Farmakološka skupina - H₂-antihistaminici

H-blokatori ₂ -histaminski receptori su lijekovi koji blokiraju H ₂ -histaminske receptore parijetalnih stanica sluznice želuca (koje je popraćeno smanjenjem izlučivanja želučanog soka) i imaju učinak protiv čira.

Lijekovi u ovoj skupini blok N ₂ -Histaminski receptori parijetalnih stanica sluznice želuca i imaju učinak protiv čira.

Stimulacija H ₂ -histaminski receptori su popraćeni povećanim izlučivanjem želučanog soka, što je uzrokovano povećanjem unutarstaničnog cAMP pod utjecajem histamina.

Na pozadini uporabe blokatora H ₂ -Histaminski receptori smanjuju izlučivanje želučane kiseline.

Ranitidin inhibira bazalni i stimulirani histamin, gastrin i acetilkolin (u manjoj mjeri) izlučivanje klorovodične kiseline. Pomaže povećati pH želučanog sadržaja, smanjuje aktivnost pepsina. Trajanje lijeka u jednoj dozi je oko 12 sati.

Famotidin inhibira bazalnu i stimuliranu proizvodnju klorovodične kiseline pomoću histamina, gastrina, acetilkolina. Smanjuje aktivnost pepsina.

Cimetidin inhibira histaminom posredovano i bazalno izlučivanje klorovodične kiseline i neznatno utječe na proizvodnju karbaholina. Inhibira sekreciju pepsina. Nakon gutanja, terapijsko djelovanje nastaje nakon 1 sata i traje 4-5 sati.

Ranitidin se nakon oralnog davanja brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Maksimalna koncentracija se postiže unutar 2-3 sata nakon doze od 150 mg. Bioraspoloživost lijeka - oko 50% zbog učinka "prvog prolaza" kroz jetru. Obrok ne utječe na stupanj apsorpcije. Vezanje proteina u plazmi - 15%. Prolazi kroz posteljicu. Volumen distribucije lijeka - oko 1,4 l / kg. Poluživot traje 2-3 sata.

Famotidin se dobro apsorbira u probavnom traktu. Maksimalna razina lijeka u krvnoj plazmi određuje se nakon 2 sata nakon oralne primjene. Vezanje na proteine ​​plazme je oko 20%. Mala količina lijeka metabolizira se u jetri. Većina se izlučuje nepromijenjena u urinu. Poluživot od 2,5 do 4 h.

Nakon oralne primjene, cimetidin se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Biološka raspoloživost je oko 60%. Poluživot lijeka je oko 2 sata, a vezanje na proteine ​​plazme je oko 20-25%. Uglavnom se izlučuje nepromijenjenim urinom (60-80%), djelomično se metabolizira u jetri. Cimetidin prolazi kroz placentarnu barijeru, prodire u majčino mlijeko.

• Prevencija i liječenje čira na želucu i / ili čira na dvanaesniku.
• Zollinger-Ellisonov sindrom.
• Erozivni refluksni ezofagitis.
• Prevencija postoperativnih ulkusa.
• Ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta povezane s uporabom nesteroidnih protuupalnih lijekova.

• Preosjetljivost.
• Trudnoća.
• Dojenje.

Oprezno, lijekovi ove skupine propisani su u sljedećim kliničkim situacijama:

• Nedostatak jetre.
• Zatajenje bubrega.
• Dječja dob.

• Sa strane središnjeg živčanog sustava:
  • Glavobolja.
  • Vrtoglavica.
  • Osjećaj umora
• Iz probavnog trakta:
  • Suha usta.
  • Gubitak apetita
  • Povraćanje.
  • Bolovi u trbuhu.
  • Nadutost.
  • Zatvor.
  • Proljev.
  • Povećana aktivnost jetrenih transaminaza.
  • Akutni pankreatitis.
• Od kardiovaskularnog sustava:
  • Bradikardija.
  • Smanjen krvni tlak.
  • Atrioventrikularni blok.
• Iz hemopoetskog sustava:
  • Trombocitopenija.
  • Leukopenija.
  • Pancitopenija.
• Alergijske reakcije:
  • Osip kože.
  • Svrbež.
  • Angioedem.
  • Anafilaktički šok.
• Od osjetila:
  • Pareza smještaja.
  • Zamagljena vizualna percepcija.
• Iz reproduktivnog sustava:
  • Ginekomastija.
  • Amenoreja.
  • Smanjen libido.
  • Impotencija.
• Ostalo:
  • Alopecija.

Prije upotrebe ove skupine lijekova potrebno je isključiti prisutnost malignih tumora u želucu i dvanaesniku.

U pozadini liječenja lijekovima iz ove skupine, treba se suzdržati od potencijalno opasnih aktivnosti koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i psihomotornu brzinu.

Opasnost od kardiotoksičnih učinaka H blokatora ₂ -Histaminski receptori su povišeni u bolesnika sa srčanim oboljenjima, oštećenjem funkcije jetre i / ili bubrega, s brzim intravenskim davanjem i upotrebom visokih doza.

Tijekom liječenja izbjegavajte uzimanje hrane, pića ili lijekova koji iritiraju želučanu sluznicu.

Ranitidin može uzrokovati akutne napade porfirije.

Famotidin i cimetidin mogu dovesti do lažno negativnih rezultata pri provođenju alergijskih kožnih testova.

Bolesnici stariji od 75 godina trebaju prilagoditi dozu ove skupine lijekova (osobito cimetidin).

Info-Farm.RU

Farmaceutika, medicina, biologija

H2-blokatori receptora

Blokatori H2-receptora, također blokatori H2-histamina, antagonisti H2-receptora - skupina lijekova koji se koriste u liječenju bolesti probavnog sustava, praćeni hipersekrecijom želučanog soka i klorovodične kiseline. To je zbog blokade histaminskih receptora tipa II smještenih u sluznici stijenke želuca.

Povijest stvaranja

Povijest stvaranja blokatora H _H2 receptor je usko povezan s proučavanjem fiziološke uloge histamina, kao i mehanizma djelovanja histamina i proučavanja njegove interakcije sa specifičnim receptorima histamina. Već 1937. otkriveni su specifični histaminoreceptori, ali prvi sintetizirani inhibitori receptora nisu utjecali na izlučivanje želučanog soka stimuliranog histaminom. Tek 1972. godine otkriven je drugi tip histaminskih receptora, koji utječu na proizvodnju klorovodične kiseline i pepsina u parietalnim stanicama želuca, izlučivanje sluzi u želucu, au manjoj mjeri i na inhibitorne procese u središnjem živčanom sustavu i provodnom sustavu srca. Nakon otkrića druge vrste histaminskih receptora, napori istraživača bili su usmjereni na sintezu kemijskih spojeva nalik histaminu, koji bi mogli postati njegovi konkurentni antagonisti. Prvi takav lijek bio je burimamid, ali je bio prenisko aktivan za kliničku uporabu. 1973. sintetiziran je metiamid, koji je imao dovoljnu aktivnost u suzbijanju želučane sekrecije, ali je imao veliki broj nuspojava, uključujući toksični učinak na koštanu srž, manifestiran u obliku granulocitopenije. I tek 1976. prvi lijek je uzet iz skupine blokatora H _H2 za kliničku upotrebu - cimetidin, koji je sintetiziran u laboratoriju tvrtke "Smith, Kline" Francuski “(kasnije je postao dio tvrtke GlaxoSmithKline) pod ogrtačem James Black. Razvoj nove klase lijekova, koja je po prvi put patogenom metodom osigurala izraženu, selektivnu i dugotrajnu supresiju kiselosti želuca, te značajno suzila indikacije za kirurško liječenje peptičkog ulkusa, odigrala je revolucionarnu ulogu u razvoju gastroenterologije u to vrijeme. Za razvoj nove skupine lijekova, voditelj istraživačkog tima, James Black, dobio je Nobelovu nagradu za fiziologiju i medicinu 1988. godine. Nakon stvaranja cimetidina 1979. godine, GlaxoSmithKline je razvio i drugu generaciju lijeka ranitidin, 1981. uveden je famotidin, razvijen od strane japanske tvrtke Yamanouchi Pharmaceutical Co., a 1987. razvijen je lijek četvrte generacije - nizatidin. Kasnije su razvijeni drugi lijekovi iz ove skupine - roksatidin, lafutidin, ebrotidin, blokatori. _H 2 histaminska receptora koriste se mnogo rjeđe, dajući mjesto blokatorima protonske pumpe, zbog niske antisekretorne aktivnosti, velikog broja nuspojava, fenomena tahifilaksije i sve veće incidencije rezistencije na lijekove iz skupine.

klasifikacija

blokatori _H 2 histaminska receptora podijeljena su prema farmakološkim svojstvima lijekova I, II, III, IV i V generacija. Lijekovi prve generacije tradicionalno uključuju cimetidin. Ranitidin je lijek druge generacije, famotidin je lijek treće generacije, nizatidin je lijek četvrte generacije, roksatidin je lijek pete generacije (prema nekim klasifikacijama, roksatidin i nizatidin su lijek treće generacije). Lafutidin, ebrotidin, nipertoidin, mifentidin, koji se u kliničkoj praksi primjenjuju u više zemalja, a nisu klasificirani za stvaranje blokatora H _H2 receptore. Klinika također koristi kombinirani pripravak ranitidina i bizmutnog sub-citrata, koji se prema međunarodnoj klasifikaciji također odnosi na _H 2 blokatora histamina.

Mehanizam djelovanja

Mehanizam djelovanja svih blokatora H _H2 receptor je inhibicija izlučivanja želučanog soka, što je povezano s kompetitivnom blokadom histaminskih receptora tipa II, smještenih u sluznici želučane stijenke. Svi lijekovi iz skupine inhibiraju izlučivanje klorovodične kiseline u parijetalnoj stanici sluznice želuca; uključujući i spontanu (bazalnu) i stimuliranu hranu, histamin, gastrin, pentagastrin, kofein i manje izraženu - i acetilkolin, uglavnom zbog smanjenja bazalnog i noćnog izlučivanja klorovodične kiseline. blokatori _H 2 histaminska receptora također inhibiraju aktivnost enzima želučanog soka pepsina. Sve _H 2 blokatori histamina doprinose aktivaciji cirkulacije krvi u želučanoj sluznici, povećavaju izlučivanje bikarbonata, pomažu obnovi epitelnih stanica sluznice želuca i povećavaju sintezu prostaglandina u sluznici želuca. Najnoviji skupni lijekovi _H 2 blokatori histamina (ebrotidin) imaju izražena gastroprotektivna svojstva. Za razliku od H ₁ blokatori histamina, blokatori histaminskih receptora drugog tipa nemaju adrenergičku aktivnost, antikolinergično djelovanje, nemaju lokalnu anestetičku aktivnost i praktički nemaju sedativni učinak, jer ne prodiru kroz krvno-moždanu barijeru. Cimetidin i, u manjoj mjeri, ranitidin, imaju sposobnost inhibiranja mikrosomalnih enzima jetre i inhibicije metabolizma nekih lijekova (varfarin, fenitoin, teofilin, ciklosporin, amiodaron i drugi antiaritmici, eritromicin). blokatori _H 2 histaminska receptora inhibiraju stvaranje unutarnjeg antianemijskog faktora kastle, što može biti popraćeno razvojem anemije. Cimetidin ima antiandrogeni učinak povezan s premještanjem stanica testosterona iz njegove povezanosti s receptorima, a može se manifestirati i kao impotencija. Također, najčešće kada se koristi cimetidin povećava razinu prolaktina u krvi. Cimetidin također može utjecati na metabolizam estrogena i povećati njihovu koncentraciju u plazmi. Blokatori histaminskih receptora drugog tipa također se mogu koristiti za druge bolesti koje nisu izravno povezane s povećanjem kiselosti želučanog soka. Primjerice, eksperimentalno je dokazana učinkovitost cimetidina u nekim varijantama kolorektalnog karcinoma. Na početku istraživanja farmakoloških svojstava cimetidina, preporuča se za njegovu primjenu kod različitih kožnih bolesti. Prema istraživanjima danskih znanstvenika, ranitidin se može koristiti u liječenju infektivne mononukleoze i postoperativne i sepsa inducirane imunosupresije. Eksperimentalno je dokazana mogućnost korištenja famotidina u rezistentnim oblicima shizofrenije, kao iu liječenju autizma kod djece te u parkinsonizmu.

farmakokinetika

Svi blokeri _H 2 histaminska receptora se brzo apsorbiraju oralnom primjenom, postižući maksimalnu koncentraciju u krvi unutar 30-60 minuta. Cimetidin, ranitidin, famotidin i nizatidin se također mogu koristiti parenteralno. Bioraspoloživost cimetidina je 60-80%; ranitidin 50-60%, famotidin 30-50%, nizatidin oko 70%, roksatidin 90-100%. Trajanje djelovanja lijekova iz skupine je 2-5 sati za cimetidin, 7-8 sati za ranitidin, 10-12 sati za famotidin, 10-12 sati za nizatidin, 12-16 sati za roksatidin. Grupa lijekova _H 2 blokatori histamina (osim cimetidina) ne prodiru u tjelesna tkiva, isključuju probavni sustav, uključujući i slabo prolaze kroz krvno-moždanu barijeru, ali mogu proći kroz placentarnu barijeru i izlučuju se u majčino mlijeko. Metabolizirana skupina lijekova _H 2 blokatori histamina u jetri, uglavnom u malim količinama. Izvedeni skupni lijekovi izlučuju se urinom, uglavnom nepromijenjeni. Poluživot za cimetidin je 2:00, ranitidin 2-3 sata, famotidin 2,5-3 sata, nizatidin oko 2:00, roksatidin 6:00, ebrotidin 9-14 sati. Poluživot H blokatora _H2 Receptori mogu značajno povećati s otkazivanjem jetre (posebno kada se koristi cimetidin i nizatidin) i zatajenjem bubrega (posebno s famotidinom, u manjoj mjeri ranitidinom i roksatidinom).

Indikacije za uporabu

blokatori _H 2 histamin receptora koriste se u čira na želucu i čir na dvanaestercu i stres ulkus želuca, Zollinger-Ellison-ovog sindroma i stanja u kojima se povećava kislotist (gastritis, duodenitis), bolesti gastroezofagealnog refluksa i erozivnog ezofagitisa, za prevenciju Mendelson sindrom i aspiracijske upala pluća, sistemski mastocitoza i pankreatitis. Podaci o aplikaciji _H 2 blokatori histamina u gastrointestinalnom krvarenju mogu biti diskutabilni. Trenutno, u kliničkoj praksi, famotidin se najčešće koristi iz skupine lijekova, kako u odraslih tako iu djece, rijetko ranitidina. Roksatidin i nizatidin se rijetko koriste zbog nedostatka prednosti u odnosu na blokatore famotidina i protonske pumpe, te zbog veće antisekretorne aktivnosti famotidina u usporedbi s tim lijekovima.

Nuspojave

Nuspojava blokatora H2 receptora je rijetka. Najčešće, nuspojave se javljaju kada se koristi cimetidin, jer među blokatorima H _H2 receptora ima najveću lipofilnost i najbolju propusnost u tkivima tijela. Ukupna učestalost nuspojava s cimetidinom je 3,2%, ranitidina 2,7%, famotidina 1,3%, a kod nizatidina i roksatidina rijetko se javljaju nuspojave. Najčešće _H 2 blokatori histamina uzrokuju nuspojave probavnog sustava. Kod primjene lijekova iz skupine može se primijetiti proljev, manji zatvor, što je povezano s njihovim antisekretijskim učinkom. Također, kada se koriste histaminski blokatori drugog tipa, može se primijetiti mučnina, povraćanje, bol u trbuhu, može se promatrati stimulacija formiranja pilorične stenoze, iznimno rijetko - pankreatitis (uglavnom pri uporabi cimetidina). Hepatotoksičnost (koja se manifestira povećanom aktivnošću aminotransferaza i smanjenjem protoka krvi u jetri) također je karakterističnija za cimetidin, u manjoj mjeri za nizatidin. Povremeno (uz upotrebu famotidina 0,1-0,2%) uz upotrebu blokatora H _H2 receptori mogu osjetiti alergijske reakcije - osip na koži, urtikarija, bronhospazam, vrućica. Rijetko, kada se koriste blokatori histamina drugog tipa, mogu se uočiti nuspojave od živčanog sustava. Najveća vjerojatnost nuspojava od živčanog sustava uočena je kada se koristi cimetidin, koji bolje prolazi kroz krvno-moždanu barijeru u odnosu na druge lijekove iz skupine (stopa penetracije cimetidina u CNS je 0,24%, ranitidin 0,17%, famotidin 0,12% u odnosu na koncentraciju lijekova u u krvi). Među nuspojavama živčanog sustava može biti glavobolja, vrtoglavica, pospanost, umor, barem - zamagljen vid, oslabljena svijest, uznemirenost, depresija, halucinacije, grčevi. Sa strane krvi, povremeno (0,06-0,32% slučajeva s famotidinom), mogu se uočiti aplastična i hemolitička anemija, leukopenija, agranulocitoza, trombocitopenija, pancitopenija, granulocitopenija. Kardiotoksičnost, koja se manifestira AV blokadom, ekstrasistolama, tahikardijom ili bradikardijom, vrlo rijetko asistolom, posljedica je blokade H2 receptora miokarda pod utjecajem lijekova drugih tipova blokatora histamina. Kod intravenske primjene cimetidina, ranitidina i famotidina može se uočiti arterijska hipotenzija. Cimetidin je inhibitor enzima jetrenih mikrosoma, stoga inhibira metabolizam i povećava koncentraciju drugih lijekova u krvi - beta-blokatore, blokatore kalcijevih kanala (nifedipin), antiaritmičke lijekove (amiodaron, kinidin, propafenon, prokainamin, lidokain), ciklosporin, varfarin, diazepam, triciklički antidepresivi, teofilin, fenitoin, dio antibiotika (eritromicin, metronidazol) i dio antiretrovirusnih lijekova (delavirdin, maraviroc) kada se koristi cimetidin također povećava koncentraciju sildenafila u krvi. Primjena cimetidina smanjuje oslobađanje metadona iz tijela. Kada se koristi cimetidin, može se primijetiti antiandrogeni učinak koji je povezan s premještanjem stanica testosterona iz asocijacije s receptorima i može se manifestirati, uključujući impotenciju i erektilnu disfunkciju, a povećanje razine prolaktina u krvi može biti popraćeno ginekomastijom. Na nedostatke H blokatora _H2 receptori također uključuju pojavu tahifilaksije (smanjenje učinkovitosti lijeka s produljenom upotrebom), što je povezano s povećanom produkcijom endogenog histamina u tijelu; u 1-5% slučajeva uočena je rezistencija na jedan od lijekova skupine (unakrsna rezistencija između različitih lijekova iz skupine _H 2 blokatora histamina nisu uočeni). S naglim otkazivanjem lijekova u skupini može se pojaviti povlačenje sindroma, što može dovesti do recidiva peptičkog ulkusa ili razvoja perforiranog čira. Kada se primjenjuje _H 2 blokatori histamina, posebno u kombinaciji s antibioticima, povećavaju vjerojatnost pseudomembranoznog kolitisa uzrokovanog Clostridium difficile.

kontraindikacije

Svi lijekovi iz skupine blokatora H _H2 receptori su kontraindicirani u slučaju preosjetljivosti na lijekove iz skupine, trudnoće, dojenja i izraženog oštećenja funkcije jetre i bubrega. Većina lijekova iz ove skupine koristi se u djece starije od 14 godina, samo je famotidin dopušten za uporabu u djece starije dobi.

H2-blokatori histaminskih receptora

H2-blokatori histaminskih receptora (engleski H₂-antagonisti receptora) - lijekovi namijenjeni za liječenje bolesti povezanih s kiselinom probavnog trakta. Mehanizam djelovanja H2-blokatora temelji se na blokiranju N₂- Receptori (koji se nazivaju i histamin) stanica sluznice želuca i smanjenje zbog toga proizvodnje i protoka klorovodične kiseline u lumen želuca. Pogledajte anti-ulcer antisecretory lijekove.

Vrste H2-blokatora

A02BA Blokatori H₂-receptori histamina
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidin bizmut citrat
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin u kombinaciji s drugim lijekovima
A02BA53 Famotidin u kombinaciji s drugim lijekovima

Naredbom Vlade Ruske Federacije od 30. prosinca 2009. godine br. 2135-p, sljedeći blokatori H2-histaminskih receptora uključeni su u Popis vitalnih i esencijalnih lijekova:

• ranitidin - otopina za intravenozno i ​​intramuskularno davanje; Otopina za injekcije; obložene tablete; film obložene tablete
• famotidin, liofilizat za pripravu otopine za intravenozno davanje; obložene tablete; filmom obložene tablete.

Iz povijesti H2-blokatora receptori histamina

Povijest blokatora H2-histaminskih receptora započela je 1972. godine, kada je pod vodstvom James Black-a sintetiziran i ispitan veliki broj spojeva sličnih strukturi histaminu i istražen u francuskom laboratoriju Smith Kline u Engleskoj nakon prevladavanja početnih poteškoća. Učinkoviti i sigurni spojevi identificirani u predkliničkoj fazi preneseni su u kliničke studije. Prvi selektivni H2-blokator burimamid nije bio dovoljno učinkovit. Struktura burimamida je bila donekle modificirana i dobiveno je više aktivnog metiamida. Kliničke studije ovog lijeka pokazale su dobru učinkovitost, ali neočekivano visoku toksičnost, koja se manifestirala u obliku granulocitopenije. Daljnji napori doveli su do stvaranja cimetidina. Cimetidin je uspješno prošao kliničke studije i odobren je 1974. kao prvi selektivni lijek za blokiranje H2 receptora. On je igrao revolucionarnu ulogu u gastroenterologiji, značajno smanjujući broj vagotomija. Za ovo otkriće, James Black je dobio Nobelovu nagradu 1988. Međutim, H2-blokatori ne ostvaruju potpunu kontrolu nad blokiranjem proizvodnje klorovodične kiseline, budući da utječu samo na dio mehanizma koji je uključen u njegovu proizvodnju. One smanjuju izlučivanje uzrokovano histaminom, ali ne utječu na stimulanse sekrecije kao što su gastrin i acetilkolin. To, kao i nuspojave, učinak "kiselog skoka" u slučaju otkazivanja, usredotočio se na farmakologe na potragu za novim lijekovima koji smanjuju kiselost želuca (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Slika na desnoj strani (AV Yakovenko) shematski prikazuje mehanizme regulacije izlučivanja klorovodične kiseline u želucu. Plava pokazuje pokrovnu (parijetalnu) stanicu, G je receptor gastrina, H₂ - histaminski receptor, M₃ - acetilkolinski receptor.

H2-blokatori - relativno zastarjeli lijekovi

H2-blokatori u svim farmakološkim parametrima (supresija kiseline, trajanje djelovanja, broj nuspojava, itd.) Inferiorni su u odnosu na suvremeniju skupinu lijekova - inhibitore protonske pumpe, ali u određenom broju bolesnika (zbog genetskih i drugih obilježja), kao i iz ekonomskih razloga Neki od njih (uglavnom famotidin i manji ranitidin) koriste se u kliničkoj praksi.

Od antisekretornih sredstava koja smanjuju proizvodnju klorovodične kiseline u želucu, u kliničkoj praksi se trenutno koriste dvije klase:₂-blokatori histaminskih receptora i inhibitori protonske pumpe. H₂-Blokatori imaju učinak tahifilaksije (smanjenje terapijskog učinka lijeka pri ponovljenoj primjeni), ali inhibitori protonske pumpe to ne čine. Stoga se inhibitori protonske pumpe mogu preporučiti za dugotrajnu terapiju i H₂-blokatori nisu. U mehanizmu razvoja tahifilaksije H₂-blokatori igraju ulogu u povećanju formiranja endogenog histamina, koji se natječe za H₂-receptori histamina. Pojava ovog fenomena opažena je unutar 42 sata nakon početka terapije H₂-blokatori (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

U liječenju bolesnika s ulceroznim gastroduodenalnim krvarenjem koristiti H₂-blokatori se ne preporučuju, poželjnije je koristiti inhibitore protonske pumpe (Rusko društvo kirurga).

H otpornost₂-blokatori

Kod liječenja i blokatora histaminskih H2 receptora i inhibitora protonske pumpe, 1-5% pacijenata ima potpunu otpornost na ovaj lijek. Kod ovih bolesnika nisu zabilježene značajne promjene u razini intragastrične kiselosti pri praćenju pH želuca. Postoje slučajevi rezistencije samo na bilo koju skupinu lijekova: H2 blokatori histaminskih receptora druge (ranitidin) ili 3. generacije (famotidin) ili neka skupina inhibitora protonske pumpe. Povećanje doze s rezistencijom na lijekove obično je neuvjerljivo i potrebno ju je zamijeniti drugom vrstom lijeka (Rapoport IS, itd.).

PH grama tijela želuca pacijenta s rezistencijom na blokatore H2-histaminskih receptora (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Usporedna svojstva H2-blokatora

Neke farmakokinetičke karakteristike H2-blokatora (S.V. Belmer i dr.):

H2 blokatori receptori histamina

H2 blokatori histaminskih receptora su lijekovi čije je glavno djelovanje usmjereno na liječenje kiselinski ovisnih bolesti probavnog trakta. Najčešće, ova skupina lijekova propisana za liječenje i prevenciju čira.

Mehanizam djelovanja H2-blokatora i indikacije za uporabu

Receptori stanica histamina (H2) nalaze se na membrani unutar želučane stijenke. To su parijetalne stanice koje su uključene u proizvodnju klorovodične kiseline u tijelu.

Prekomjerna koncentracija uzrokuje poremećaje u funkcioniranju probavnog sustava i dovodi do čira.

Tvari koje se nalaze u H2-blokatorima imaju tendenciju smanjiti razinu proizvodnje želučanog soka. Također inhibiraju gotovu kiselinu, čija je proizvodnja izazvana konzumacijom hrane.

Blokiranje receptora histamina smanjuje proizvodnju želučanog soka i pomaže u suočavanju s patologijama probavnog sustava.

U vezi s djelovanjem, H2-blokatori se propisuju za takve uvjete:

• čir (i želuca i dvanaesnika);
• stresni ulkus - uzrokovan teškim somatskim bolestima;

Doziranje i trajanje primanja H2-antihistaminskih lijekova za svaku od ovih dijagnoza propisuju se pojedinačno.

Klasifikacija i popis blokatora H2 receptora

Izdvojite 5 generacija lijekova za blokiranje H2, ovisno o aktivnom sastojku u sastavu:

• I generacija - aktivni sastojak cimetidin;
• II generacija - aktivni sastojak ranitidin;
• III generacija - aktivna tvar famotidin;

Postoje značajne razlike između lijekova različitih generacija, prije svega u težini i intenzitetu nuspojava.

H2 blokatori I generacije

Trgovački nazivi uobičajenih H2-antihistaminskih lijekova prve generacije:

Gistodil. Snižava bazalnu i histaminsku induciranu proizvodnju klorovodične kiseline. Glavna svrha: liječenje akutne faze peptičkog ulkusa.

Uz pozitivan učinak, lijekovi ove skupine izazivaju takve negativne pojave:

• anoreksija, nadutost, konstipacija i proljev;
• inhibiranje proizvodnje jetrenih enzima koji su uključeni u metabolizam lijekova;
• hepatitis;
• poremećaji srca: aritmija, hipotenzija;
• privremeni poremećaji središnjeg živčanog sustava - najčešće se javljaju kod starijih osoba i pacijenata u posebno teškom stanju;

Zbog velikog broja ozbiljnih nuspojava, blokatori H2 generacije prve generacije praktički se ne koriste u kliničkoj praksi.

Češća mogućnost liječenja je uporaba H2 blokatora histamina II i III generacije.

H2-blokatori II generacije

Popis lijekova ranitidin:

Gistak. Imenovan peptičkim ulkusom, može se koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima protiv čira. Gistak sprječava refluks. Trajanje učinka - 12 sati nakon jedne doze.

Nuspojave ranitidina:

• glavobolje, napadaje vrtoglavice, povremeno zamućenje svijesti;
• promjene u rezultatima testa jetre;
• bradikardija (smanjenje učestalosti kontrakcija srčanog mišića);

U kliničkoj praksi primijećeno je da je podnošljivost ranitidina u organizmu bolja od tolerancije cimetidina (lijekova prve generacije).

H2 generatori H2 generacije

Nazivi H2-antihistaminskih lijekova III generacije:

Ultseran. On djeluje supresivno na sve faze proizvodnje klorovodične kiseline, uključujući stimuliranu unosom hrane, distancu želuca, učincima gastrina, kofeina i djelomično acetilkolina. Trajanje djelovanja - od 12 sati do dana, jer se obično lijek propisuje ne više od 2 ili čak 1 put dnevno.

Nuspojave famotidina:

• gubitak apetita, poremećaji prehrane, promjene okusa;
• umor i glavobolje;
• alergija, bol u mišićima.

Među pažljivo proučavanim H-2 blokatorima, famotidin se smatra najučinkovitijim i bezopasnim.

Generacija H2 blokatora IV

Trgovački naziv H2-blokator histamin IV generacija (nizatidin): Axid. Osim što inhibira proizvodnju klorovodične kiseline, značajno smanjuje aktivnost pepsina. Koristi se za liječenje akutnog crijevnog ili želučanog ulkusa, te je učinkovit u sprječavanju recidiva. Jača zaštitni mehanizam gastrointestinalnog trakta i ubrzava zacjeljivanje ulceriranih mjesta.

Nuspojave tijekom uzimanja Axide nisu vjerojatne. U pogledu učinkovitosti, nizatidin je jednak famotidinu.

H2-blokatori V generacije

Trgovački naziv Roxatidine: Roxane. Zbog visoke koncentracije roksatidina, lijek značajno potiskuje proizvodnju klorovodične kiseline. Aktivna tvar se gotovo potpuno apsorbira iz zidova probavnog trakta. S istovremenim uzimanjem hrane i lijekova protiv antacida, učinkovitost Roxana se ne smanjuje.

Lijek je iznimno rijedak i ima minimalne nuspojave. Istodobno, ona pokazuje manju aktivnost za suzbijanje kiseline u usporedbi s lijekovima treće generacije (famotidin).

Značajke primjene i doza blokatora H2-histamina

Preparati ove skupine propisuju se pojedinačno, na temelju dijagnoze i stupnja razvoja bolesti.

Doziranje i trajanje terapije određuju se na temelju toga koja skupina H2-blokatora je optimalna za liječenje.

Jednom u tijelu pod istim uvjetima, aktivni sastojci lijekova različitih generacija apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta u različitim količinama.

Osim toga, sve se komponente razlikuju po performansama.

Pro-Gastro

Bolesti probavnog sustava... Recimo sve što želite znati o njima.

Blokatori H2-histaminskih receptora: lijekovi, prednosti i nedostaci

Sluznica želuca, odnosno područje njezina dna i tijela, sastoji se od posebnih stanica - parijetalnih ili parijetalnih. To su žljezdane stanice, čija je glavna funkcija proizvodnja klorovodične kiseline. Ako funkcioniraju normalno, klorovodična kiselina se proizvodi koliko je potrebno. Ako njegova količina premašuje potrebe probavnog sustava, sluznicu želuca, a nakon toga ezofagus se upali (gastritis, ezofagitis), na njemu se formiraju erozije i ulkusi, a bolesnik ima žgaravicu, bol u želucu i niz drugih neugodnih simptoma.

Da biste uklonili sve te simptome, trebali biste smanjiti količinu proizvedene klorovodične kiseline. Za to se mogu upotrijebiti lijekovi različitih skupina, uključujući blokatore H2-histaminskih receptora. Činjenica da su ovi receptori, kako djeluju lijekovi, indikacije, kontraindikacije za uporabu, kao i glavni predstavnici ove farmakološke skupine, bit će razmotreni u našem članku.

Mehanizam djelovanja, učinci

H2-histaminski receptori nalaze se u mnogim žlijezdama probavnog sustava, uključujući i stanice sluznice želuca. Njihovo uzbuđenje dovodi do stimulacije žlijezda slinovnica, žlijezda želuca i gušterače, doprinosi lučenju žuči. Obloge stanica želuca, one koje su odgovorne za proizvodnju klorovodične kiseline, aktiviraju se mnogo više od drugih.

Blokatori H2-histaminskih receptora narušavaju njihovu funkciju i dovode do smanjenja proizvodnje klorovodične kiseline u parijetalnim stanicama, osobito noću. Osim toga, oni:

• stimulira protok krvi u sluznici želuca;
• aktivirati sintezu stanica mukoznih bikarbonatnih stanica;
• inhibiraju sintezu pepsina;
• stimuliraju stvaranje sluzi i izlučivanje prostaglandina.

Kako se ponašati u tijelu

• Preparati ove skupine, u pravilu, dobro se apsorbiraju u početnom dijelu tankog crijeva.
• Funkcija blokatora H2-histamina neznatno se smanjuje kada se uzima istovremeno s antacidima i sukralfatom.
• Ciljevi u tijelu (tj. Stvarne stanice sluznice) ne postižu se cjelokupnom dozom lijeka unutar sebe, već samo jednim dijelom (u farmakologiji se taj pokazatelj naziva bioraspoloživost). U cimetidinu, bioraspoloživost je 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roksatidin - više od 90%. Ako se H2-histaminski blokator injicira intravenozno, njegova bioraspoloživost je 100%.
• Nakon uzimanja, maksimalna koncentracija lijeka u krvi određuje se nakon 1-3 sata.
• Prolazite kroz jetru, prolazeći kroz nju brojne kemijske promjene, izlučuju se urinom.
• Poluživot ranitidina, cimetidina i nizatidina je 2 sata, famotidin - 3,5 sata.

Indikacije za uporabu

Za liječenje takvih bolesti koriste se blokatori H2-histamina:

• refluksni ezofagitis;
• GERB;
• erozivni gastritis;
• peptički ulkus želuca i dvanaestopalačnog crijeva (nakon 28 dana liječenja, čir na dvanaesniku je ožiljak u 4 od 5 pacijenata, a nakon 6 tjedana u 9 od 10 bolesnika, čir na želucu je ožiljak u tri od pet slučajeva u 6 tjedana, a 8-9 od 10 slučajeva - nakon 8 tjedana liječenja);
• Zollinger-Ellisonov sindrom;
• funkcionalna dispepsija;
• krvarenje iz gornjeg gastrointestinalnog trakta.

Rijetko, kao dio složenog liječenja, ovi lijekovi se propisuju pacijentima s nedostatkom enzima gušterače ili urtikarijom.

Valja napomenuti da je, prema kliničkim ispitivanjima, 1-5% pacijenata apsolutno neosjetljivo na H2-blokatore. Prilikom praćenja pH, nedostaju im bilo kakve promjene u intragastričnoj kiselosti. Ponekad postoji takav otpor prema bilo kojem predstavniku grupe, a ponekad i svima.

kontraindikacije

• dječja dob;
• individualna netolerancija na sastojke lijeka;
• teška oštećenja jetre i / ili funkcije bubrega (doza blokatora H2-histamina treba smanjiti najmanje 2 puta);
• razdoblje trudnoće, dojenje.

Nuspojave

Najveći broj nuspojava su blokatori H2-histamina prve generacije, tj. Cimetidin:

• povećanje koncentracije prolaktina i testosterona u krvi i povezane amenoreje (izostanak menstruacije), galaktoreje (ispuštanje mlijeka iz mliječnih žlijezda), ginekomastija (povećanje u mliječnim žlijezdama kod muškaraca), impotencija; ovi se učinci pojavljuju isključivo pri dugim uzimanju velikih doza lijeka;
• povišene razine AST i ALT (maksimalno 3 puta), iznimno rijetko - akutni hepatitis;
• glavobolje, umor, sklonost depresiji, zbunjenost, halucinacije; razvijaju se uglavnom u starijih osoba;
• povećana koncentracija kreatinina u krvi (maksimalno 15%);
• smanjenje razine neutrofila i trombocita u krvi;
• poremećaji srčanog ritma.

Zbog činjenice da opasnost od uzimanja cimetidina premašuje namjeravanu korist, ovaj se lijek danas uglavnom ne koristi. Zamijenili su ga drugi blokatori H2-histaminskih receptora s višim sigurnosnim profilom. Međutim, oni također imaju nuspojave. Ovo je:

• poremećaji stolice (proljev, konstipacija);
• nadutosti;
• alergijske reakcije;
• "Fenomen povratka" - povećanje proizvodnje klorovodične kiseline nakon povlačenja lijeka;
• s dugotrajnim (više od 6-8 tjedana) prijema - hiperplazija ECL-stanica želučane sluznice s razvojem hipergastrinemije (povećanje razine gastrina u krvi).

Lijekovi i njihov kratak opis

Cimetidin (trgovački nazivi - Histodil, Cimetidin)

Lijek je prva generacija. Ima veliki broj nuspojava, zbog čega se danas ne koristi i praktički ne postoji u farmaceutskoj mreži. Prethodno je apliciran oralno u dozi od 800-1000 mg u 4, 2 ili 1 večernjoj dozi ili intravenski 300 mg 3 puta dnevno.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin i drugi)

Lijek je II generacija.

Ranitidin... Od onoga što ove tablete znaju, svaka baka zna. Prema mom iskustvu, ovo je omiljeni lijek protiv bolova u želucu ljudi starijih od 70 godina. To je zato što u danima njihove mladosti još uvijek nije bilo lijekova koji bi bili poželjniji za liječenje gastritisa i čireva u želucu sada (govoreći o inhibitorima protonske pumpe), ali to je bio on - ranitidin.

Kao i cimetidin, može se primijeniti oralno ili intravenski. Za oralnu primjenu koristite tablete od 150 mg ili 300 mg. Dnevna doza je 300 mg, uzimanje lijeka 1-2 puta dnevno. 50 mg (2 ml) se ubrizgava u venu 3-4 puta dnevno.

Ranitidin se mnogo bolje podnosi nego cimetidin, međutim, zabilježeni su slučajevi razvoja akutnog hepatitisa tijekom uzimanja ovog lijeka.

Famotidine (Quamel, Famotidine)

Lijek je III generacija. Prema istraživanjima, to je 7-20 puta učinkovitije od ranitidina. Njegov učinak je produljen (nakon peroralne primjene, famotidin je valjan 10-12 sati).

U pravilu, bolesnici ih dobro podnose iu liječenju egzacerbacija iu slučaju profilaktičke primjene. Nuspojave - barem među njima - manji simptomi probavnog trakta ili alergijske reakcije koje ne zahtijevaju prekid liječenja.

Može se koristiti kod osoba s ovisnošću o alkoholu, ne zahtijeva potpuno napuštanje alkohola tijekom liječenja.

Dostupan u obliku tableta od 0,02 i 0,04 g, kao iu ampulama koje sadrže 0,01 g lijeka u 1 ml.

Famotidin se obično uzima u dozi od 0,04 g na dan za 1 (navečer) ili 2 (ujutro i navečer). Intravenozna injekcija 0,02 g dva puta dnevno.

Nizatidin i roksatidin

Pripravci IV i V generacije. Ranije korišten, ali danas u našoj zemlji nisu registrirani.

Ranitidin ili Omez: što je bolje

Kako se ispostavilo, mnogi korisnici Interneta su vrlo zainteresirani za ovo pitanje.

Ako govorimo više na globalnoj razini, uspoređujući ne 2 od tih specifičnih lijekova, već farmakološke skupine kojima pripadaju (blokatori H2-histamina i inhibitori protonske pumpe), možemo reći sljedeće...

Naravno, potonje (uključujući Omez) ima nekoliko prednosti. To su moderni lijekovi koji učinkovito suzbijaju proizvodnju klorovodične kiseline, djeluju dulje vrijeme, bolesnici ih dobro podnose, bez ikakvih nuspojava i tako dalje.

Ipak, blokatori H2-histaminskih receptora imaju svoje obožavatelje koji neće zamijeniti svoj omiljeni ranitidin ili famotidin za bilo koji Omez. Neosporna prednost ovih lijekova je njihova priuštivost, vrlo niska cijena. Ali postoji veliki minus - učinak tahifilaksije. To jest, kod nekih pacijenata, ponovljeni učinak blokatora H2-histamina smanjuje njegov učinak, što nije uočeno u liječenju PPI.

I posljednji trenutak: u liječenju ulceroznog krvarenja stručnjaci preferiraju IPP, a ne H2-blokatore.

zaključak

Blokatori H2-histaminskih receptora su skupina lijekova koji inhibiraju proizvodnju klorovodične kiseline pokrovnim stanicama želučane sluznice. Postoji 5 generacija ovih lijekova, ali danas se koriste samo predstavnici II i III generacije - ranitidin i famotidin. Valja napomenuti da postoji i modernija farmaceutska grupa lijekova koji imaju sličan učinak - inhibitori protonske pumpe. Svojim izgledom, blokatori H2-histamina su izblijedjeli u pozadini i koriste se rjeđe, međutim neki liječnici i pacijenti još uvijek se koriste i vole.

Unatoč činjenici da su ranitidin i famotidin u pravilu zadovoljavajući, ne treba se samozapošljavati, propisivati ​​ih za sebe ili svoje rođake - prvo se treba posavjetovati s liječnikom.

Što su histaminski i histaminski receptori

Taj je spoj prvi put dobiven sintetički 1907. godine, a tek kasnije, nakon utvrđivanja činjenice njegove povezanosti s životinjskim tkivima i mastocitima u njima, dobio je svoje ime i znanstvenici su shvatili što je to histamin i što su histaminski receptori. Već 1910. godine engleski fiziolog i farmakolog Henry Dale (dobitnik Nobelove nagrade 1936. za svoj rad na ulozi acetilkolina u prijenosu živčanih impulsa) dokazao je da je histamin hormon i da su bronhospastičke i vazodilatacijske osobine primijenjene intravenozno životinjama. Daljnje studije uglavnom su se fokusirale na sličnost procesa koji se razvijaju kao odgovor na uvođenje antigena u senzibiliziranu životinju i biološke učinke koji se javljaju nakon injekcije hormona. Tek u 50-tim godinama prošlog stoljeća utvrđeno je da se histamin nalazi u bazofilima i mastocitima i da se oslobađa od njih tijekom alergija.

Metabolizam histamina (sinteza i propadanje)

Iz navedenog je jasno da je to histamin, ali kako je njegova sinteza i kasniji metabolizam.

Bazofili i mastociti glavni su organizmi u kojima se proizvodi histamin. Medijator se sintetizira u Golgijevom aparatu iz histidinske aminokiseline pod djelovanjem histidin dekarboksilaze (vidi gornju shemu sinteze). Novo formirani amin se kompleksira s heparinom ili srodnim proteoglikanima strukturom ionskom interakcijom s kiselim ostacima njihovih bočnih lanaca.

Histamin koji se izlučuje nakon sinteze brzo se metabolizira (poluživot je 1 min) uglavnom na dva načina:

Većina metiliranog proizvoda izlučuje se kroz bubrege, a njegova koncentracija u urinu može biti kriterij za ukupnu endogenu sekreciju histamina. Male količine medijatora spontano se oslobađaju odlaganjem mastocita kože na razini od oko 5 nmol, što premašuje koncentraciju hormona u krvnoj plazmi (0,5-2,0 nmol). Osim mastocita i bazofila, histamin se može proizvesti trombocitima, stanicama živčanog sustava i želuca.

Histaminski receptori (H1, H2, H3, H4)

Spektar bioloških učinaka histamina je vrlo širok, zbog prisutnosti najmanje četiri vrste histaminskih receptora:

Oni pripadaju najčešćoj klasi senzora u tijelu, koja uključuje vizualnu, mirisnu, kemotaktičku, hormonsku, neurotransmisiju i brojne druge receptore. Raznolikost struktura unutar klase u kralješnjaka može varirati od 1000 do 2000, a ukupni broj odgovarajućih gena obično prelazi 1% volumena genoma. To su preklopljene proteinske molekule koje "probijaju" vanjsku staničnu membranu 7 puta i povezane su s G-proteinom s njegove unutarnje strane. G-proteini su također predstavljeni velikom obitelji. Ujedinjuju ih njihova zajednička struktura (sastoje se od tri podjedinice: α, β i γ) i sposobnosti vezanja gvaninskog nukleotida (otuda i naziv "proteini koji vežu guanin" ili "G-proteini").

Postoji 20 varijanti Gα lanaca, 6 - Gβ i 11 - Gγ. Tijekom signala (vidi sliku iznad), podjedinice G-proteina povezane zajedno dezintegriraju se u monomer α i dimer beta. Na temelju razlika u strukturi α-podjedinica, G proteini su podijeljeni u 4 skupine (α_a, α_ja, α_q, α₁₂). Svaka skupina ima svoje karakteristike pokretanja intracelularnih signalnih putova. Dakle, u specifičnom slučaju interakcije ligand-receptor, reakcija stanice je određena i specifičnošću i strukturom samog histaminskog receptora, i svojstvima pridruženog G-proteina.

Ove osobine su karakteristične za histaminske receptore. Oni su kodirani od strane pojedinih gena koji se nalaze na različitim kromosomima i povezani su s različitim G-n-proteinima (vidi tablicu ispod). Osim toga, postoje značajne razlike u lokalizaciji tkiva pojedinih tipova H receptora. Kod alergija se većina učinaka ostvaruje kroz H₁-receptori histamina. Promatrano s ovom aktivacijom G-proteina i oslobađanjem α_{q / 11}-lanci iniciraju cijepanje membranskih fosfolipida kroz fosfolipazu C, stvaranje inozitol trifosfata, stimulaciju protein kinaze C i mobilizaciju kalcija, što je praćeno staničnom reaktivnošću, ponekad zvanom "alergija na histamin" (na primjer, u nosu - rinoreja, u plućima - bronhospazam, u koži - crvenilo, urtikarija i plikovi). Drugi put signala ide od H₁-histaminski receptor, može inducirati aktivaciju transkripcijskog faktora NF-κB, koji se obično primjenjuje u formiranju upalnog odgovora.

PREKIDAČI H-2 HISTAMINA

H Blokovi₂-histaminski receptori (sinonimi: H₂-blokatori, H₂-antihistaminici, antagonisti H₂-histaminski receptori) - antisekretorni lijekovi namijenjeni liječenju bolesti povezanih s kiselinom smanjenjem proizvodnje klorovodične kiseline blokiranjem histamina (H)₂-) receptore parijetalnih stanica želučane sluznice.

Receptori histamina (H) otkriveni su 1937., nakon čega su uslijedili prvi antihistaminici.

Stimulacija H₂ -histaminski receptori parietalne stanice želuca su popraćeni povećanim izlučivanjem želučanog soka, što je zbog povećane aktivnosti adenilat ciklaze preko G-proteina, zbog toga, povećanja unutarstaničnog cAMP.

Blokatori H₂-histaminski receptori nastaju sredinom 70-ih. Ovo veliko postignuće medicine XX. Stoljeća zabilježeno je 1988. godine Nobelovom nagradom.

Trenutno sintetiziraju sljedeće generacije lijekova iz ove skupine:

• I generacija - imidozolni prsten na bazi cimetidina (1975)
• II generacija - furani na bazi ranitidina (1979)
• III generacija - famotidin (1984)
• IV generacija - nizatidinski derivat tiosola (1987)
• V generacija - roksatidin - sadrži grupu pipedina
• Generacija VI - ebrotidin (sredina 90-ih).
• VII generacija - lafutidin (2000)
• Ranitidin bizmut citrat, koji je složeni spoj (i nije jednostavna smjesa) ranitidina (baze), trivalentnog bizmuta i citrata.

Svi lijekovi u ovoj skupini imaju gotovo istu kemijsku strukturu koja se razlikuje od histamina i jedan od drugog po mjestu alifatskih radikala:

Mehanizam djelovanja

I. Djelovanje protiv razaranja zbog

• "Prepoznajte" i blok N ₂ -histaminski receptori parijetalnih stanica sluznice želuca
• supresija bazalne i stimulirane hrane, histamin, pentagastrin i izlučivanje klorovodične kiseline kofeinom. Sekret koji stimulira acetilkolin (karboholin) smanjuje se u manjoj mjeri pod njihovim utjecajem, a cimetidin je praktički ne mijenja, jer ne posjeduje antikolinergično djelovanje.
• inhibiraju noćno izlučivanje
• smanjiti volumen i kiselost želučanog soka,
• povećati pH u želucu smanjiti izlučivanje pepsina.
• Općenito, vrijednost peptičkog faktora u nastanku čireva i erozija želuca i dvanaesnika se smanjuje, što olakšava njihovo zacjeljivanje.

II. Citoprotektivna svojstva - djelomično povećavaju sintezu prostaglandina u sluznici želuca, što može dovesti do:

• aktiviranje protoka krvi u sluznici želuca;
• povećati sintezu bikarbonata, neutralizirajući klorovodičnu kiselinu želučanog soka;
• obnova (regeneracija) stanica oštećenog epitela u zoni erozije ili ulceracije;
• stimulira proizvodnju sluzi i povećava tonus donjeg ezofagealnog sfinktera (osobito ranitidina), što je posebno važno za eliminaciju žgaravice

farmakokinetika

Farmakokinetički H2-blokatori razlikuju se u bioraspoloživosti, poluživotu i trajanju djelovanja, stupnju metabolizma u jetri.

Opća svojstva:

· Kada se proguta, visoka bioraspoloživost (najizraženija kod nizatidina i roksatidina),

· Unos hrane ne utječe na stupanj apsorpcije

· Maksimalna koncentracija se postiže za 1-3 sata nakon primjene,

· Miješano bubrežno-hepatički klirens: djelomična biotransformacija u jetri pri interakciji s mikrosomalnim enzimom - citokrom P-450, promjena brzine metabolizma ksenobiotske jetre i izlučivanje putem bubrega

· Kod kroničnog zatajenja bubrega smanjuje se bubrežni klirens

· Prolazite kroz hematoencefalnu i placentarnu barijeru

Trajanje antisekretijskog učinka je 4-8-12 sati.

Razlike u H2 blokatorima su sljedeće:

1. Selektivnost djelovanja, tj. sposobnost interakcije s histaminskim receptorima tipa 2 i ne utječe na receptore tipa 1

• Ranitidin i famotidin su selektivniji od cimetidina
• Kada se koristi u visokim dozama, cimetidin može utjecati na H-1 receptore.

2. Snaga vezanja na receptore i trajanje djelovanja - lijek, koji se snažno veže na receptor, polako disocira, što uzrokuje dugotrajan učinak. Smanjena bazalna sekrecija se održava nakon primjene:

• cimetidin tijekom 2-5 sati
• ranitidin - 7-8 sati
• famotidin - 10-12 sati.

3. Aktivnost, tj. prema stupnju inhibicije proizvodnje kiseline

• Famotidin je 40 puta jači od cimetidina i 8 puta veći od ranitidina.

4. Lipofilnost, tj. sposobnost otapanja u mastima i prodiranje u stanične membrane u tkiva. To zauzvrat određuje dosljednost djelovanja i učinak lijekova na druge organe.

• Cimetidin umjereno lipofilan, što utječe na učestalost nuspojava
• Ranitidin i famotidin su visoko hidrofilni, slabo prodiru tkiva, imaju dominantan učinak na H-2 receptore parijetalnih stanica

5. Tolerancija i učestalost nuspojava;

• Cimetidin uzrokuje najveći broj nuspojava
• ranitidina i daju manje nuspojava

6. Interakcija sa sustavom citokroma P-450, koji određuje brzinu metabolizma drugih lijekova u jetri;

• Cimetidin sadrži imidazolnu skupinu i stupa u interakciju s mikrosomalnim enzimom, citokromom P-450, mijenjajući brzinu metabolizma ksenobiotika u jetri. To je univerzalni inhibitor metabolizma u jetri mnogih lijekova, zbog čega može ući u farmakokinetičku interakciju s drugim lijekovima, što obično dovodi do njihove kumulacije i povećanog rizika od nuspojava.

• Zbog sadržaja modificirane kemijske skupine: ranitidin - furan, famotidin, nizatidin - tiazol, roksatidin - pipredinska skupina, ne utječu na aktivnost enzima metabolizma u jetri.

6. U prisutnosti sindroma ustezanja

Farmakodinamički parametri poznatih blokatora H2-histamina prikazani su u tablici 10.

Indikacije za uporabu:

• ulcerativne lezije sluznice jednjaka;
• gastroezofagealni refluks sa i bez ezofagitisa;
• čir na želucu i duodenalni ulkus;
• simptomatske i ljekovite, akutne i kronične ulkuse želuca i dvanaesnika;
• kronična dispepsija s epigastričnim i bolovima u prsima;
• Zollinger-Ellisonov sindrom;
• sistemska mastocitoza;
• Mendelssohnov sindrom;
• sprječavanje ulkusa stresa;
• sprječavanje aspiracijske pneumonije;
• krvarenje iz gornjeg gastrointestinalnog trakta;
• pankreatitis.

Režim doziranja

Jedna dnevna doza noću jednako je djelotvorna kao i dvaput pola doze (ujutro i navečer).

Lijekovi se također mogu koristiti 4 sata prije početka operacije prije opće anestezije.

U različitim nozološkim oblicima preporučuje se vlastiti režim doziranja (Tablica 11).

Organizacija otjecanja površinskih voda: Najveća količina vlage na globusu isparava s površine mora i oceana (88).

Poprečni profili nasipa i obalnog pojasa: U urbanim područjima zaštita obale je projektirana da zadovolji tehničke i ekonomske zahtjeve, ali estetske su od posebne važnosti.

Papilarni uzorci prstiju su obilježje sportskih sposobnosti: dermatoglifski znakovi nastaju u 3-5 mjeseci trudnoće, ne mijenjaju se tijekom života.

Mehaničko držanje zemljanih masa: Mehaničko držanje zemljanih masa na nagibu osigurava protusmjerne strukture različitih izvedbi.