od 2004. godine registrirala rifaksimin kao lijek prve linije);
sindrom suvišnog bakterijskog rasta u crijevu;
divertikuloza debelog crijeva;
upalna bolest crijeva;
hepatička encefalopatija;
prevencija infektivnih komplikacija nakon kolorektalne kirurgije.
Rifaksimin može biti učinkovit (potrebno je više istraživanja) i kod infekcije s Helicobacter pylori; kolitis uzrokovan Clostridium difficile (pseudomembranskim kolitisom); akutni pankreatitis, brojne ekstradigestivne bolesti (kožne infekcije, bakterijska vaginoza, parodontna bolest); kao sredstvo za prevenciju spontanog bakterijskog peritonitisa kod pacijenata s ascitesom na pozadini ciroze jetre; enteropatije povezane s uporabom nesteroidnih protuupalnih lijekova.
Učinkovitost rifaksimina u sindromu prekomjernog rasta bakterija u tankom crijevu postiže se u dozi od 400 mg 3 puta dnevno tijekom 7 dana.
Sigurnost rifaksimina dokazana je za sve kategorije bolesnika, uključujući djecu. Zbog niske biodostupnosti lijeka i nedostatka genotoksičnih učinaka u in vitro i in vivo ispitivanjima, rifaksimin je odobren od strane US FDA za uporabu u trudnica s ne-generaliziranom infekcijom. Rifaksimin se ne apsorbira niti metabolizira u intestinalnom traktu, nema opasnosti od hepatotoksičnosti ili sistemske kumulacije kada se koristi, što omogućuje propisivanje lijeka pacijentima s jetrenim ili bubrežnim zatajivanjem.
1. Agafonov N.A. Neabsorbirajući (intestinalni) antibakterijski lijekovi u gastroenterologiji: raspon primjene rifaksimina // Consilium medicum. Gastroenterologija. - 2009. - № 1. - str 61-66.
2. Baryshnikov N.V., Tkachenko E.I., Uspensky Yu.P. Sindromi prekomjernog rasta bakterija (disbioza) u tankom crijevu i debelom crijevu // Pancreatology Club Bulletin. - 2009. - № 1 (2). - 86.-90.
3. Bondarenko V.M., Matsulevich T.V. Crijevna disbakterioza kao klinički laboratorijski sindrom: trenutno stanje problema. - M.: GEOTAR-Media, 2007. - 304 str.
4. Gastroenterologija i hepatologija: Dijagnoza i liječenje: Vodič za doktore / Ed. AV Kalinina i A.I. Hazanova. - M.: Miklos, 2009. - 600 str.
5. Zryachkin N.I. Novi pristup klasifikaciji prebiotika, probiotika i sinbiotika // Farmateka. - 2007. - № 2 (137). - 58-61.
Kalinin A.V., Khazanov A.I. Gastroenterologija i hepatologija: dijagnostika i liječenje: vodič za liječnike. - M.: Miklos, 2007. - 256-268.
7. Livzan M.A., Kostenko M.B. Probiotici u praksi liječnika opće prakse // Consilium medicum. Gastroenterologija. - 2008. - № 1. - str 50-52.
8. Malov V.A., Gylazyan N.M. Mikrobiocenoza probavnog trakta: trenutno stanje problema // Liječnik. - 2007. - № 6. - str.
9. Mozhina T.L. Uloga i mjesto probiotičkih pripravaka u suvremenoj medicini (na temelju materijala iz probiotika i prebiotika, 2008.) // Moderna gastroenterologija. - 2009. - № 1 (45). - str.
10. Perederiy V.G., Tkach S.M., Skopichenko S.V. Sindrom iritabilnog crijeva kao nezavisna dijagnoza i jedna od najčešćih gastroenteroloških bolesti. - K., 2007. - P. 114-132.
11. Rymarchuk G.V., Scheplyagina L.A., Kruglova I.V., Tyurina TK Povreda crijevne mikroflore u djece (klinički značaj, dijagnoza, faktori rizika, nove tehnologije u liječenju): Predavanje za liječnike. - M., 2009. - 32 str.
12. Skrypnyk I.N. Funkcionalna uloga crijevne mikrobiote i diferencirani pristupi ispravljanju poremećaja mikrobiocenoze // Zdorov'ya Ukrainy. - 2009. - № 6/1. - 51-53.
13. Kharchenko N.V., Babak O.Ya. Gastroenterologіya. - K., 2007. - 522-531.
14. Khristich T.N. Vrijednost intestinalne mikroflore i nove mogućnosti za korekciju mikrobiocenoze // Novosti medicine i farmacije. - 2009., br. 16 (290). - str.
15. Sheptulin A.A., Torres E.A. Suvremene mogućnosti korištenja rifaksimina u gastroenterologiji // Ros. Zh. gastroenterol., hepatol., koloproktol. - 2008. - № 5. - str.
16. Guarner F., Khan A.G., Garisch J. i sur. Probiotici i prebiotici // World Gastroenterol. Smjernica o praksi organizacije. - 2008. - http://www.world gastroenterology.org/grupe / downloads / hr / pdf / najave / 19_ probiotici _ prebiotici. pdf.
17. Shanahan F., M. O'Hara A. Crijevna mikroflija: analiza terapeutskog potencijala // Klinička gastroenterologija i hipatologija. - 2008. - V. 1, № 1. - str.
