Što su histaminski i histaminski receptori

Taj je spoj prvi put dobiven sintetički 1907. godine, a tek kasnije, nakon utvrđivanja činjenice njegove povezanosti s životinjskim tkivima i mastocitima u njima, dobio je svoje ime i znanstvenici su shvatili što je to histamin i što su histaminski receptori. Već 1910. godine engleski fiziolog i farmakolog Henry Dale (dobitnik Nobelove nagrade 1936. za svoj rad na ulozi acetilkolina u prijenosu živčanih impulsa) dokazao je da je histamin hormon i da su bronhospastičke i vazodilatacijske osobine primijenjene intravenozno životinjama. Daljnje studije uglavnom su se fokusirale na sličnost procesa koji se razvijaju kao odgovor na uvođenje antigena u senzibiliziranu životinju i biološke učinke koji se javljaju nakon injekcije hormona. Tek u 50-tim godinama prošlog stoljeća utvrđeno je da se histamin nalazi u bazofilima i mastocitima i da se oslobađa od njih tijekom alergija.

Metabolizam histamina (sinteza i propadanje)

Iz navedenog je jasno da je to histamin, ali kako je njegova sinteza i kasniji metabolizam.

Bazofili i mastociti glavni su organizmi u kojima se proizvodi histamin. Medijator se sintetizira u Golgijevom aparatu iz histidinske aminokiseline pod djelovanjem histidin dekarboksilaze (vidi gornju shemu sinteze). Novo formirani amin se kompleksira s heparinom ili srodnim proteoglikanima strukturom ionskom interakcijom s kiselim ostacima njihovih bočnih lanaca.

Histamin koji se izlučuje nakon sinteze brzo se metabolizira (poluživot je 1 min) uglavnom na dva načina:

Većina metiliranog proizvoda izlučuje se kroz bubrege, a njegova koncentracija u urinu može biti kriterij za ukupnu endogenu sekreciju histamina. Male količine medijatora spontano se oslobađaju odlaganjem mastocita kože na razini od oko 5 nmol, što premašuje koncentraciju hormona u krvnoj plazmi (0,5-2,0 nmol). Osim mastocita i bazofila, histamin se može proizvesti trombocitima, stanicama živčanog sustava i želuca.

Histaminski receptori (H1, H2, H3, H4)

Spektar bioloških učinaka histamina je vrlo širok, zbog prisutnosti najmanje četiri vrste histaminskih receptora:

Oni pripadaju najčešćoj klasi senzora u tijelu, koja uključuje vizualnu, mirisnu, kemotaktičku, hormonsku, neurotransmisiju i brojne druge receptore. Raznolikost struktura unutar klase u kralješnjaka može varirati od 1000 do 2000, a ukupni broj odgovarajućih gena obično prelazi 1% volumena genoma. To su preklopljene proteinske molekule koje "probijaju" vanjsku staničnu membranu 7 puta i povezane su s G-proteinom s njegove unutarnje strane. G-proteini su također predstavljeni velikom obitelji. Ujedinjuju ih njihova zajednička struktura (sastoje se od tri podjedinice: α, β i γ) i sposobnosti vezanja gvaninskog nukleotida (otuda i naziv "proteini koji vežu guanin" ili "G-proteini").

Postoji 20 varijanti Gα lanaca, 6 - Gβ i 11 - Gγ. Tijekom signala (vidi sliku iznad), podjedinice G-proteina povezane zajedno dezintegriraju se u monomer α i dimer beta. Na temelju razlika u strukturi α-podjedinica, G proteini su podijeljeni u 4 skupine (α_a, α_ja, α_q, α₁₂). Svaka skupina ima svoje karakteristike pokretanja intracelularnih signalnih putova. Dakle, u specifičnom slučaju interakcije ligand-receptor, reakcija stanice je određena i specifičnošću i strukturom samog histaminskog receptora, i svojstvima pridruženog G-proteina.

Ove osobine su karakteristične za histaminske receptore. Oni su kodirani od strane pojedinih gena koji se nalaze na različitim kromosomima i povezani su s različitim G-n-proteinima (vidi tablicu ispod). Osim toga, postoje značajne razlike u lokalizaciji tkiva pojedinih tipova H receptora. Kod alergija se većina učinaka ostvaruje kroz H₁-receptori histamina. Promatrano s ovom aktivacijom G-proteina i oslobađanjem α_{q / 11}-lanci iniciraju cijepanje membranskih fosfolipida kroz fosfolipazu C, stvaranje inozitol trifosfata, stimulaciju protein kinaze C i mobilizaciju kalcija, što je praćeno staničnom reaktivnošću, ponekad zvanom "alergija na histamin" (na primjer, u nosu - rinoreja, u plućima - bronhospazam, u koži - crvenilo, urtikarija i plikovi). Drugi put signala ide od H₁-histaminski receptor, može inducirati aktivaciju transkripcijskog faktora NF-κB, koji se obično primjenjuje u formiranju upalnog odgovora.

H2-blokatori histaminskih receptora

H2-blokatori histaminskih receptora (engleski H₂-antagonisti receptora) - lijekovi namijenjeni za liječenje bolesti povezanih s kiselinom probavnog trakta. Mehanizam djelovanja H2-blokatora temelji se na blokiranju N₂- Receptori (koji se nazivaju i histamin) stanica sluznice želuca i smanjenje zbog toga proizvodnje i protoka klorovodične kiseline u lumen želuca. Pogledajte anti-ulcer antisecretory lijekove.

Vrste H2-blokatora

A02BA Blokatori H₂-receptori histamina
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidin bizmut citrat
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin u kombinaciji s drugim lijekovima
A02BA53 Famotidin u kombinaciji s drugim lijekovima

Naredbom Vlade Ruske Federacije od 30. prosinca 2009. godine br. 2135-p, sljedeći blokatori H2-histaminskih receptora uključeni su u Popis vitalnih i esencijalnih lijekova:

ranitidin - otopina za intravenozno i intramuskularno davanje; Otopina za injekcije; obložene tablete; film obložene tablete
famotidin, liofilizat za pripravu otopine za intravenozno davanje; obložene tablete; filmom obložene tablete.

Iz povijesti H2-blokatora receptori histamina

Povijest blokatora H2-histaminskih receptora započela je 1972. godine, kada je pod vodstvom James Black-a sintetiziran i ispitan veliki broj spojeva sličnih strukturi histaminu i istražen u francuskom laboratoriju Smith Kline u Engleskoj nakon prevladavanja početnih poteškoća. Učinkoviti i sigurni spojevi identificirani u predkliničkoj fazi preneseni su u kliničke studije. Prvi selektivni H2-blokator burimamid nije bio dovoljno učinkovit. Struktura burimamida je bila donekle modificirana i dobiveno je više aktivnog metiamida. Kliničke studije ovog lijeka pokazale su dobru učinkovitost, ali neočekivano visoku toksičnost, koja se manifestirala u obliku granulocitopenije. Daljnji napori doveli su do stvaranja cimetidina. Cimetidin je uspješno prošao kliničke studije i odobren je 1974. kao prvi selektivni lijek za blokiranje H2 receptora. On je igrao revolucionarnu ulogu u gastroenterologiji, značajno smanjujući broj vagotomija. Za ovo otkriće, James Black je dobio Nobelovu nagradu 1988. Međutim, H2-blokatori ne ostvaruju potpunu kontrolu nad blokiranjem proizvodnje klorovodične kiseline, budući da utječu samo na dio mehanizma koji je uključen u njegovu proizvodnju. One smanjuju izlučivanje uzrokovano histaminom, ali ne utječu na stimulanse sekrecije kao što su gastrin i acetilkolin. To, kao i nuspojave, učinak "kiselog skoka" u slučaju otkazivanja, usredotočio se na farmakologe na potragu za novim lijekovima koji smanjuju kiselost želuca (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Slika na desnoj strani (AV Yakovenko) shematski prikazuje mehanizme regulacije izlučivanja klorovodične kiseline u želucu. Plava pokazuje pokrovnu (parijetalnu) stanicu, G je receptor gastrina, H₂ - histaminski receptor, M₃ - acetilkolinski receptor.

H2-blokatori - relativno zastarjeli lijekovi

H2-blokatori u svim farmakološkim parametrima (supresija kiseline, trajanje djelovanja, broj nuspojava, itd.) Inferiorni su u odnosu na suvremeniju skupinu lijekova - inhibitore protonske pumpe, ali u određenom broju bolesnika (zbog genetskih i drugih obilježja), kao i iz ekonomskih razloga Neki od njih (uglavnom famotidin i manji ranitidin) koriste se u kliničkoj praksi.

Od antisekretornih sredstava koja smanjuju proizvodnju klorovodične kiseline u želucu, u kliničkoj praksi se trenutno koriste dvije klase:₂-blokatori histaminskih receptora i inhibitori protonske pumpe. H₂-Blokatori imaju učinak tahifilaksije (smanjenje terapijskog učinka lijeka pri ponovljenoj primjeni), ali inhibitori protonske pumpe to ne čine. Stoga se inhibitori protonske pumpe mogu preporučiti za dugotrajnu terapiju i H₂-blokatori nisu. U mehanizmu razvoja tahifilaksije H₂-blokatori igraju ulogu u povećanju formiranja endogenog histamina, koji se natječe za H₂-receptori histamina. Pojava ovog fenomena opažena je unutar 42 sata nakon početka terapije H₂-blokatori (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

U liječenju bolesnika s ulceroznim gastroduodenalnim krvarenjem koristiti H₂-blokatori se ne preporučuju, poželjnije je koristiti inhibitore protonske pumpe (Rusko društvo kirurga).

H otpornost₂-blokatori

Kod liječenja i blokatora histaminskih H2 receptora i inhibitora protonske pumpe, 1-5% pacijenata ima potpunu otpornost na ovaj lijek. Kod ovih bolesnika nisu zabilježene značajne promjene u razini intragastrične kiselosti pri praćenju pH želuca. Postoje slučajevi rezistencije samo na bilo koju skupinu lijekova: H2 blokatori histaminskih receptora druge (ranitidin) ili 3. generacije (famotidin) ili neka skupina inhibitora protonske pumpe. Povećanje doze s rezistencijom na lijekove obično je neuvjerljivo i potrebno ju je zamijeniti drugom vrstom lijeka (Rapoport IS, itd.).

PH grama tijela želuca pacijenta s rezistencijom na blokatore H2-histaminskih receptora (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Usporedna svojstva H2-blokatora

Neke farmakokinetičke karakteristike H2-blokatora (S.V. Belmer i dr.):

Farmakološka skupina - H₂-antihistaminici

opis

H₂-antihistaminici inhibiraju proizvodnju klorovodične kiseline u parijetalnim stanicama, kao i pepsin. Uzbuda histamina H₂-receptori su popraćeni stimulacijom svih probavnih, pljuvačnih, želučanih i podzhedochnoy žlijezda, kao i sekrecija žuči. Međutim, najučinkovitije su parijetalne stanice želuca koje proizvode klorovodičnu kiselinu. Ovaj učinak je uglavnom zbog povećanja sadržaja cAMP (H₂-Želučani receptori povezani su s adenilat ciklazom), što povećava aktivnost ugljične anhidraze uključene u stvaranje slobodnih klornih i vodikovih iona.

Trenutno se široko koristi liječenje čira na želucu i duodenalnog ulkusa₂-antihistaminici (ranitidin, famotidin, itd.) koji inhibiraju izlučivanje želučanog soka (spontano i stimulirano histaminom), kao i reducira sekreciju pepsina. Osim toga, djeluju na imunološke procese (jer blokiraju djelovanje histamina), smanjuju oslobađanje upalnih medijatora i alergijske reakcije iz mastocita i bazofila. Daljnji razvoj u ovoj skupini spojeva ima za cilj pronalaženje više selektivnog za histamin N₂-supstance s minimalnim popratnim učincima.

H2 blokatori receptori histamina

H2 blokatori histaminskih receptora su lijekovi čije je glavno djelovanje usmjereno na liječenje kiselinski ovisnih bolesti probavnog trakta. Najčešće, ova skupina lijekova propisana za liječenje i prevenciju čira.

Mehanizam djelovanja H2-blokatora i indikacije za uporabu

Receptori stanica histamina (H2) nalaze se na membrani unutar želučane stijenke. To su parijetalne stanice koje su uključene u proizvodnju klorovodične kiseline u tijelu.

Prekomjerna koncentracija uzrokuje poremećaje u funkcioniranju probavnog sustava i dovodi do čira.

Tvari koje se nalaze u H2-blokatorima imaju tendenciju smanjiti razinu proizvodnje želučanog soka. Također inhibiraju gotovu kiselinu, čija je proizvodnja izazvana konzumacijom hrane.

Blokiranje receptora histamina smanjuje proizvodnju želučanog soka i pomaže u suočavanju s patologijama probavnog sustava.

U vezi s djelovanjem, H2-blokatori se propisuju za takve uvjete:

čir (i želuca i dvanaesnika);
stresni ulkus - uzrokovan teškim somatskim bolestima;

Doziranje i trajanje primanja H2-antihistaminskih lijekova za svaku od ovih dijagnoza propisuju se pojedinačno.

Klasifikacija i popis blokatora H2 receptora

Izdvojite 5 generacija lijekova za blokiranje H2, ovisno o aktivnom sastojku u sastavu:

I generacija - aktivni sastojak cimetidin;
II generacija - aktivni sastojak ranitidin;
III generacija - aktivna tvar famotidin;

Postoje značajne razlike između lijekova različitih generacija, prije svega u težini i intenzitetu nuspojava.

H2 blokatori I generacije

Trgovački nazivi uobičajenih H2-antihistaminskih lijekova prve generacije:

Uz pozitivan učinak, lijekovi ove skupine izazivaju takve negativne pojave:

anoreksija, nadutost, konstipacija i proljev;
inhibiranje proizvodnje jetrenih enzima koji su uključeni u metabolizam lijekova;
hepatitis;
poremećaji srca: aritmija, hipotenzija;
privremeni poremećaji središnjeg živčanog sustava - najčešće se javljaju kod starijih osoba i pacijenata u posebno teškom stanju;

Zbog velikog broja ozbiljnih nuspojava, blokatori H2 generacije prve generacije praktički se ne koriste u kliničkoj praksi.

Češća mogućnost liječenja je uporaba H2 blokatora histamina II i III generacije.

H2-blokatori II generacije

Popis lijekova ranitidin:

Nuspojave ranitidina:

glavobolje, napadaje vrtoglavice, povremeno zamućenje svijesti;
promjene u rezultatima testa jetre;
bradikardija (smanjenje učestalosti kontrakcija srčanog mišića);

U kliničkoj praksi primijećeno je da je podnošljivost ranitidina u organizmu bolja od tolerancije cimetidina (lijekova prve generacije).

H2 generatori H2 generacije

Nazivi H2-antihistaminskih lijekova III generacije:

Nuspojave famotidina:

gubitak apetita, poremećaji prehrane, promjene okusa;
umor i glavobolje;
alergija, bol u mišićima.

Među pažljivo proučavanim H-2 blokatorima, famotidin se smatra najučinkovitijim i bezopasnim.

Generacija H2 blokatora IV

Trgovački naziv H2-blokator histamin IV generacija (nizatidin): Axid. Osim što inhibira proizvodnju klorovodične kiseline, značajno smanjuje aktivnost pepsina. Koristi se za liječenje akutnog crijevnog ili želučanog ulkusa, te je učinkovit u sprječavanju recidiva. Jača zaštitni mehanizam gastrointestinalnog trakta i ubrzava zacjeljivanje ulceriranih mjesta.

Nuspojave tijekom uzimanja Axide nisu vjerojatne. U pogledu učinkovitosti, nizatidin je jednak famotidinu.

H2-blokatori V generacije

Trgovački naziv Roxatidine: Roxane. Zbog visoke koncentracije roksatidina, lijek značajno potiskuje proizvodnju klorovodične kiseline. Aktivna tvar se gotovo potpuno apsorbira iz zidova probavnog trakta. S istovremenim uzimanjem hrane i lijekova protiv antacida, učinkovitost Roxana se ne smanjuje.

Lijek je iznimno rijedak i ima minimalne nuspojave. Istodobno, ona pokazuje manju aktivnost za suzbijanje kiseline u usporedbi s lijekovima treće generacije (famotidin).

Značajke primjene i doza blokatora H2-histamina

Preparati ove skupine propisuju se pojedinačno, na temelju dijagnoze i stupnja razvoja bolesti.

Doziranje i trajanje terapije određuju se na temelju toga koja skupina H2-blokatora je optimalna za liječenje.

Jednom u tijelu pod istim uvjetima, aktivni sastojci lijekova različitih generacija apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta u različitim količinama.

Osim toga, sve se komponente razlikuju po performansama.

Pro-Gastro

Bolesti probavnog sustava... Recimo sve što želite znati o njima.

Blokatori H2-histaminskih receptora: lijekovi, prednosti i nedostaci

Sluznica želuca, odnosno područje njezina dna i tijela, sastoji se od posebnih stanica - parijetalnih ili parijetalnih. To su žljezdane stanice, čija je glavna funkcija proizvodnja klorovodične kiseline. Ako funkcioniraju normalno, klorovodična kiselina se proizvodi koliko je potrebno. Ako njegova količina premašuje potrebe probavnog sustava, sluznicu želuca, a nakon toga ezofagus se upali (gastritis, ezofagitis), na njemu se formiraju erozije i ulkusi, a bolesnik ima žgaravicu, bol u želucu i niz drugih neugodnih simptoma.

Da biste uklonili sve te simptome, trebali biste smanjiti količinu proizvedene klorovodične kiseline. Za to se mogu upotrijebiti lijekovi različitih skupina, uključujući blokatore H2-histaminskih receptora. Činjenica da su ovi receptori, kako djeluju lijekovi, indikacije, kontraindikacije za uporabu, kao i glavni predstavnici ove farmakološke skupine, bit će razmotreni u našem članku.

Mehanizam djelovanja, učinci

H2-histaminski receptori nalaze se u mnogim žlijezdama probavnog sustava, uključujući i stanice sluznice želuca. Njihovo uzbuđenje dovodi do stimulacije žlijezda slinovnica, žlijezda želuca i gušterače, doprinosi lučenju žuči. Obloge stanica želuca, one koje su odgovorne za proizvodnju klorovodične kiseline, aktiviraju se mnogo više od drugih.

Blokatori H2-histaminskih receptora narušavaju njihovu funkciju i dovode do smanjenja proizvodnje klorovodične kiseline u parijetalnim stanicama, osobito noću. Osim toga, oni:

stimulira protok krvi u sluznici želuca;
aktivirati sintezu stanica mukoznih bikarbonatnih stanica;
inhibiraju sintezu pepsina;
stimuliraju stvaranje sluzi i izlučivanje prostaglandina.

Kako se ponašati u tijelu

Preparati ove skupine, u pravilu, dobro se apsorbiraju u početnom dijelu tankog crijeva.
Funkcija blokatora H2-histamina neznatno se smanjuje kada se uzima istovremeno s antacidima i sukralfatom.
Ciljevi u tijelu (tj. Stvarne stanice sluznice) ne postižu se cjelokupnom dozom lijeka unutar sebe, već samo jednim dijelom (u farmakologiji se taj pokazatelj naziva bioraspoloživost). U cimetidinu, bioraspoloživost je 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roksatidin - više od 90%. Ako se H2-histaminski blokator injicira intravenozno, njegova bioraspoloživost je 100%.
Nakon uzimanja, maksimalna koncentracija lijeka u krvi određuje se nakon 1-3 sata.
Prolazite kroz jetru, prolazeći kroz nju brojne kemijske promjene, izlučuju se urinom.
Poluživot ranitidina, cimetidina i nizatidina je 2 sata, famotidin - 3,5 sata.

Indikacije za uporabu

Za liječenje takvih bolesti koriste se blokatori H2-histamina:

refluksni ezofagitis;
GERB;
erozivni gastritis;
peptički ulkus želuca i dvanaestopalačnog crijeva (nakon 28 dana liječenja, čir na dvanaesniku je ožiljak u 4 od 5 pacijenata, a nakon 6 tjedana u 9 od 10 bolesnika, čir na želucu je ožiljak u tri od pet slučajeva u 6 tjedana, a 8-9 od 10 slučajeva - nakon 8 tjedana liječenja);
Zollinger-Ellisonov sindrom;
funkcionalna dispepsija;
krvarenje iz gornjeg gastrointestinalnog trakta.

Rijetko, kao dio složenog liječenja, ovi lijekovi se propisuju pacijentima s nedostatkom enzima gušterače ili urtikarijom.

Valja napomenuti da je, prema kliničkim ispitivanjima, 1-5% pacijenata apsolutno neosjetljivo na H2-blokatore. Prilikom praćenja pH, nedostaju im bilo kakve promjene u intragastričnoj kiselosti. Ponekad postoji takav otpor prema bilo kojem predstavniku grupe, a ponekad i svima.

kontraindikacije

dječja dob;
individualna netolerancija na sastojke lijeka;
teška oštećenja jetre i / ili funkcije bubrega (doza blokatora H2-histamina treba smanjiti najmanje 2 puta);
razdoblje trudnoće, dojenje.

Nuspojave

Najveći broj nuspojava su blokatori H2-histamina prve generacije, tj. Cimetidin:

povećanje koncentracije prolaktina i testosterona u krvi i povezane amenoreje (izostanak menstruacije), galaktoreje (ispuštanje mlijeka iz mliječnih žlijezda), ginekomastija (povećanje u mliječnim žlijezdama kod muškaraca), impotencija; ovi se učinci pojavljuju isključivo pri dugim uzimanju velikih doza lijeka;
povišene razine AST i ALT (maksimalno 3 puta), iznimno rijetko - akutni hepatitis;
glavobolje, umor, sklonost depresiji, zbunjenost, halucinacije; razvijaju se uglavnom u starijih osoba;
povećana koncentracija kreatinina u krvi (maksimalno 15%);
smanjenje razine neutrofila i trombocita u krvi;
poremećaji srčanog ritma.

Zbog činjenice da opasnost od uzimanja cimetidina premašuje namjeravanu korist, ovaj se lijek danas uglavnom ne koristi. Zamijenili su ga drugi blokatori H2-histaminskih receptora s višim sigurnosnim profilom. Međutim, oni također imaju nuspojave. Ovo je:

poremećaji stolice (proljev, konstipacija);
nadutosti;
alergijske reakcije;
"Fenomen povratka" - povećanje proizvodnje klorovodične kiseline nakon povlačenja lijeka;
s dugotrajnim (više od 6-8 tjedana) prijema - hiperplazija ECL-stanica želučane sluznice s razvojem hipergastrinemije (povećanje razine gastrina u krvi).

Lijekovi i njihov kratak opis

Cimetidin (trgovački nazivi - Histodil, Cimetidin)

Lijek je prva generacija. Ima veliki broj nuspojava, zbog čega se danas ne koristi i praktički ne postoji u farmaceutskoj mreži. Prethodno je apliciran oralno u dozi od 800-1000 mg u 4, 2 ili 1 večernjoj dozi ili intravenski 300 mg 3 puta dnevno.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin i drugi)

Lijek je II generacija.

Ranitidin... Od onoga što ove tablete znaju, svaka baka zna. Prema mom iskustvu, ovo je omiljeni lijek protiv bolova u želucu ljudi starijih od 70 godina. To je zato što u danima njihove mladosti još uvijek nije bilo lijekova koji bi bili poželjniji za liječenje gastritisa i čireva u želucu sada (govoreći o inhibitorima protonske pumpe), ali to je bio on - ranitidin.

Kao i cimetidin, može se primijeniti oralno ili intravenski. Za oralnu primjenu koristite tablete od 150 mg ili 300 mg. Dnevna doza je 300 mg, uzimanje lijeka 1-2 puta dnevno. 50 mg (2 ml) se ubrizgava u venu 3-4 puta dnevno.

Ranitidin se mnogo bolje podnosi nego cimetidin, međutim, zabilježeni su slučajevi razvoja akutnog hepatitisa tijekom uzimanja ovog lijeka.

Famotidine (Quamel, Famotidine)

Lijek je III generacija. Prema istraživanjima, to je 7-20 puta učinkovitije od ranitidina. Njegov učinak je produljen (nakon peroralne primjene, famotidin je valjan 10-12 sati).

U pravilu, bolesnici ih dobro podnose iu liječenju egzacerbacija iu slučaju profilaktičke primjene. Nuspojave - barem među njima - manji simptomi probavnog trakta ili alergijske reakcije koje ne zahtijevaju prekid liječenja.

Može se koristiti kod osoba s ovisnošću o alkoholu, ne zahtijeva potpuno napuštanje alkohola tijekom liječenja.

Dostupan u obliku tableta od 0,02 i 0,04 g, kao iu ampulama koje sadrže 0,01 g lijeka u 1 ml.

Famotidin se obično uzima u dozi od 0,04 g na dan za 1 (navečer) ili 2 (ujutro i navečer). Intravenozna injekcija 0,02 g dva puta dnevno.

Nizatidin i roksatidin

Pripravci IV i V generacije. Ranije korišten, ali danas u našoj zemlji nisu registrirani.

Ranitidin ili Omez: što je bolje

Kako se ispostavilo, mnogi korisnici Interneta su vrlo zainteresirani za ovo pitanje.

Ako govorimo više na globalnoj razini, uspoređujući ne 2 od tih specifičnih lijekova, već farmakološke skupine kojima pripadaju (blokatori H2-histamina i inhibitori protonske pumpe), možemo reći sljedeće...

Naravno, potonje (uključujući Omez) ima nekoliko prednosti. To su moderni lijekovi koji učinkovito suzbijaju proizvodnju klorovodične kiseline, djeluju dulje vrijeme, bolesnici ih dobro podnose, bez ikakvih nuspojava i tako dalje.

Ipak, blokatori H2-histaminskih receptora imaju svoje obožavatelje koji neće zamijeniti svoj omiljeni ranitidin ili famotidin za bilo koji Omez. Neosporna prednost ovih lijekova je njihova priuštivost, vrlo niska cijena. Ali postoji veliki minus - učinak tahifilaksije. To jest, kod nekih pacijenata, ponovljeni učinak blokatora H2-histamina smanjuje njegov učinak, što nije uočeno u liječenju PPI.

I posljednji trenutak: u liječenju ulceroznog krvarenja stručnjaci preferiraju IPP, a ne H2-blokatore.

zaključak

Blokatori H2-histaminskih receptora su skupina lijekova koji inhibiraju proizvodnju klorovodične kiseline pokrovnim stanicama želučane sluznice. Postoji 5 generacija ovih lijekova, ali danas se koriste samo predstavnici II i III generacije - ranitidin i famotidin. Valja napomenuti da postoji i modernija farmaceutska grupa lijekova koji imaju sličan učinak - inhibitori protonske pumpe. Svojim izgledom, blokatori H2-histamina su izblijedjeli u pozadini i koriste se rjeđe, međutim neki liječnici i pacijenti još uvijek se koriste i vole.

Unatoč činjenici da su ranitidin i famotidin u pravilu zadovoljavajući, ne treba se samozapošljavati, propisivati ih za sebe ili svoje rođake - prvo se treba posavjetovati s liječnikom.

H2 blokatori - receptori histamina

Blokatori H₂-Receptori histamina ometaju djelovanje histamina na parijetalne stanice, smanjujući njihovu sekretornu aktivnost. Oni inhibiraju izlučivanje, ubrzavaju zacjeljivanje čireva, uklanjaju dnevne i noćne bolove, imaju hemostatski učinak. Primijeni H_2- blokatori histamina u ulkusu želuca i dvanaesnika, peptički ezofagitis, gastritis, itd. Postoje 3 generacije blokatora H₂-receptori histamina:

1 - cimetidin (histodil, tagamet) je lijek prve generacije ove skupine. Dodijelite 3-4 puta dnevno ili 2 puta dnevno (ujutro i navečer). Neželjene nuspojave: glavobolja, umor, pospanost, osip na koži. Ima antiandrogeno djelovanje, u vezi s kojim može izazvati seksualnu disfunkciju i ginekomastiju kod muškaraca (povećanje grudi). Inhibira mikrosomske enzime jetre i stoga može pojačati djelovanje brojnih lijekova koji se metaboliziraju u jetri. Uz dulju uporabu može uzrokovati leukopeniju. Potrebno ga je postupno poništiti. Kontraindicirano u trudnoći, dojenju, djeci mlađoj od 14 godina, izražena oštećenja bubrežne funkcije i jetre.

Sl.24 Mehanizam djelovanja sredstava koja smanjuju izlučivanje želučanog soka klorovodične kiseline

2 - ranitidin (gistak, zantak, ranisan, zantin) - predstavnik 2. generacije blokatora H₂-receptori histamina. Ima izraženiji inhibitorni učinak na izlučivanje klorovodične kiseline i gotovo ne uzrokuje nuspojave. Rijetko se uočava glavobolja, umor, proljev ili konstipacija. Dodijelite 1-2 puta dnevno.

3 - famotidine (quamel, famocide, ulfamid, famo) je aktivniji od ranitidina i ima duže trajanje, je lijek 3. generacije. Dodijelite ga noćima. Gotovo ne uzrokuje nuspojave, nema antiandrogeni učinak, ne utječe na mikrosomske enzime.

Blokatori protonske pumpe (H + K + - ATPase)

Ukupni konačni put stimulacije sekrecije (histamin, gastrin, acetilkolin i drugi čimbenici) provodi se na razini vanjske membrane parijetalnih stanica pomoću energetski ovisnog mehanizma (pumpa) izmjene kalijevih iona za ione vodika. Za to je membrana specifična H + K + -ATPaza, koja osigurava ne samo proizvodnju HCl, nego i ulazak K + iona u krv (Sl. 25). Inhibitori H + K + -ATPaze nepovratno blokiraju protonsku pumpu mukoznih parijetalnih stanica, čime inhibiraju oslobađanje klorovodične kiseline kroz sekretornu membranu.

Sl. Inhibicijski učinak metabolita omeprazola na protonsku pumpu (H + K + ATPaza) parijetalnih stanica želuca

Budući da je odnos nepovratan, oporavak enzimske aktivnosti odvija se polako zbog sinteze novih dijelova u roku od 4-5 dana - stoga je stabilan i dugotrajan učinak blokade crpke. Ta sredstva se koriste za teške curenje peptičkih ulkusa.

Ova skupina lijekova uključuje omeprazol (omez, losk, nulcid, omegast, ometabol, omeprol), lanzoprazol (lansocap, lancerol), rabeprazol (pariet) pokazuje izražen antisekretni učinak, dovodi do smanjenja izlučivanja klorovodične kiseline, bez obzira na prirodu stimulusa. Vrlo je učinkovit u ulkusu želuca i duodenalnom ulkusu. To je prolijek. Njegovi metaboliti su aktivno povezani s enzimom. Dodijelite unutar 1 puta dnevno, ujutro ili navečer. Nuspojave su rijetke: mučnina, vrtoglavica, alergijske reakcije.

Ponekad se koriste za liječenje čira na želucu s povećanim tonusom vagusnog živca. Tijekom liječenja, lijekovi iz ove skupine pokazuju brojne nuspojave (tahikardija, suha usta, zamagljen vid, poteškoće s mokrenjem, zatvor), tako da se trenutno ne koriste neselektivni M-antikolinergici, poput atropina.

pirenzepin (gastrozepin, gastril) je selektivni blokator M₁- kolinergični receptori stanica želuca. LS naglašenije inhibira izlučivanje klorovodične kiseline i pepsina, poboljšava cirkulaciju krvi u sluznici. Neželjene nuspojave su manje izražene.

Zašto su nam potrebni lijekovi koji blokiraju histaminske receptore H2 skupine?

Histamin je jedan od vitalnih hormona za čovjeka. On obavlja funkcije svojevrsne "straže" i dolazi u igru pod određenim okolnostima: težak fizički napor, ozljede, bolesti, alergeni u tijelu, itd. Hormon redistribuira protok krvi na takav način da minimizira moguće štete. Na prvi pogled, rad histamina ne bi trebao štetiti osobi, ali postoje situacije kada velika količina ovog hormona čini više zla nego dobra. U takvim slučajevima liječnici propisuju posebne lijekove (blokatore) kako bi se spriječilo da histaminski receptori jedne od skupina (H1, H2, H3) počnu raditi.

Zašto ti treba histamin?

Histamin je biološki aktivan spoj koji je uključen u sve glavne metaboličke procese u tijelu. Nastaje razgradnjom aminokiseline zvanom histidin i odgovorna je za prijenos živčanih impulsa između stanica.

Uobičajeno, histamin je neaktivan, ali u opasnim vremenima povezanim s bolestima, ozljedama, opeklinama, unosom toksina ili alergena, razina slobodnog hormona naglo se povećava. U nevezanoj državi histamine uzrokuju:

grčevi glatkih mišića;
niži krvni tlak;
kapilarna dilatacija;
lupanje srca;
povećana proizvodnja želučanog soka.

Pod djelovanjem hormona, povećava se izlučivanje želučanog soka i adrenalina, dolazi do edema tkiva. Želučani sok je prilično agresivan okoliš s visokom kiselošću. Kiselina i enzimi ne samo da pomažu u probavljanju hrane, već su sposobni obavljati i funkcije antiseptika - ubiti bakterije koje su ušle u tijelo istovremeno s hranom.

"Upravljanje" procesa odvija se kroz središnji živčani sustav i humoralnu regulaciju (kontrola kroz hormone). Jedan od mehanizama ove regulacije potiče se kroz posebne receptore - specijalizirane stanice, koje su također odgovorne za koncentraciju klorovodične kiseline u želučanom soku.

Pročitajte: Što znači povraćanje krvlju i što učiniti kad se pojavi?

Receptori histamina

Određeni receptori nazvani histamin (H) reagiraju na proizvodnju histamina. Liječnici dijele ove receptore u tri skupine: H1, H2, H3. Kao rezultat ekscitacije H2 receptora:

pojačano je funkcioniranje želučanih žlijezda;
povećava tonus mišića crijeva i krvnih žila;
pojavljuju se alergije i imunološke reakcije;

Mehanizam otpuštanja blokatora histaminskih H2 receptora klorovodične kiseline djeluje samo djelomično. Smanjuju proizvodnju uzrokovanu hormonom, ali je ne zaustavljaju u potpunosti.

Važno je! Visok sadržaj kiseline u želučanom soku prijeteći je faktor kod nekih bolesti probavnog trakta.

Što su lijekovi za blokiranje?

Ovi lijekovi namijenjeni su za liječenje gastrointestinalnih bolesti u kojima je opasna visoka koncentracija klorovodične kiseline u želucu. To su lijekovi protiv čira koji smanjuju izlučivanje, to jest, oni su dizajnirani da smanje protok kiseline u želudac.

Blokatori skupine H2 imaju različite aktivne komponente:

Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
nizatidin (aksid);
Roxatidine (Roxane);
famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
ranitidin bismut citrat (Pylorid).

Sredstva proizvedena u obliku:

gotove otopine za intravenozno ili intramuskularno davanje;
prah za otopinu;
tablete.

Do danas se cimetidin ne preporučuje za uporabu zbog velikog broja nuspojava, uključujući smanjenu potenciju i povećanje mliječnih žlijezda u muškaraca, razvoj bolova u zglobovima i mišićima, povećanje razine kreatinina, promjene u sastavu krvi, oštećenje CNS-a itd.

Ranitidin ima daleko manje nuspojava, ali se sve manje koristi u medicinskoj praksi, budući da je sljedeća generacija lijekova (Famotidin), čija je učinkovitost mnogo veća, a trajanje djelovanja nekoliko sati duže (od 12 do 24 sata), zamjenjuje.

Važno je! U 1–1,5% slučajeva pacijenti su opaženi imunitet na lijekove koji blokiraju.

Kada se propisuju blokatori?

Povećanje razine kiseline u želučanom soku je opasno kada:

čir na želucu ili dvanaesniku;
upala jednjaka prilikom bacanja sadržaja želuca u jednjak;
benigni tumori gušterače u kombinaciji s čir na želucu;
prijem za prevenciju razvoja peptičkog ulkusa s dugotrajnim liječenjem drugih bolesti.

Specifični lijek, doza i trajanje liječenja odabrani su pojedinačno. Otkazivanje lijeka trebalo bi se odvijati postupno, jer s oštrim krajem mogu se pojaviti nuspojave.

Preporučujemo da znate koje se bolesti mogu pojaviti u jednjaku.

Pročitajte: kada trebate raditi ezofagoskopiju jednjaka.

Nedostaci u radu blokatora histamina

H2 blokatori utječu na proizvodnju slobodnog histamina, čime se smanjuje kiselost želuca. Ali ti lijekovi ne utječu na druge stimulanse sinteze kiseline - gastrin i acetilkolin, to jest, ti lijekovi ne daju potpunu kontrolu nad razinom klorovodične kiseline. To je jedan od razloga zašto ih liječnici smatraju relativno zastarjelim. Ipak, postoje situacije u kojima je imenovanje blokatora opravdano.

Važno je! Stručnjaci ne preporučuju uporabu H2 blokatora za krvarenje u želucu ili crijevima.

Postoji prilično ozbiljna nuspojava terapije s primjenom H2 blokatora histaminskih receptora - takozvani "kiseli rebound". Leži u činjenici da nakon povlačenja lijeka ili kraja djelovanja želudac nastoji “nadoknaditi”, a njegove stanice povećavaju proizvodnju klorovodične kiseline. Kao rezultat toga, nakon određenog razdoblja nakon uzimanja lijeka, kiselost želuca počinje rasti, uzrokujući pogoršanje bolesti.

Druga nuspojava je proljev uzrokovan patogenom Clostridium. Ako, zajedno s blokatorom, pacijent uzima antibiotike, rizik od proljeva povećava se deset puta.

Suvremeni analozi blokatora

Novi lijekovi, inhibitori protonske pumpe, dolaze zamijeniti blokatore, ali se ne mogu uvijek koristiti u liječenju zbog genetskih ili drugih osobina pacijenta ili iz ekonomskih razloga. Jedna od prepreka za uporabu inhibitora je prilično česta otpornost (otpornost na lijekove).

H2 blokatori se razlikuju od inhibitora protonske pumpe na gore u smislu da se njihova učinkovitost smanjuje s ponovljenim liječenjem. Stoga dugotrajna terapija uključuje upotrebu inhibitora, a H-2 blokatori su dovoljni za kratkoročno liječenje.

Samo liječnik ima pravo odlučiti o izboru lijekova na temelju povijesti bolesnika i rezultata istraživanja. Bolesnici s ulkusom želuca ili dvanaesnika, osobito kod kroničnih bolesti ili pri prvom pojavljivanju simptoma, moraju pojedinačno odabrati sredstva za suzbijanje kiseline.

Mogućnosti blokatora H2-histaminskih receptora u suvremenoj gastroenterologiji

H Lokatori ₂ -Histaminski receptori koriste se u gastroenterologiji od 1970. godine, kada je sintetiziran prvi lijek ove skupine, cimetidin. Izgled H ₂ -Blokatori su napravili neku vrstu revolucije u gastroenterologiji. Njihova uporaba temelji se na sposobnosti da učinkovito suzbije proizvodnju klorovodične kiseline djelujući na histaminske receptore 2. tipa, lokalizirane u parietalnim stanicama dna i u tijelu želuca [1]. To omogućuje upotrebu lijekova za liječenje takozvanih bolesti povezanih s kiselinom, koje uključuju peptički ulkus (P) želuca i dvanaesnika, kronični gastritis, duodenitis, simptomatske erozivno-ulcerozne lezije gornjeg dijela probavnog sustava (GIT), gastroezofagealnu refluksnu bolest (GER). akutni i kronični pankreatitis [2, 3]. Trenutno je sintetizirano pet generacija N blokatora. ₂ -receptori histamina koji se međusobno razlikuju u brojnim farmakodinamičkim i farmakokinetičkim parametrima zbog razlika u kemijskoj strukturi molekule [1]:
• I generacija - cimetidin
• II generacija - ranitidin
• III generacija - famotidin
• IV generacija - nizatidin
• V generacija - Roxatidine
Blokatori H ₂ -Histaminski receptori razlikuju se sljedećim karakteristikama:
• selektivnost djelovanja, tj. sposobnost interakcije s histaminskim receptorima tipa 2 i ne utječe na receptore tipa 1;
• aktivnost, tj. prema stupnju inhibicije proizvodnje kiseline;
• lipofilnost, tj. sposobnost otapanja u mastima i prodiranje u stanične membrane u tkiva. To zauzvrat određuje dosljednost djelovanja i učinak lijekova na druge organe;
• tolerancija i učestalost nuspojava;
• interakcija sa sustavom citokroma P-450, koji određuje brzinu metabolizma drugih lijekova u jetri;
• pojavom sindroma povlačenja.
Uspoređujući ove parametre, famotidin se pokazao najuspješnijim s gledišta kliničke prakse - lijek treće generacije, cimetidin je najmanje uspješan [4, 5]. Značajni nedostaci cimetidina određeni su niskom selektivnošću i visokom lipofilnošću, što zajedno određuje visoku učestalost nuspojava mnogih organa i tkiva: kardiovaskularni, respiratorni, endokrini sustav i središnji živčani sustav (CNS), hematološki i imunološki poremećaji, muškarci često doživljavaju smanjenu potenciju povezanu s inhibicijom androgenske sinteze, može se pojaviti ginekomastija, zbog učinka lijeka na sintezu prolaktina. Cimetidin inhibira aktivnost alkoholne dehidrogenaze u jetri i zbog toga je njegova uporaba kod osoba koje konzumiraju alkohol ograničena.
Druga skupina nuspojava H ₂ -Blokatori I generacije povezani su s njihovom interakcijom sa sustavom citokroma P-450 i inhibicijom jetrenog metabolizma mnogih lijekova: kumarinskih antikoagulansa, tricikličkih antidepresiva, benzodiazepina, difenina, teofilina, propranolola itd.
Svi negativni aspekti djelovanja maksimalno su izraženi kod cimetidina, umjereno ili blago ranitidina, a praktički odsutni u famotidinu. Iako su nizatidin i roksatidin kasnije generacije lijekova, u praksi se oni malo razlikuju od famotidina i nemaju značajne prednosti u odnosu na njega. U nedostatku nuspojava i interakcija lijekova, glavna aktivnost usmjerena na inhibiranje sinteze klorovodične kiseline, optimalno se manifestira u famotidinu.
Trenutno su cimetidin i, u manjoj mjeri, ranitidin već prošli stadij u liječenju bolesti povezanih s kiselinom. Praktičan značaj ima samo famotidin.
Značajke i prednosti famotidina u odnosu na druge N ₂ -blokatori su određeni činjenicom da:
• visoko selektivan;
• djelotvorna u jednoj dozi u dnevnoj dozi od 40 mg, dok je stupanj suzbijanja izlučivanja klorovodične kiseline tijekom 24 sata 90%;
• polako reverzibilan, ne uzrokuje povlačenje;
• ima značajno trajanje djelovanja (do 12 sati);
• ne utječe na sustav citokroma P-450, ne utječe na metabolizam drugih lijekova;
• ne smanjuje aktivnost alkoholne dehidrogenaze u jetri;
• visoko hidrofilni i ne-lipofilni, stoga ne prodire u tkivo i ne djeluje na H ₂ -receptora u drugim organima, što rezultira učestalošću nuspojava od najviše 0,8%;
• nema antiandrogeni učinak, ne uzrokuje impotenciju;
• ne povećava razinu prolaktina, ne uzrokuje ginekomastiju.
Dakle, veća aktivnost i trajanje djelovanja, odsustvo ozbiljnih nuspojava i učinaka na različite enzimske sustave organizma čine famotidin lijekom izbora u gastroenterologiji u usporedbi s drugim sredstvima iz ove skupine.
Međutim, trenutno, usporedna svojstva N ₂ -blokatori više nisu toliko značajni. Značajno je važnija usporedba kliničkih sposobnosti H ₂ -blokatori, prvenstveno famotidin i inhibitori protonske pumpe (PPI), te određivanje položaja svake od tih skupina lijekova u liječenju bolesti povezanih s kiselinom.
Iako je famotidin slabiji od IPP-a u snazi i trajanju antisekretnog utjecaja, on također ima neke značajke koje se ne nalaze u IPP-u, što određuje njegove prednosti u odnosu na druge u brojnim kliničkim situacijama. Tako, osim glavnog djelovanja - inhibicije izlučivanja klorovodične kiseline - famotidin može inhibirati sintezu pepsina, stimulirati protok krvi u sluznici želuca, pojačati stvaranje sluzi i sintezu prostaglandina i može stimulirati proliferativne procese u želučanom epitelu. Prema tome, famotidin ne samo da smanjuje agresivna svojstva želučanog soka, nego također pomaže u poboljšanju trofizma sluznice, tj. vraća ravnotežu između agresivnih i zaštitnih čimbenika [1, 6].
U Rusiji je lijek Kvamatel (famotidin, Gedeon Richter) nadaleko poznat. Nedavne studije su pokazale da quamel ima još jedan jedinstveni učinak koji ne postoji u IPP-u - on je aktivni antioksidans [7]. Ove osobine omogućuju uporabu famotidina s erozivno-ulceroznim lezijama trbuha i dvanaesnika trofičkog porijekla, uz maksimalni uspjeh uz oksidativni stres.
Budući da famotidin, za razliku od IPP-a (osim rabeprazola) ne utječe na sustav citokroma P-450 i ne utječe na metabolizam u jetri drugih lijekova, može se naširoko koristiti u bolesnika sa složenom patologijom kojima je potrebno liječenje različitim skupinama lijekova. To se prije svega odnosi na bolesnike sa srčanom i plućnom patologijom, koji često imaju trofične lezije u želucu.
Famotidin, zahvaljujući antisekretornom djelovanju, učinkovito i brzo ublažava bol i liječi ulcerozne defekte u BU. Dakle, kod uzimanja 40 mg quamela 1 puta dnevno, abdominalna bol nestaje do kraja prvog tjedna liječenja u 60-72% bolesnika [2, 8]. Nekomplicirani čir duodenala na pozadini uzimanja kamele je ožiljak nakon 2 tjedna u 45–55% slučajeva, nakon 4 tjedna u 92% slučajeva [2, 5, 6, 8]. Međutim, liječenje ulcerozne bolesti nije usmjereno samo na izravno oštećenje ulcerativnog defekta, već i na smanjenje učestalosti recidiva i komplikacija zbog potpunog iskorjenjivanja Helicobacter pylori (HP) [9, 10]. U suvremenoj gastroenterologiji vodeće pozicije u shemama eradikacijske terapije u liječenju helikobakternih bolesti, posebice čira na želucu i duodenalnog ulkusa, zauzima IPP, budući da imaju izraženiji i dugotrajniji antisekretni učinak. Ove sheme su dobro razvijene i dovode do iskorjenjivanja u 80-90% slučajeva [6, 10, 11–13]. H ₂ -HP-ovi blokatori eradikacije se ne koriste. Ranije predložene sheme iskorjenjivanja s ranitidinom i famotidinom nisu bile dovoljno razvijene i pokazale su se nedjelotvornima. Međutim, treba napomenuti da učinkovitost tih programa nije doista istražena i nisu provedena kontrolirana ispitivanja. U tom smislu postoji samo nekoliko nekontroliranih studija koje nisu usporedive u pogledu doze i trajanja upotrebe famotidina [4, 8]. Stoga se nije moguće jasno izraziti o njihovoj učinkovitosti.
Potporna terapija bolesti povezanih s kiselinom također je uključena u opseg utjecaja quamatela. Trenutno se raspravlja o njegovoj izvedivosti u bolesnika s ulkusnom bolesti. Smatra se da, ako se postigne HP eradikacija, tada ne bi trebalo biti ponavljanja bolesti i njenih komplikacija, stoga se ne javlja potreba za potpornim liječenjem. Iako su indikacije za terapiju održavanja sada znatno sužene, ipak postoji nekoliko skupina pacijenata kojima je to potrebno. To uključuje:
• YAB bolesnici s kompliciranim tijekom s kontraindikacijama za operaciju;
• YAB pacijenti s često ponavljajućim ili kompliciranim tijekom bez HP-ovog iskorjenjivanja;
• simptomatske erozivne i ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta s trajno djelujućim štetnim čimbenikom (uzimanje nesteroidnih protuupalnih lijekova (NSAID), steroidi, ateroskleroza, koronarna bolest srca (CHD), kronične nespecifične bolesti pluća (COPD), uremija itd.].
U svim tim slučajevima, prevencija oštećenja sluznice može se provesti u punoj dozi od 40 mg kavmela, a niže doze od 20 i 10 mg (quamel-mini), ovisno o specifičnoj situaciji. Dugotrajna primjena famotidina nema negativan učinak na tijelo.
U onim slučajevima kada nema potrebe za dugotrajnom terapijom ili ako se nije pojavila, ali su se pojavili znakovi akutnog ulkusa, preporučljivo je koristiti famotidin u terapijskoj dozi kao tzv. Terapija na zahtjev kod prvih simptoma relapsa.
Famotidin je dobro poznat kao djelotvoran lijek za simptomatske erozivno-ulcerozne promjene gornjeg GI trakta. Lijek se može koristiti i za liječenje u dozi od 40 mg / danu kao jednostruka ili dvostruka doza, te za profilaksu u dnevnoj dozi od 20 i 10 mg. Simptomatske lezije praćene su kršenjem trofizma sluznice. Kvamatel, kao što je rečeno, ima sposobnost povećati svoju otpornost i poboljšati zaštitna svojstva [1]. Kod ishemijskih, toksičnih, hepatogenih i drugih ozljeda, dvostruki učinak lijeka sugerira da je on optimalan za njihovu korekciju. U tim slučajevima, Kvamatel je poželjniji od IPP-a, koji ne utječe na trofizam sluznice.
U liječenju GERB-a razvila se situacija slična onoj u PUD-u. Glavno mjesto u režimima liječenja zauzima IPP [14]. To se prije svega odnosi na endoskopski pozitivnu fazu GERB-a, tj. refluks ezofagitis, koji odmah odabire najučinkovitije sredstvo [14-16]. Istodobno, prema preporukama završne konferencije u Genvalu za početno i dugoročno liječenje GERB-a i endoskopski negativnog GERD-a (NERD) N ₂ -blokatori u obliku monoterapije (ili u kombinaciji s prokinetikom) mogu se koristiti kao glavni tip liječenja (odobrenje 46. i 47. konferencije Genvala) i samo ako je neučinkovito, pacijentima se propisuje PPI [14-16]. U NERD-u, famotidin se koristi u većim dozama - 60–80 mg / danu u prosjeku 8–12 tjedana, a zatim, ako je uspješan, kao potporna terapija od 20 i 10 mg / dan ili terapija na zahtjev. S famotidinom je dugotrajna terapija isplativija od terapije IPP-om.
H inhibitori ₂ -U Europi se receptori histamina mnogo češće koriste kao prva pomoć ili terapija na zahtjev bez prethodnog pregleda kada pacijenti razviju različite dispeptičke simptome. Prema K.Bodger et al., H ₂ -Blokatori u Velikoj Britaniji koriste se za simptome slične ulkusu u 69,2% slučajeva, za simptome nalik refluksu u 20,7% slučajeva, na nespecifične simptome u 42,5% slučajeva.
Akutni i kronični pankreatitis također može biti do određene mjere klasificiran kao bolesti povezane s kiselinom. Stimulacija lučenja pankreasa provodi se, između ostalog, kolinergičkim i humoralnim mehanizmima, uključujući tajni i kolecistokinin [17-19]. Potonji (prvenstveno sekretinik) posredovani su solnom kiselinom i zakiseljavanjem dvanaesnika. Suzbijanje aktivnih kiselih produkata, uključujući uz pomoć H ₂ -blokatora, omogućuje smanjenje sinteze sekretina i kolecistokinina i posredno inhibira izlučivanje pankreasa. To dovodi do stvaranja funkcionalnog odmora u gušterači, smanjenja duktalnog i tkivnog pritiska i smanjenja sindroma abdominalne boli. Pitanje o uključivanju H ₂ -Blokatori u kompleksnom liječenju bolesnika s pankreatitisom su u više navrata raspravljani, ali kontrolirane studije o ovom pitanju nisu provedene [19, 20].
Kliničke studije su pokazale da parenteralna primjena kavmela (20 mg intravenozno dvaput dnevno) u kompleksu konzervativnih terapijskih mjera kod akutnog i kroničnog pankreatitisa omogućuje vam da brzo zaustavite bol ili smanjite njegov intenzitet [21]. Najznačajniji rezultati postignuti su u prvom tjednu liječenja, tj. u najtežem razdoblju bolesti. Učinkovitost kompleksne terapije s quamelom s pankreatitisom iznosi ukupno 70,4%, što je značajno više od rezultata standardnog kompleksa bez kvamela (60%). Vrlo važna prednost terapije s quamelom je sposobnost prepoloviti (od 10 do 5 dana) trajanje uzimanja analgetika, uključujući narkotik, i smanjiti učestalost njihove primjene [21].
Postojanje oblika doziranja quamela za parenteralnu primjenu uključuje uporabu lijeka u hitnim situacijama ili kada je oralni unos nemoguć. Obično se quamel primjenjuje intravenozno u dozi od 20 mg 2 puta dnevno, ali ako je potrebno može se primijeniti 3 puta ili kao kontinuirana intravenska infuzija.
Indikacije za parenteralnu nazočnost quamel sljedeće:
• akutni stresni ulkusi;
• erozivne i ulcerozne lezije gornjeg GI trakta bilo kojeg podrijetla, komplicirane krvarenjem ili prijetnjom njegovog razvoja;
• akutni pankreatitis ili bolni oblik kroničnog pankreatitisa;
• Komplicirani oblici GERB-a (striktura jednjaka) s nemogućnošću oralnih lijekova;
• nemogućnost oralne primjene u drugim situacijama (koma, povraćanje, operacija lubanje, intratrahealna anestezija).
Kamamatel u parenteralnom obliku s ulkusom s upornim bolom i prijetnjom krvarenja ublažava bol tijekom 2-3 dana [2, 22]. Kada je zaustavljeno gastrointestinalno krvarenje, pozitivan učinak uočen je u 87% slučajeva kada je Kvamatel uključen u kompleksnu terapiju [12, 22-24]. Kvamatel također pomaže u sprječavanju ponovnog pojavljivanja krvarenja. Učinkovitost lijeka temelji se na činjenici da inhibicija želučane sekrecije sprječava liziranje krvnog ugruška, stvara povoljne uvjete za zacjeljivanje čireva i time smanjuje rizik od ponovnog krvarenja [22].
Nema ozbiljnih kontraindikacija za famotidin. Lijek se ne smije propisivati osobama s preosjetljivošću na H ₂ -blokatori tijekom trudnoće i dojenja. U slučaju oštećenja jetre i bubrega, doza lijeka treba prepoloviti.
S obzirom na sve to, možete sažeti indikacije za imenovanje famotidina (quamatel):
• Simptomatske erozivne i ulcerozne lezije gastrointestinalnog trakta (liječenje i prevencija):
- stresni (s velikim opeklinama, ozeblinama, ozljedama i operacijama glave, infarkt miokarda);
- trofičke (ateroskleroza, CHD, COPD, neuspjeh cirkulacije, uremija, alkoholizam);
- endokrini (Zollinger-Ellisonov sindrom, hiperparatireoidizam);
- lijekovi (NSAID, steroidni hormoni);
- hepatogeni;
- za akutnu leukemiju.
• s čir na želucu i duodenalnom čiru (kao potporni anti-povratni napad).
• Prevencija aspiracijske pneumonije u intratrahealnoj anesteziji.
• GERB (liječenje i prevencija).
• Akutni i kronični pankreatitis.
• Zaustavljanje i sprečavanje krvarenja iz probavnog sustava.
• Terapija na zahtjev (za dispeptičke simptome bez prethodnog pregleda).
Dakle, famotidin je učinkovito sredstvo za liječenje i prevenciju raznih bolesti povezanih s kiselinom jednjaka, želuca, dvanaesnika i pankreatitisa. To je posebno atraktivno s obzirom na trošak / učinkovitost. Unatoč postojanju snažnijih inhibitora stvaranja kiseline - IPP, famotidinska niša ostaje prilično opsežna. Trenutno, ova niša se može proširiti na quamel s pojavom u ljekovitom arsenalu novog oblika lijeka - quametel-mini u dozi od 10 mg za dugotrajnu terapiju održavanja i prevenciju raznih bolesti povezanih s kiselinom.

književnost
1. Leonova M.V., Belousov Yu.B. H ₂ -blokatori u gastroenterološkoj praksi, Gedeon Richter. M., 1996.
2. Belousova E.A. Kvamatel - novi učinkovit lijek u liječenju erozivnih i ulceroznih lezija gornjeg dijela probavnog sustava. Pharmacy 1996; 3: 46.
3. Trukhmanov A.S. Najnoviji podaci o ezofagealnoj refluksnoj bolesti. Uspjeh konzervativnog liječenja. Odrastao je Zh. gastroenterol., hepatol., koloproktol. 1997; 1: 39–41.
4. Dobrilla G, De PretisG, Piazzi L et al. Usporedba dnevne administracije za kratkotrajno liječenje čira na dvanaesniku. Scand J Gastroenterol 1987; 22: 21-8.
5. Reynolds JC et al. Pasji Ultimate Fat & Relief od Ranitidine. Gastroenterology 1992; 102, (4, Pt. 2): 151.
6. Chorbinskaya S., Gasilin V., Bulgakov S. Suvremeni lijekovi protiv čira i njihova interakcija s drugim lijekovima. Glaxo Wellcome, M., 1998.
7. Khomeriki S.G., Khomeriki N.M. Skriveni aspekti kliničke uporabe H ₂ -blokatori. Farmateka 2002; 9: 9–16.
8. Khomeriki N., Khomeriki S. Kvamatel u liječenju peptičkog ulkusa povezanog s HP-om. Doctor 1998; 9: 6–7.
9. Ivashkin V.T. Helicobacter pylori: biološka svojstva, patogeneza, izgledi za iskorjenjivanje. Odrastao je Zh. gastroenterol., hepatol., koloproktol. 1997; 1: 21–5.
10. Isakov V.A. Osnove Maastrichtskog sporazuma. Odrastao je Zh. gastroenterol., hepatol., koloproktol. 1997; 5: 106-8.
11. Kalinin A.V. Bolest peptičkog ulkusa od patogeneze do liječenja. Farmateka 2002; 9: 64-73.
12. Lapina T.L. Inhibitori protonske pumpe u režimima terapije antihelikobakterijom. Odrastao je Zh. gastroenterol., hepatol., koloproktol. 1997; 5: 97-100.
13. Lapina T.L. Inhibitori protonske pumpe: od farmakoloških svojstava do kliničke prakse. Farmateka 2002; 9: 3–8.
15. 15. Dent J, Fendrick A, Fennerty M et al. Gut 1999; 44 (dodatak 2): 51.
Kalinin A.V. Gastroezofagealna refluksna bolest: dijagnoza, terapija, prevencija. Farmateka 2003; 7: 45–5.
16. Lazebnik, L. B., Vasiljev, Yu.V., Grigoriev, P. Ya. Terapija bolesti povezanih s kiselinom. Eksperiment. i klin. Gastroenterol. 2003; 4: 1–15.
17. Korotko G.F. Regulacija lučenja pankreasa. Odrastao je Zh. gastroenterol., hepatol., koloproktol. 1999; IX (4): 6–15.
18. Chey WY. Neurohumoralna kontrola egzokrinog pankreasa. Current Opinion in Gastroenterology 1995; 11 (5): 389-96.
19. Forsmark CE, Toskes PP. Kronični pankreatitis. Current Opinion in Gastroenterology 1995; 11 (5): 407-13.
20. Khazanov A.I. Liječenje kroničnog pankreatitisa. Odrastao je Zh. gastroenterol., hepatol., koloproktol. 1997; VII (2): 87–92.
21. Belousova E.A., Zlatkina A.R., Lobakov A.I., Filizhanko V.N. Učinkovitost quamatela u liječenju bolesnika s akutnim i kroničnim pankreatitisom. Materijali nacionalnog kongresa "Čovjek i medicina".
22. Nikiforov P.A., Bazarova M.A., Nikitina S.A. i dr. Primjena H ₂ -blokatora u liječenju krvarenja iz gastroduodenalnih ulkusa i sprječavanja njihovog razvoja. Rak dojke 2001; 3 (2): 74-5.
23. Zatevakhin I.I., Schegolev L.A., Titkov B.E. Famotidin u liječenju kirurških bolesnika s kiselinskim bolestima želuca i dvanaesnika. Odrastao je Zh. gastroenterol., hepatol., koloproktol. 1999; 4: 84-7.
24. Loginov A.F., Kalinin A.V., Moroz E.V. Obrazloženje i metode uporabe injekcijskog oblika quamatela za liječenje gastroduodenalnih ulkusa otežano krvarenjem. 98-100.