U ovom članku možete pročitati upute za uporabu lijeka Galvus. Predstavljeni su pregledi posjetitelja stranice - potrošači ovog lijeka, kao i mišljenja liječnika specijalista o uporabi Galvusa u njihovoj praksi. Veliki zahtjev za aktivnijim dodavanjem povratnih informacija o lijeku: lijek je pomogao ili nije pomogao u uklanjanju bolesti, kakve su komplikacije i nuspojave primijećene, možda nije navedeno od proizvođača u bilješci. Analogi Galvusa u prisutnosti raspoloživih strukturnih analoga. Koristi se za liječenje dijabetesa tipa 2 u odraslih, djece, kao i tijekom trudnoće i dojenja. Sastav lijeka.
Galvus - oralni hipoglikemijski lijek. Vildagliptin (aktivni sastojak lijeka Galvus) član je klase stimulatora otočnog aparata gušterače, selektivno inhibira enzim dipeptidil peptidazu-4 (DPP-4). Brza i potpuna inhibicija aktivnosti DPP-4 (više od 90%) uzrokuje povećanje i bazalnog i prehrambeno stimuliranog izlučivanja glukagon-sličnog peptida tipa 1 (GLP-1) i inzulinotropnog polipeptida (HIP) ovisnog o glukozi iz crijeva u sistemsku cirkulaciju tijekom dana.
Povećanjem koncentracija GLP-1 i HIP, vildagliptin uzrokuje povećanje osjetljivosti beta-stanica gušterače na glukozu, što dovodi do poboljšanja izlučivanja inzulina ovisnog o glukozi.
Kada se koristi vildagliptin u dozi od 50-100 mg dnevno u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, uočava se poboljšanje funkcije β-stanica gušterače. Stupanj poboljšanja funkcije beta stanica ovisi o stupnju njihove početne štete; tako da kod nedijabetičara (s normalnim razinama glukoze u plazmi) vildagliptin ne stimulira izlučivanje inzulina i ne smanjuje razinu glukoze.
Povećanjem koncentracije endogenog GLP-1, vildagliptin povećava osjetljivost α-stanica na glukozu, što dovodi do poboljšanja regulacije glukozonske sekrecije ovisne o glukozi. Smanjivanje razine viška glukagona tijekom obroka uzrokuje smanjenje otpornosti na inzulin.
Povećanje udjela inzulina / glukagona na pozadini hiperglikemije, zbog povećanja koncentracija GLP-1 i HIP, uzrokuje smanjenje proizvodnje glukoze u jetri, kako u razdoblju prandija, tako i nakon obroka, što dovodi do smanjenja koncentracije glukoze u krvnoj plazmi.
Osim toga, u pozadini primjene vildagliptina, dolazi do smanjenja razine lipida u krvnoj plazmi, međutim, taj učinak nije povezan s njegovim učinkom na GLP-1 ili HIP i na poboljšanje funkcije beta-stanica gušterače.
Poznato je da povećanje razine GLP-1 može dovesti do sporijeg pražnjenja želuca, ali se taj učinak ne primjećuje kada se koristi vildagliptin.
Galvus Met - kombinirani oralni hipoglikemični lijek. Lijek Galvus Met se sastoji od dva hipoglikemijska sredstva s različitim mehanizmima djelovanja: vildagliptin, koji pripada klasi inhibitora dipeptidil peptidaze-4, i metformin (u obliku hidroklorida), predstavnik klase bigvanida. Kombinacija ovih komponenti omogućuje učinkovitiju kontrolu koncentracije glukoze u krvi pacijenata s dijabetesom tipa 2 unutar 24 sata.
struktura
Vildagliptin + pomoćne tvari (Galvus).
Vildagliptin + metformina hidroklorid + pomoćne tvari (Galvus Met).
farmakokinetika
Kada se uzima na prazan želudac, vildagliptin se brzo upija. Kod istovremenog uzimanja hrane, brzina apsorpcije vildagliptina neznatno se smanjuje, ali unos hrane ne utječe na stupanj apsorpcije i AUC. Lijek se ravnomjerno raspoređuje između plazme i crvenih krvnih stanica. Biotransformacija je glavni put izlučivanja vildagliptina. U ljudskom tijelu, 69% doze lijeka se pretvara. Nakon uzimanja lijeka, oko 85% doze se izlučuje putem bubrega, a 15% kroz crijeva, bubrežna izlučivanje nepromijenjenog vildagliptina iznosi 23%.
Spol, indeks tjelesne mase i etnička pripadnost ne utječu na farmakokinetiku vildagliptina.
Farmakokinetičke značajke vildagliptina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.
S obzirom na uzimanje hrane, opseg i stopa apsorpcije metformina su donekle smanjeni. Lijek praktički nije vezan za proteine plazme, dok su derivati sulfoniluree povezani s njima više od 90%. Metformin ulazi u crvene krvne stanice (vjerojatno povećanje u tom procesu tijekom vremena). Kada se intravenozno daju zdravim dobrovoljcima, metformin se eliminira putem bubrega u nepromijenjenom obliku. Ne metabolizira se u jetri (ne otkrivaju se metaboliti u ljudima) i ne izlučuje se u žuč. Kada se proguta, oko 90% apsorbirane doze se eliminira kroz bubrege tijekom prvih 24 sata.
Spol bolesnika ne utječe na farmakokinetiku metformina.
Farmakokinetičke značajke metformina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.
Učinak hrane na farmakokinetiku vildagliptina i metformina kao dijela lijeka Galvus Met nije se razlikovao od onog pri uzimanju oba lijeka zasebno.
svjedočenje
Dijabetes tipa 2:
- kao monoterapija u kombinaciji s dijetalnom terapijom i vježbanjem;
- u bolesnika koji su prethodno primali kombiniranu terapiju s vildagliptinom i metforminom u obliku monodrugina (za Galvus Met);
- u kombinaciji s metforminom kao početnom terapijom s nedovoljnom djelotvornošću dijetetske terapije i vježbanja;
- kao dio dvokomponentne kombinirane terapije s metforminom, derivatima sulfoniluree, tiazolidindionom ili inzulinom u slučaju neučinkovitosti dijetetske terapije, vježbanja i monoterapije s tim lijekovima;
- kao dio terapije s trostrukom kombinacijom: u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree i metforminom u bolesnika koji su prethodno primali terapiju derivatima sulfoniluree i metforminom u pozadini prehrane i vježbanja te nisu postigli odgovarajuću kontrolu glikemije;
- kao dio trostruke kombinirane terapije: u kombinaciji s inzulinom i metforminom u bolesnika koji su prethodno primali inzulin i metformin na pozadini prehrane i vježbanja te nisu postigli odgovarajuću kontrolu glikemije.
Oblici oslobađanja
Tablete 50 mg (Galvus).
Tablete, obložene 50 + 500 mg, 50 + 850 mg, 50 + 1000 mg (Galvus Met).
Upute za uporabu i režim doziranja
Galvus je progutao bez obzira na obrok.
Režim doziranja lijeka treba odabrati pojedinačno, ovisno o učinkovitosti i podnošljivosti.
Preporučena doza lijeka kod monoterapije ili u sklopu dvokomponentne kombinirane terapije s metforminom, tiazolidindionom ili inzulinom (u kombinaciji s metforminom ili bez metformina) iznosi 50 mg ili 100 mg dnevno. U bolesnika s težim tipom 2 šećerne bolesti liječenog inzulinom, Galvus se preporuča koristiti u dozi od 100 mg na dan.
Preporučena doza Galvusa kao dio trostruke kombinacije (vildagliptin + derivati sulfoniluree + metformin) iznosi 100 mg na dan.
Doza od 50 mg na dan treba propisati u 1 prijemu ujutro. Doza od 100 mg dnevno treba davati 50 mg 2 puta dnevno, ujutro i navečer.
Kada se koristi kao dio dvokomponentne kombinirane terapije sa derivatima sulfoniluree, preporučena doza Galvusa je 50 mg 1 put dnevno ujutro. Kada se primjenjuje u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree, učinkovitost terapijske terapije u dozi od 100 mg na dan bila je slična onoj kod 50 mg dnevno. Uz nedovoljan klinički učinak u odnosu na maksimalnu preporučenu dnevnu dozu od 100 mg za bolju kontrolu glikemije, mogu se propisati dodatni lijekovi za liječenje hipoglikemije: metformin, derivati sulfoniluree, tiazolidindion ili inzulin.
U bolesnika s blagim poremećajima bubrega i jetre nije potrebna korekcija režima doziranja. U bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (uključujući krajnji stadij kroničnog zatajenja bubrega na hemodijalizi), lijek se treba koristiti u dozi od 50 mg 1 puta dnevno.
Stariji bolesnici (stariji od 65 godina) ne zahtijevaju korekciju režima doziranja Galvusa.
Budući da nema iskustva s lijekom u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, ne preporučuje se uporaba lijeka u ovoj kategoriji bolesnika.
Lijek se koristi unutra. Režim doziranja lijeka Galvus Met treba odabrati pojedinačno, ovisno o učinkovitosti i podnošljivosti. Kada koristite lijek Galvus Met ne smije premašiti preporučenu maksimalnu dnevnu dozu vildagliptina (100 mg).
Treba odabrati preporučenu početnu dozu lijeka Galvus Met, uzimajući u obzir režime liječenja vildagliptina i / ili metformina koji se već koriste u bolesnika. Kako bi se smanjila ozbiljnost nuspojava probavnog sustava, karakterističnih za metformin, Galvus Met se uzima tijekom obroka.
Početna doza lijeka Galvus Met je neučinkovita monoterapija vildagliptinom: liječenje Galvus medom može se započeti s jednom tabletom s dozom od 50 mg / 500 mg 2 puta dnevno, a nakon procjene terapijskog učinka, doza se može postupno povećavati.
Početna doza lijeka Galvus Met s neučinkovitošću monoterapije metforminom: Ovisno o dozi metformina koja je već uzeta, liječenje Galvus Metom može se započeti s jednom tabletom u dozi od 50 mg / 500 mg, 50 mg / 850 mg ili 50 mg / 1000 mg 2 puta dnevno.
Početna doza lijeka Galvus Met u bolesnika koji su prethodno primali kombiniranu terapiju s vildagliptinom i metforminom kao zasebne tablete: ovisno o već uzetim dozama vildagliptina ili metformina, liječenje Galvus Metom treba započeti s pilulom što je moguće bliže postojećem liječenju 50 mg / 500 mg. 50 mg / 850 mg ili 50 mg / 1000 mg, i titrirati efektom.
Početna doza lijeka Galvus Meth kao početna terapija u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s nedovoljnom djelotvornošću terapije i tjelovježbe: kao početna terapija, Galvus Met treba primijeniti u početnoj dozi od 50 mg / 500 mg 1 put dnevno i nakon procjene terapijskog učinka titrirajte dozu na 50 mg / 100 mg 2 puta dnevno.
Kombinirana terapija s Galvus Metom zajedno sa derivatima sulfoniluree ili inzulinom: doza Galvus Met je izračunata iz doze vildagliptina 50 mg 2 puta dnevno (100 mg dnevno) i metformina u dozi koja je jednaka dozi koja se prethodno uzimala kao pojedinačno sredstvo.
Primjena lijeka Galvus Met kontraindicirana je u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom ili s oštećenom funkcijom bubrega.
Metformin se izlučuje putem bubrega. Budući da u bolesnika starijih od 65 godina često dolazi do smanjenja bubrežne funkcije, Galvus Met je propisan za ovu kategoriju bolesnika u minimalnoj dozi koja osigurava normalizaciju koncentracije glukoze tek nakon određivanja QC kako bi se potvrdila normalna bubrežna funkcija. Kod primjene lijeka u bolesnika starijih od 65 godina potrebno je redovito pratiti funkciju bubrega.
Budući da sigurnost i djelotvornost lijeka Galvus Met nije ispitana u djece i adolescenata mlađih od 18 godina, primjena lijeka kontraindicirana je u ovoj kategoriji bolesnika.
Nuspojave
- glavobolja;
- vrtoglavica;
- tremor;
- zimice;
- mučnina, povraćanje;
- gastroezofagealni refluks;
- bol u trbuhu;
- proljev, konstipacija;
- nadutosti;
- hipoglikemija;
- osip;
- umor;
- osip na koži;
- hives;
- svrbež;
- artralgije;
- periferni edemi;
- hepatitis (reverzibilan kod prekida terapije);
- pankreatitisa;
- lokalizirani piling kože;
- mjehurići;
- smanjena apsorpcija vitamina B12;
- laktička acidoza;
- metalni okus u ustima.
kontraindikacije
- zatajenje bubrega ili disfunkcija bubrega: kada je razina kreatinina u serumu veća od 1,5 mg% (više od 135 mmol / l) za muškarce i više od 1,4 mg% (više od 110 mmol / l) za žene;
- akutna stanja koja se javljaju u riziku od razvoja disfunkcije bubrega: dehidracija (s proljevom, povraćanje), vrućica, teške zarazne bolesti, hipoksija (šok, sepsa, bubrežne infekcije, bronhopulmonalne bolesti);
- akutno i kronično zatajenje srca, akutni infarkt miokarda, akutno kardiovaskularno zatajenje (šok);
- respiratorna insuficijencija;
- abnormalna funkcija jetre;
- akutnu ili kroničnu metaboličku acidozu (uključujući dijabetičnu ketoacidozu sa ili bez kome). Dijabetičku ketoacidozu treba prilagoditi terapijom inzulinom;
- mliječne acidoze (uključujući u povijesti);
- lijek nije propisan 2 dana prije kirurškog zahvata, radioizotopima, rendgenskim studijama s uvođenjem kontrastnih sredstava i unutar 2 dana nakon njihove primjene;
- trudnoća;
- razdoblje laktacije;
- dijabetes tipa 1;
- kronični alkoholizam, akutno trovanje alkoholom;
- pridržavanje niskokalorične prehrane (manje od 1000 kcal dnevno);
- dječja dob do 18 godina (ne utvrđuje se učinkovitost i sigurnost primjene);
- Preosjetljivost na vildagliptin ili metformin ili bilo koju drugu komponentu lijeka.
Budući da je u nekim slučajevima primijećena laktacidoza u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, što može biti jedna od nuspojava metformina, Galvus Met se ne smije koristiti u bolesnika s bolestima jetre ili poremećenim biokemijskim parametrima jetre.
Oprezno se preporuča uporaba lijekova koji sadrže metformin u bolesnika starijih od 60 godina, kao i kod obavljanja teškog fizičkog rada zbog povećanog rizika od razvoja laktične acidoze.
Koristiti tijekom trudnoće i dojenja
Budući da dovoljno podataka o uporabi lijeka Galvus ili Galvus Met u trudnica ne, uporaba lijeka tijekom trudnoće je kontraindicirana.
U slučajevima poremećaja metabolizma glukoze u trudnica, postoji povećan rizik od razvoja kongenitalnih anomalija, kao i učestalost neonatalnog morbiditeta i mortaliteta. Za normalizaciju koncentracije glukoze u krvi tijekom trudnoće preporučuje se monoterapija inzulinom.
U eksperimentalnim ispitivanjima pri propisivanju vildagliptina u dozi koja je bila 200 puta veća od preporučene, lijek nije uzrokovao oštećenje plodnosti i rani embrionalni razvoj te nije imao teratogeni učinak na fetus. Kada se propisuje vildagliptin u kombinaciji s metforminom u omjeru 1:10, nije utvrđen ni teratogeni učinak na fetus.
Budući da nije poznato izlučuje li se vildagliptin ili metformin u majčino mlijeko, uporaba Galvusa tijekom dojenja je kontraindicirana.
Primjena kod djece
Kontraindicirana je u djece i adolescenata mlađih od 18 godina (djelotvornost i sigurnost primjene nisu utvrđene).
Primjena kod starijih bolesnika
Oprezno se preporučuje uporaba lijekova koji sadrže metformin u bolesnika starijih od 60 godina.
Posebne upute
U bolesnika koji primaju inzulin, Galvus ili Galvus Met ne mogu zamijeniti inzulin.
Budući da, kada se koristi vildagliptin, povećanje aktivnosti aminotransferaza (obično bez kliničkih manifestacija) nešto je češće nego u kontrolnoj skupini, prije propisivanja lijeka Galvus ili Galvus Met, kao i redovito tijekom liječenja lijekom, preporuča se odrediti biokemijske pokazatelje funkcije jetre. Ako bolesnik ima povećanu aktivnost aminotransferaza, taj rezultat treba potvrditi ponovljenim istraživanjima, a zatim se redovito određuju biokemijski pokazatelji funkcije jetre dok se ne normaliziraju. Ako se višak AST ili ALT aktivnosti 3 ili više puta veći od VGN potvrdi ponovljenim pregledom, preporuča se poništenje lijeka.
Laktička acidoza je vrlo rijetka, ali ozbiljna metabolička komplikacija koja se javlja kada se metformin akumulira u tijelu. Laktička acidoza u odnosu na pozadinu metformina uočena je uglavnom u bolesnika sa šećernom bolešću s visokom bubrežnom insuficijencijom. Rizik od razvoja laktične acidoze je povećan u bolesnika s dijabetes melitusom koji je teško liječiti, s ketoacidozom, dugotrajnim postom, dugotrajnim zlouporabom alkohola, zatajenjem jetre i bolestima koja uzrokuju hipoksiju.
S razvojem mliječne acidoze, uočeni su nedostatak daha, bolovi u trbuhu i hipotermija nakon čega slijedi koma. Sljedeći laboratorijski parametri imaju dijagnostičku vrijednost: smanjenje pH u krvi, koncentracija serumskog laktata iznad 5 nmol / l, kao i povećani anionski interval i povećan omjer laktat / piruvat. Ako se sumnja na metaboličku acidozu, lijek treba prekinuti, a bolesnika treba odmah hospitalizirati.
Budući da se metformin u velikoj mjeri izlučuje putem bubrega, rizik od njegove akumulacije i razvoja mliječne acidoze je viši, oštećena je funkcija bubrega. Kada koristite lijek Galvus Met treba redovito procjenjivati funkciju bubrega, osobito u sljedećim uvjetima koji pridonose njegovom kršenju: početna faza liječenja antihipertenzivnim lijekovima, hipoglikemijskim agensima ili NSAR. U pravilu, funkciju bubrega treba procijeniti prije početka liječenja lijekom Galvus Met, a zatim barem jednom godišnje za bolesnike s normalnom funkcijom bubrega i najmanje 2 do 4 puta godišnje za bolesnike s kreatininom iznad VGN-a. U bolesnika s visokim rizikom od oštećenja bubrežne funkcije, treba ga pratiti više od 2-4 puta godišnje. Ako se pojave znakovi pogoršanja funkcije bubrega, Galvus Met treba ukinuti.
Kada se provode radiološke studije koje zahtijevaju intravaskularnu primjenu radioaktivnih sredstava koje sadrže jod, Galvus Met treba privremeno otkazati (48 sati prije i 48 sati nakon ispitivanja), budući da intravaskularno davanje radioaktivnih kontrastnih tvari koje sadrže jod mogu dovesti do naglog pogoršanja bubrežne funkcije i povećati rizik. razvoj laktične acidoze. Možete nastaviti s uzimanjem lijeka Galvus Met tek nakon ponovnog ocjenjivanja funkcije bubrega.
U akutnoj kardiovaskularnoj insuficijenciji (šoku), akutnom zatajenju srca, akutnom infarktu miokarda i drugim stanjima karakteriziranim hipoksijom, mogu se razviti laktička acidoza i prerenalna akutna insuficijencija bubrega. Kada dođe do gore navedenih stanja, lijek treba odmah prekinuti.
U vrijeme kirurških intervencija (uz iznimku malih operacija koje nisu povezane s ograničenjem unosa hrane i tekućine), Galvus Met bi trebao biti poništen. Možete nastaviti s uzimanjem lijeka nakon što pacijent počne jesti sam i pokazalo se da njegova funkcija bubrega nije narušena.
Utvrđeno je da etanol (alkohol) pojačava učinak metformina na metabolizam laktata. Pacijente treba upozoriti na nedopustivost zlouporabe alkohola tijekom primjene lijeka Galvus Met.
Ustanovljeno je da metformin uzrokuje asimptomatsko smanjenje serumske koncentracije vitamina B12 u oko 7% slučajeva. Takvo smanjenje u vrlo rijetkim slučajevima dovodi do razvoja anemije. Očigledno, nakon otkazivanja metformina i / ili zamjenske terapije vitaminom B12, serumska koncentracija vitamina B12 brzo se normalizira. Bolesnicima koji primaju Galvus Met se savjetuje da izvrše kompletnu krvnu sliku najmanje jednom godišnje i, ako se otkriju bilo kakve nepravilnosti, utvrde njihov uzrok i poduzmu odgovarajuće mjere. Očigledno je da neki pacijenti (na primjer, bolesnici s neadekvatnim unosom ili smanjenom apsorpcijom vitamina B12 ili kalcija) imaju predispoziciju za smanjenje serumske koncentracije vitamina B12. U takvim slučajevima može se preporučiti određivanje serumske koncentracije vitamina B12 najmanje jednom svaka 2-3 godine.
Ako bolesnik sa šećernom bolešću tipa 2 koji je prethodno reagirao na terapiju ima znakove pogoršanja (promjene u laboratorijskim parametrima ili kliničkim manifestacijama), a simptomi su nejasni, potrebno je provesti testove za otkrivanje ketoacidoze i / ili lakticidoze. Ako se acidoza potvrdi u jednom ili drugom obliku, odmah trebate otkazati Galus Met i poduzeti odgovarajuće mjere.
Obično pacijenti koji primaju samo Galvus Met nemaju hipoglikemiju, ali se mogu pojaviti na pozadini niskokalorične dijete (kada intenzivni fizički napor nije kompenziran unosom kalorija) ili na pozadini konzumacije alkohola. Hipoglikemija je najvjerojatnije u starijih, oslabljenih ili oslabljenih bolesnika, kao i na pozadini hipopituitarizma, insuficijencije nadbubrežne žlijezde ili alkoholnog trovanja. Kod starijih bolesnika i onih koji primaju beta-blokatore, dijagnoza hipoglikemije može biti teška.
Pod stresom (groznica, trauma, infekcija, operacija) koji je nastao u bolesnika koji primaju sredstva za hipoglikemiju prema stabilnoj shemi, moguće je oštar pad djelotvornosti potonjeg za neko vrijeme. U tom slučaju, možda će biti potrebno otkazati Galvus Met i propisati inzulin. Možete nastaviti s liječenjem Galvus Met nakon završetka akutnog razdoblja.
Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima
Utjecaj lijeka Galvus ili Galvus Met na sposobnost upravljanja vozilima i rada s mehanizmima nije ispitan. S razvojem vrtoglavice tijekom uporabe lijeka treba se suzdržati od vožnje i rada s mehanizmima.
Interakcija lijekova
Uz istovremenu primjenu vildagliptina (100 mg 1 puta dnevno) i metformina (1000 mg 1 puta dnevno) nije bilo klinički značajne farmakokinetičke interakcije između njih. Ni tijekom kliničkih ispitivanja niti tijekom široke kliničke primjene lijeka Galvus Met u bolesnika koji su primali druge popratne lijekove i tvari nije bilo neočekivane interakcije.
Vildagliptin ima mali potencijal za interakciju lijekova. Budući da vildagliptin nije supstrat izoenzima citokroma P450, niti inhibira ili inducira ove izoenzime, njegova interakcija s lijekovima koji su supstrati, inhibitori ili induktori P450 je malo vjerojatna. Uz istovremenu primjenu vildagliptina ne utječe na brzinu metabolizma lijekova koji su supstrati enzima: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 i CYP3A4 / 5.
Klinički značajna interakcija vildagliptina s lijekovima koji se najčešće koriste u liječenju dijabetesa tipa 2 (glibenklamid, pioglitazon, metformin) ili s uskim terapijskim rasponom (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, varfarin) nije utvrđena.
Furosemid povećava Cmax i AUC metformina, ali ne utječe na njegov bubrežni klirens. Metformin smanjuje Cmax i AUC furosemida i ne utječe na njegov bubrežni klirens.
Nifedipin povećava apsorpciju, Cmax i AUC metformina; osim toga, povećava se i izlučivanje mokraće. Metformin praktički ne utječe na farmakokinetičke parametre nifedipina.
Glibenklamid ne utječe na farmakokinetičke / farmakodinamičke parametre metformina. Metformin općenito smanjuje Cmax i AUC glibenklamida, ali veličina učinka uvelike varira. Iz tog razloga, klinički značaj takve interakcije ostaje nejasan.
Organski kationi, kao što su amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomicin i drugi, izlučeni bubrežnom tubularnom sekrecijom, mogu teoretski komunicirati s metforminom, jer se natječu za zajedničke bubrežne tubularne transportne sustave. Cimetidin povećava koncentraciju metformina u plazmi / krvi i njegovu AUC za 60%, odnosno 40%. Metformin ne utječe na farmakokinetičke parametre cimetidina.
Potrebno je paziti pri uporabi lijeka Galvus Met zajedno s lijekovima koji utječu na funkciju bubrega ili distribuciju metformina u tijelu.
Neki lijekovi mogu uzrokovati hiperglikemiju i doprinose neučinkovitosti hipoglikemike za takve pripravke uključuju tiazide i druge diuretike, glukokortikosteroide (GCS), fenotijazini, hormone, lijekove štitnjače, estrogen, oralne kontraceptive, fenitoin, nikotinsku kiselinu, simpatomimetici, blokatore kalcijevih kanala i izoniazid. Prilikom propisivanja takvih istodobnih lijekova ili, naprotiv, u slučaju njihovog prekida, preporuča se pažljivo pratiti učinkovitost metformina (njegovog hipoglikemijskog učinka) i, ako je potrebno, prilagoditi dozu lijeka.
Ne preporučuje se istodobno uzimanje danazola kako bi se izbjeglo hiperglikemijsko djelovanje potonjeg. Ako je potrebno, liječenje danazolom i nakon prekida terapije zahtijeva prilagodbu doze metformina pod kontrolom razine glukoze.
Klorpromazin, kada se uzima u visokim dozama (100 mg dnevno), povećava razinu glukoze u krvi, smanjujući oslobađanje inzulina. Kod liječenja neuroleptika i nakon prekida terapije, potrebna je prilagodba doze lijeka pod kontrolom razine glukoze.
Radiološko ispitivanje uz uporabu radioaktivnih sredstava koje sadrže jod mogu uzrokovati razvoj laktične acidoze u bolesnika sa šećernom bolešću na pozadini funkcionalnog zatajenja bubrega.
Kao injekcija, beta2-simpatomimetici povećavaju glikemiju zbog stimulacije beta2-adrenergičkih receptora. U ovom slučaju, potrebna je kontrola glikemije. Ako je potrebno, preporuča se imenovanje inzulina.
Uz istovremenu primjenu metformina sa derivatima sulfoniluree, inzulinom, akarbozom, salicilatima, hipoglikemijsko djelovanje može se povećati.
Budući da uporaba metformina u bolesnika s akutnom alkoholnom intoksikacijom povećava rizik od laktacidoze (osobito tijekom posta, iscrpljenosti ili zatajenja jetre), bolesnike s Galvus Metom treba suzdržati od alkohola i lijekova koji sadrže etanol (alkohol).
Analogi lijeka Galvus
Strukturni analozi aktivne tvari:
Analogi za farmakološku skupinu (hipoglikemijska sredstva):
- Avandamet;
- Avandia;
- Arfazetin;
- Bagomet;
- Betanaz;
- bucarban;
- Viktoza;
- Glemaz;
- Glibenez;
- glibenklamid;
- Glibomet;
- Glidiab;
- Gliklada;
- gliklazid;
- glimepirid;
- Gliminfor;
- Glitizol;
- Gliformin;
- Glyukobay;
- Glyukobene;
- Glyukonorm;
- Glucophage;
- Glucophage Long;
- Diabetalong;
- Diabeton;
- Diaglitazon;
- Diaformin;
- Lanzherin;
- Manin;
- Meglimid;
- metadon;
- Metglib;
- Metfogamma;
- metformin;
- Nova Met;
- Pioglit;
- Reklid;
- Rogla;
- Siofor;
- Sofamet;
- Subetto;
- Trazhenta;
- Formetin;
- Formin Pliva;
- klorpropamid;
- Euglyukon;
- Janów;
- Yanumet.
Koristi se za liječenje bolesti: dijabetesa, dijabetesa
Pregledi za Galvus upoznati
Oblik izdavanja: Tablete
Analogi Galvus upoznali su se
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 90 rubalja. Analogni je jeftiniji za 1211 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 97 rubalja. Analogni je jeftiniji za 1204 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 115 rubalja. Analogni je jeftiniji za 1186 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 130 rubalja. Analogni jeftiniji za 1171 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 273 rubalja. Analogni jeftiniji za 1028 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 287 rubalja. Analogni jeftiniji za 1014 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 288 rubalja. Analogni jeftiniji za 1013 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 435 rubalja. Analogni jeftinije za 866 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 499 rubalja. Analogni jeftiniji za 802 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 735 rubalja. Analogni jeftinije za 566 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 982 rubalja. Analogni jeftinije za 319 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 1060 rubalja. Analogni jeftiniji za 241 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 1395 rubalja. Analogni je skuplji na 94 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 1806 rubalja. Analog skuplji za 505 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 2128 rubalja. Analogni više za 827 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 2569 rubalja. Analog skuplji za 1268 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 3396 rubalja. Analog je skuplji za 2095 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 4919 rubalja. Analogni je skuplji na 3618 rubalja
Podudara se prema indikacijama
Cijena od 8880 rubalja. Analogni skuplji na 7579 rubalja
Upute za uporabu Galvusu ispunjene
Oblik ispuštanja, sastav i pakiranje
Tablete obložene filmom žute boje sa blijedo sivkastom nijansom boje, ovalne, s kosim rubovima; na jednoj strani je oznaka "NVR", na drugoj je "SEH".
Pomoćne tvari: hiproloza - 84,15 mg, magnezijev stearat - 9,85 mg, hipromeloza - 18,58 mg, titanov dioksid (E171) - 2,9 mg, makrogol 4000 - 1,86 mg, talk - 1,86 mg, željezni žuti oksid (E172) - 0,82 mg.
6 komada - mjehurići (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - pakiranja od kartona.
10 kom. - mjehurići (1, 3, 5, 6, 12, 18, 36) - pakiranja od kartona.
Farmakološko djelovanje
Lijek Galvus Met se sastoji od dva hipoglikemijska sredstva s različitim mehanizmima djelovanja: vildagliptin, koji pripada klasi inhibitora dipeptidil peptidaze-4 (DPP-4), i metformin (u obliku hidroklorida), predstavnik klase bigvanida. Kombinacija ovih komponenti omogućuje učinkovitije kontroliranje koncentracije glukoze u krvi u bolesnika s dijabetesom tipa 2 unutar 24 sata.
Vildagliptin, član klase stimulatora otočića gušterače, selektivno inhibira enzim DPP-4, uništavajući glukagon-sličan peptid tipa 1 (GLP-1) i inzulinotropni polipeptid ovisan o glukozi (HIP). Metformin smanjuje proizvodnju glukoze u jetri, smanjuje apsorpciju glukoze u crijevu i smanjuje rezistenciju na inzulin povećanjem unosa glukoze i iskorištavanjem perifernih tkiva.
Metformin inducira intracelularnu sintezu glikogena, djelujući na glikogen sintetazu, i povećava transport glukoze određenim membranskim proteinima za prijenos glukoze (GLUT-1 i GLUT-4).
Brza i potpuna inhibicija aktivnosti DPP-4 nakon uzimanja vildagliptina dovodi do povećanja i bazalnog i prehrambeno stimuliranog izlučivanja GLP-1 i HIP iz crijeva u sistemsku cirkulaciju tijekom dana.
Povećavajući koncentraciju GLP-1 i HIP, vildagliptin uzrokuje povećanje osjetljivosti P-stanica gušterače na glukozu, što dovodi do poboljšanja lučenja inzulina ovisnog o glukozi. Stupanj poboljšanja funkcije β-stanica ovisi o stupnju njihove početne štete, tako da u osoba bez šećerne bolesti (s normalnom koncentracijom glukoze u krvnoj plazmi) vildagliptin ne stimulira izlučivanje inzulina i ne smanjuje koncentraciju glukoze.
Povećanjem koncentracije endogenog GLP-1, vildagliptin povećava osjetljivost β-stanica na glukozu, što dovodi do poboljšanja regulacije glukagon-sekrecije ovisne o glukozi. Smanjenje povišene koncentracije glukagona nakon obroka uzrokuje smanjenje otpornosti na inzulin.
Povećanje udjela inzulina / glukagona na pozadini hiperglikemije, zbog povećanja koncentracije GLP-1 i HIP, uzrokuje smanjenje proizvodnje glukoze u jetri tijekom i nakon obroka, što dovodi do smanjenja koncentracije glukoze u krvnoj plazmi.
Osim toga, u odnosu na pozadinu vildagliptina, došlo je do smanjenja koncentracije lipida u plazmi nakon obroka, ali taj učinak nije povezan s njegovim učinkom na GLP-1 ili HIP i poboljšanu funkciju stanica otočića pankreasa. Poznato je da povećanje koncentracije GLP-1 može dovesti do sporijeg pražnjenja želuca, ali se taj učinak ne primjećuje kada se koristi vildagliptin.
Kod primjene vildagliptina kod 5759 bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 tijekom 52 tjedna u monoterapiji ili u kombinaciji s metforminom, derivatima sulfoniluree, tiazolidindionom ili inzulinom, došlo je do značajnog dugotrajnog smanjenja glikiranog hemoglobina (HbA1c) i glukoze u krvi.
Metformin poboljšava toleranciju glukoze u bolesnika s dijabetesom tipa 2, smanjujući koncentraciju glukoze u plazmi i prije i poslije obroka.
Za razliku od derivata sulfoniluree, metformin ne uzrokuje hipoglikemiju u bolesnika s dijabetesom tipa 2 ili kod zdravih osoba (osim u posebnim slučajevima). Terapija lijekovima ne dovodi do razvoja hiperinzulinemije. Kada se koristi metformin, izlučivanje inzulina se ne mijenja, dok se koncentracija inzulina u krvnoj plazmi natašte i tijekom dana može smanjiti.
Kada se koristi metformin, povoljno djeluje na metabolizam lipoproteina: smanjenje koncentracije ukupnog kolesterola, kolesterola lipoproteina niske gustoće i triglicerida, što nije povezano s učinkom lijeka na koncentraciju glukoze u plazmi.
Kada se koristi kombinirana terapija s vildagliptinom i metforminom u dnevnim dozama od 1500-3000 mg metformina i 50 mg vildagliptina 2 puta na dan tijekom 1 godine, statistički značajno trajno smanjenje koncentracije glukoze u krvi (određeno smanjenjem HbA1c) i povećanje udjela bolesnika s smanjenom koncentracijom glukoze u krvi Koncentracija HbA1c bila je najmanje 0,6-0,7% (u usporedbi sa skupinom bolesnika koji su nastavili primati metformin).
U bolesnika koji su primali kombinaciju vildagliptina i metformina nije bilo statistički značajne promjene u tjelesnoj težini u usporedbi s početnim stanjem. 24 tjedna nakon početka liječenja u skupinama bolesnika koji su primali vildagliptin u kombinaciji s metforminom, došlo je do smanjenja sistoličkog i dijastoličkog krvnog tlaka u bolesnika s arterijskom hipertenzijom.
Kada se koristila kombinacija vildagliptina i metformina kao početno liječenje bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2, opaženo je smanjenje doza HbA1c ovisno o dozi tijekom 24 tjedna u usporedbi s monoterapijom s tim lijekovima. Slučajevi hipoglikemije bili su minimalni u obje tretirane skupine.
Kada se vildagliptin (50 mg 2 puta dnevno) istodobno / bez metformina u kombinaciji s inzulinom (prosječna doza od 41 U) u bolesnika u kliničkoj studiji, HbA1c statistički značajno smanjio za 0,72% (početna vrijednost, u prosjeku 8,8%). Učestalost hipoglikemije u liječenih bolesnika bila je usporediva s učestalošću hipoglikemije u placebo skupini.
Kada se primjenjuje vildagliptin (50 mg 2 puta dnevno) istovremeno s metforminom (> 1500 mg) u kombinaciji s glimepiridom (> 4 mg dnevno) u bolesnika u kliničkoj studiji, HbA1c se statistički značajno smanjio za 0,76% (s prosječno 8,8%).,
farmakokinetika
Kada se uzima na prazan želudac, vildagliptin se brzo apsorbira i njegova maksimalna koncentracija u plazmi (Cmaksimum) postiže se unutar 1,75 sati nakon gutanja. Kada se uzima istovremeno s hranom, brzina apsorpcije vildagliptina neznatno se smanjuje: dolazi do smanjenja Cmaksimum za 19% i povećanje vremena do 2,5 sata, no unos hrane ne utječe na stupanj apsorpcije i površinu ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC).
Vildagliptin se brzo apsorbira, a njegova apsolutna bioraspoloživost nakon peroralne primjene iznosi 85%. Cmaksimum i AUC u terapeutskom rasponu doza povećavaju se približno proporcionalno dozi.
Stupanj vezanja vildagliptina na proteine plazme je nizak (9,3%). Lijek se ravnomjerno raspoređuje između plazme i crvenih krvnih stanica. Distribucija vildagliptina nastaje vjerojatno ekstravaskularno, a volumen raspodjele u ravnotežnom stanju nakon u / v uvodu (Vss) iznosi 71 litra.
Biotransformacija je glavni put izlučivanja vildagliptina. U ljudskom tijelu, 69% doze lijeka se pretvara. Glavni metabolit je LAY151 (57% doze) je farmakološki neaktivan i proizvod je hidrolize cijano komponente. Oko 4% doze lijeka prolazi amidnu hidrolizu.
U eksperimentalnim istraživanjima postoji pozitivan učinak DPP-4 na hidrolizu lijeka. Vildagliptin se ne metabolizira uz sudjelovanje izoenzima citokroma P450. Prema in vitro studijama, vildagliptin nije supstrat P (CYP) 450 izoenzima, ne inhibira i ne inducira izoenzime citokroma CYP450.
Nakon uzimanja lijeka, oko 85% doze se eliminira putem bubrega i 15% kroz crijeva, bubrežno izlučivanje nepromijenjenog vildagliptina iznosi 23%. Sa / u uvođenju prosječnog poluživota T1/2dostiže 2 h, ukupni klirens plazme i bubrežni klirens vildagliptina iznosi 41 l / h, odnosno 13 l / h. T1/2 nakon gutanja je oko 3 sata, bez obzira na dozu.
Farmakokinetika u posebnim slučajevima
Spol, indeks tjelesne mase i etnička pripadnost ne utječu na farmakokinetiku vildagliptina.
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre
U bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, blagom i umjerenom ozbiljnošću (6-10 bodova prema Child-Pugh klasifikaciji) nakon jedne primjene lijeka, bioraspoloživost vildagliptina se smanjuje za 8% odnosno 20%. U bolesnika s teškim oštećenjem funkcije jetre (12 bodova prema Child-Pugh klasifikaciji), biološka raspoloživost vildagliptina povećana je za 22%. Maksimalna promjena u bioraspoloživosti vildagliptina, povećanje ili smanjenje u prosjeku do 30%, nije klinički značajna. Nije bilo korelacije između težine disfunkcije jetre i biodostupnosti lijeka.
Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom
U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, blaga, umjerena ili teška AUC vildagliptina povećala se za 1,4 puta, 1,7 puta i 2 puta u usporedbi sa zdravim dobrovoljcima. AUC metabolita LAY151 povećao se za 1,6, 3,2 i 7,3 puta, a metabolit BQS867 povećao se za 1,4, 2,7 i 7,3 puta u bolesnika s blagim, umjerenim i teškim oštećenjem bubrega. Ograničeni podaci u bolesnika s kroničnom bubrežnom bolešću u posljednjem stadiju (CKD) pokazuju da su pokazatelji u ovoj skupini slični onima u bolesnika s teškim oštećenjem bubrega. Koncentracija metabolita LAY151 u bolesnika s završnom fazom CKD povećala se 2-3 puta u usporedbi s koncentracijom u bolesnika s teškim bubrežnim oštećenjem. Izlučivanje vidagliptina hemodijalizom je ograničeno (3% tijekom postupka koji traje više od 3-4 sata 4 sata nakon jedne doze lijeka).
Primjena u bolesnika u dobi od ≥ 65 godina
Maksimalno povećanje biodostupnosti lijeka za 32% (povećanje Cmaksimum 18%) u bolesnika starijih od 70 godina nije klinički značajan i ne utječe na inhibiciju DPP-4.
Koristiti u bolesnika mlađih od 18 godina
Farmakokinetičke značajke vildagliptina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.
Apsolutna bioraspoloživost metformina kada se daje oralno u dozi od 500 mg na prazan želudac bila je 50-60%. Maksimalna koncentracija u plazmi (Cmaksimum) se postiže kroz 1.81-2.69 h nakon primjene. Pri povećanju doze lijeka s 500 mg na 1500 mg, ili u dozama od 850 mg na 2250 mg oralno, zabilježen je sporiji porast farmakokinetičkih parametara (nego što bi se očekivalo za linearnu vezu). Taj učinak nije posljedica toliko promjene u eliminaciji lijeka, koliko usporavanja njegove apsorpcije. S obzirom na uzimanje hrane, opseg i stopa apsorpcije metformina također se blago smanjila. Dakle, s jednom dozom lijeka u dozi od 850 mg s hranom došlo je do smanjenja Cmaksimum i AUC za oko 40% i 25% i povećanje vremena do maksimalne koncentracije (Tmaksimum) 35 min. Klinički značaj ovih činjenica nije utvrđen.
Pri jednoj dozi od 850 mg, prividni volumen distribucije metformina je 654 ± 358 l. Lijek praktički nije vezan za proteine plazme, dok su derivati sulfoniluree povezani s njima više od 90%. Metformin ulazi u crvene krvne stanice (vjerojatno povećanje u tom procesu tijekom vremena). Kada se koristi metformin prema standardnoj shemi (standardna doza i učestalost primjene), ravnotežna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi postiže se unutar 24-48 sati i, u pravilu, ne prelazi 1 μg / ml.
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima Cmaksimum metformin u plazmi nije prelazio 5 μg / ml (čak i kada se uzimao u visokim dozama).
S jednim / uvođenjem metformina zdravim dobrovoljcima izlučuju se bubrezi u nepromijenjenom obliku. U ovom slučaju, lijek se ne metabolizira u jetri (nisu identificirani metaboliti kod ljudi) i ne izlučuje se u žuč.
Budući da je bubrežni klirens metformina oko 3,5 puta veći od klirensa kreatinina (CK), glavni put eliminacije lijeka je tubularna sekrecija. Pri gutanju, oko 90% apsorbirane doze se eliminira bubrezima tijekom prvih 24 sata; s ovim1/2 iz krvne plazme je oko 6,2 sata. T1/2 Metformin iz pune krvi je oko 17,6 sati, što ukazuje na akumulaciju značajnog dijela lijeka u eritrocitima.
Farmakokinetika u posebnim slučajevima
Spol bolesnika ne utječe na farmakokinetiku metformina.
Bolesnici s oštećenjem funkcije jetre
U bolesnika s insuficijencijom jetre nisu ispitivane farmakokinetičke značajke metformina.
Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom
U bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom (procjena CC) T1/2Metformin iz plazme i pune krvi raste, a njegov bubrežni klirens smanjuje se proporcionalno smanjenju CC.
Primjena u bolesnika u dobi od ≥ 65 godina
Prema ograničenim podacima iz farmakokinetičkih studija na zdravim osobama u dobi od ≥65 godina, došlo je do smanjenja ukupnog klirensa metformina u plazmi i povećanja T1/2 i Cmaksimum u usporedbi s mladim licima. Ta svojstva farmakokinetike metformina u osoba starijih od 65 godina vjerojatno su prvenstveno povezana s promjenama u bubrežnoj funkciji, pa stoga pacijenti stariji od 80 godina mogu koristiti lijek Galvus Met samo u normalnim CC.
Koristiti u bolesnika mlađih od 18 godina
Farmakokinetičke značajke metformina u djece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene.
Primjena kod pacijenata različite nacionalnosti
Nema dokaza o utjecaju etničke pripadnosti pacijenata na farmakokinetička svojstva metformina.
U kontroliranim kliničkim ispitivanjima metformina u bolesnika s dijabetesom tipa 2 različite nacionalnosti, hipoglikemijski učinak lijeka očitovao se u istoj mjeri.
Istraživanja su pokazala bioekvivalenciju u smislu AUC i Cmaksimum Galvus Met lijek u tri različite doze (50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg i 50 mg + 1000 mg) i vildagliptin i metformin, uzimani u odgovarajućim dozama kao odvojene tablete.
Obrok ne utječe na stupanj i brzinu apsorpcije vildagliptina kao dijela lijeka Galvus Met. C vrijednostimaksimum i AUC metformina u sastavu lijeka Galvus Met, kada se primjenjuje istodobno s hranom, smanjio se za 26% odnosno 7%. Osim toga, apsorpcija metformina usporena je s obzirom na uzimanje hrane, što je dovelo do povećanja Tmaksimum (od 2,0 do 4,0 sati). Slična promjena Cmaksimum i AUC na pozadini unosa hrane zabilježene su u slučaju korištenja metformina zasebno, ali u potonjem slučaju promjene su bile manje značajne. Učinak hrane na farmakokinetiku vildagliptina i metformina kao dijela lijeka Galvus Met nije se razlikovao od one u
svjedočenje
Šećerna bolest tipa 2 (u kombinaciji s dijetalnom terapijom i vježbanjem):
- s nedovoljnom djelotvornošću monoterapije s vildagliptinom ili metforminom;
- u bolesnika koji su prethodno primali kombiniranu terapiju s vildagliptinom i metforminom u obliku monodrugih lijekova;
- u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree (terapija trostrukom kombinacijom) u bolesnika koji su prethodno liječeni derivatima sulfoniluree i metforminom bez postizanja odgovarajuće kontrole glikemije;
- u kombiniranoj terapiji s inzulinom u bolesnika koji su prethodno primali inzulinsku terapiju u stabilnoj dozi i metforminu bez postizanja odgovarajuće kontrole glikemije;
- kao početna terapija u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 s nedovoljnom djelotvornošću dijetetske terapije, vježbanja i potrebe za poboljšanjem kontrole glikemije.
Režim doziranja
Lijek se koristi unutra. Režim doziranja lijeka Galvus Met treba odabrati pojedinačno, ovisno o učinkovitosti i podnošljivosti terapije. Kada koristite lijek Galvus Met ne smije premašiti preporučenu maksimalnu dnevnu dozu vildagliptina (100 mg).
Potrebno je odabrati preporučenu početnu dozu Galvus Met, uzimajući u obzir trajanje šećerne bolesti i razinu glikemije, stanje bolesnika i režim primjene vildagliptina i / ili metformina kod bolesnika koji su već korišteni. Da bi se smanjila ozbiljnost nuspojava iz organa probavnog trakta, karakterističnog za metformin, lijek Galvus Met uzima se tijekom obroka.
Početna doza Galvus Meth s monoterapijom vildagliptinom
Liječenje Galvus Met-om može se započeti s jednom tabletom s dozom od 50 mg + 500 mg 2 puta dnevno; nakon procjene terapijskog učinka, doza se može postupno povećavati.
Početna doza lijeka Galvus susrela se s neučinkovitošću monoterapije metforminom
Ovisno o dozi metformina koja je već uzeta, liječenje Galvus Metom može se započeti s jednom tabletom u dozi od 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ili 50 mg + 1000 mg 2 puta dnevno.
Početna doza lijeka Galvus Met u bolesnika koji su prethodno primali kombiniranu terapiju s vildagliptinom i metforminom kao zasebne tablete t
Ovisno o već uzetim dozama vildagliptina ili metformina, liječenje lijekom Galvus Met treba započeti s pilulom što je moguće bliže postojećem liječenju, 50 mg + 500 mg, 50 mg + 850 mg ili 50 mg + 1000 mg, te ovisno o dozi. od učinkovitosti.
Početna doza lijeka Galvus Meth kao početna terapija u bolesnika s dijabetesom melitusom tipa 2 s nedovoljnom djelotvornošću dijetetske terapije i vježbanja
Kao početak terapije, Galvus Met bi se trebao primjenjivati u početnoj dozi od 50 mg + 500 mg 1 vrijeme / dan i, nakon procjene terapijskog učinka, postupno povećavati dozu na 50 mg + 1000 mg 2 puta na dan.
Kombinirana terapija s Galvus Meth i derivatima sulfoniluree ili inzulinom
Doza lijeka Galvus Met se izračunava na temelju doze vildagliptina od 50 mg x 2 puta dnevno (100 mg dnevno) i metformina u dozi koja je jednaka dozi koja se prethodno uzimala kao pojedinačno sredstvo.
Bolesnici s oštećenom bubrežnom funkcijom
U bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega može biti potrebno prilagoditi dozu lijeka s klirensom kreatinina (CK, izračunat pomoću Cockroft-Gaultove formule) u rasponu od 60 do 90 ml / min. Primjena lijeka Galvus Met u bolesnika s QA
Nuspojave
Dolje prikazani podaci odnose se na uporabu vildagliptina i metformina u monoterapiji i kombinaciji.
Tijekom terapije vildagliptinom rijetko je opažena abnormalna funkcija jetre (uključujući hepatitis) asimptomatskog tijeka. U većini slučajeva, ovi poremećaji i abnormalnosti u pokazateljima funkcije jetre iz norme riješeni su sami bez komplikacija nakon prekida terapije lijekovima. Kada se primjenjuje vildagliptin u dozi od 50 mg 1 ili 2 puta dnevno, učestalost povećane aktivnosti jetrenih enzima ALT ili AST 3 puta veća od gornje granice normalne (VGN) iznosila je 0,2% odnosno 0,3% (u usporedbi s 0,2% u kontrolnoj skupini), Povećana aktivnost jetrenih enzima u većini slučajeva bila je asimptomatska, nije napredovala i nije bila praćena kolestazom ili žuticom.
Sljedeći kriteriji korišteni su za procjenu učestalosti nuspojava (AE): vrlo često (> 1/10), često (> 1/100, 1/1000, 1/10 000,
kontraindikacije
- Preosjetljivost na vildagliptin ili metformin ili bilo koju drugu komponentu lijeka;
- zatajenje bubrega ili oštećenje bubrežne funkcije (s koncentracijom kreatinina u serumu> 1,5 mg% (> 135 mmol / l) za muškarce i> 1,4 mg% (> 110 mmol / l) za žene);
- akutna stanja s rizikom za razvoj oštećene funkcije bubrega: dehidracija (s proljevom, povraćanje), vrućica, teške zarazne bolesti, hipoksija (šok, sepsa, infekcije bubrega, bronhopulmonalne bolesti);
- akutno i kronično zatajenje srca, akutni infarkt miokarda, akutna kardiovaskularna insuficijencija (šok), respiratorna insuficijencija;
- abnormalna funkcija jetre;
- akutna ili kronična metabolička acidoza (uključujući dijabetičnu ketoacidozu sa ili bez kome). Dijabetičku ketoacidozu treba prilagoditi terapijom inzulinom. Laktička acidoza (uključujući i u anamnezi);
- lijek se ne smije koristiti 48 sati prije kirurškog zahvata, radioizotopa, rendgenskih studija s uvođenjem kontrastnih sredstava i unutar 48 sati nakon njihove primjene;
- trudnoća i dojenje;
- dijabetes melitus tip 1;
- kronični alkoholizam, akutno trovanje alkoholom;
- poštivanje niskokalorične prehrane (manje od 1000 kcal / dan);
- nije utvrđena djelotvornost i sigurnost lijeka u djece mlađe od 18 godina;
- budući da je u nekim slučajevima primijećena laktička acidoza u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, što je možda jedna od nuspojava metformina, Galvus Met se ne smije koristiti u bolesnika s bolestima jetre ili poremećenim biokemijskim pokazateljima funkcije jetre.
Uz oprez: preporuča se da se lijekovi koji sadrže metformin koriste s oprezom u bolesnika starijih od 60 godina kada se obavljaju teški fizički rad, zbog povećanog rizika od razvoja laktične acidoze u njima.
Koristiti tijekom trudnoće i dojenja
U eksperimentalnim ispitivanjima na životinjama s primjenom vildagliptina u dozi 200 puta većoj od preporučene, lijek nije uzrokovao oštećenje ranog razvoja embrija i nije imao teratogeni učinak. Kada se primjenjuje vildagliptin u kombinaciji s metforminom u omjeru 1:10, također nije utvrđen teratogeni učinak.
Budući da nema dovoljno podataka o uporabi lijeka Galvus Met u trudnoći, uporaba lijeka u trudnoći kontraindicirana je.
Metformin prelazi u majčino mlijeko. Nije poznato izlučuje li se vildagliptin u majčino mlijeko. Upotreba lijeka Galvus Met tijekom dojenja je kontraindicirana.
Zahtjev za povrede jetre
Kontraindikacije: abnormalna funkcija jetre.
Budući da je u nekim slučajevima primijećena laktacidoza u bolesnika s oštećenom funkcijom jetre, što može biti jedna od nuspojava metformina, Galvus Met se ne smije primjenjivati u bolesnika s bolestima jetre ili poremećenim biokemijskim parametrima jetre.
Primjena za povrede bubrežne funkcije
Kontraindikacije: zatajenje bubrega ili disfunkcija bubrega: kada je razina kreatinina u serumu> 1,5 mg% (> 135 μmol / l) za muškarce i> 1,4 mg% (> 110 μmol / l) za žene; kao i akutna stanja koja se javljaju u riziku od razvoja bubrežne disfunkcije: dehidracija (s proljevom, povraćanje), vrućica, ozbiljne zarazne bolesti, hipoksija (šok, sepsa, bubrežne infekcije, bronhopulmonalne bolesti).
Primjena kod djece
Kontraindikacije: djeca mlađa od 18 godina (djelotvornost i sigurnost primjene nisu utvrđene).
Primjena kod starijih bolesnika
Oprezno se preporučuje uporaba lijekova koji sadrže metformin u bolesnika starijih od 60 godina.
Posebne upute
U bolesnika liječenih inzulinom, Galus Meth ne može zamijeniti terapiju inzulinom.
Disfunkcija jetre
Budući da, kada se koristi vildagliptin, povećanje aktivnosti aminotransferaza (obično bez kliničkih manifestacija) uočeno je češće nego u kontrolnoj skupini, preporuča se odrediti biokemijske pokazatelje funkcije jetre prije uporabe lijeka Galus Meth. Ako dođe do povećanja aktivnosti aminotransferaza, potrebno je provesti drugu studiju kako bi se potvrdili rezultati, a zatim se redovito određuju biokemijski pokazatelji funkcije jetre do njihove normalizacije. Ako se višak AST ili ALT aktivnosti 3 ili više puta veći od VGN potvrdi ponovljenim pregledom, preporuča se poništenje lijeka.
Laktička acidoza je vrlo rijetka ali teška metabolička komplikacija koja se javlja kada se metformin akumulira u tijelu. Laktička acidoza u odnosu na pozadinu metformina uočena je uglavnom u bolesnika sa šećernom bolešću s teškim oštećenjem bubrega. Rizik od razvoja mliječne acidoze je povećan u bolesnika s dijabetes melitusom koji je teško liječiti, s ketoacidozom, dugotrajnim gladovanjem, produljenom zlouporabom alkohola, oštećenjem funkcije jetre i bolestima koje uzrokuju hipoksiju.
S razvojem mliječne acidoze, kratkog daha, bolova u trbuhu i hipotermije, slijedi koma. Sljedeći laboratorijski parametri imaju dijagnostičku vrijednost: smanjenje pH u krvi, koncentracija serumskog laktata iznad 5 nmol / l, kao i povećani anionski interval i povećanje omjera laktat / piruvat. Ako se sumnja na laktičnu acidozu, lijek treba prekinuti, a bolesnika treba odmah hospitalizirati.
Kontrola funkcije bubrega
Budući da se metformin u velikoj mjeri izlučuje putem bubrega, rizik od njegovog nakupljanja s razvojem mliječne acidoze povećava se proporcionalno težini poremećaja bubrega. Kada koristite lijek Galvus Met treba redovito procjenjivati funkciju bubrega, osobito u uvjetima koji pridonose njegovom kršenju, kao što je početna faza liječenja antihipertenzivnim lijekovima, hipoglikemijskim agensima ili NSAR. Prije početka liječenja lijekom Galvus Met treba procijeniti funkciju bubrega, a zatim barem jednom godišnje u bolesnika s normalnom funkcijom bubrega i najmanje 24 puta godišnje u bolesnika s QC-om na razini donje normalne granice, kao i kod starijih bolesnika. U bolesnika s visokim rizikom za razvoj oštećene funkcije bubrega, praćenje treba provoditi češće 2-4 puta godišnje. Ako postoje dokazi o pogoršanju funkcije bubrega, potrebno je prekinuti liječenje lijekom Galvus Met.
Upotreba radioaktivnih sredstava koja sadrže jod za intravaskularnu primjenu
Kada se provode rendgenske studije koje zahtijevaju intravaskularnu primjenu radioaktivnih sredstava koje sadrže jod, uzimanje Galvus Met treba privremeno prekinuti (najkasnije 48 sati prije i 48 sati nakon ispitivanja), budući da intravaskularna primjena radioaktivnih sredstava koja sadrže jod mogu dovesti do oštrih reakcija. pogoršanje funkcije bubrega i povećati rizik od laktacidoze. Galvus Met treba nastaviti tek nakon ponovnog ocjenjivanja bubrežne funkcije.
U akutnoj kardiovaskularnoj insuficijenciji (šoku), akutnom zatajenju srca, akutnom infarktu miokarda i drugim stanjima karakteriziranim hipoksijom, mogu se razviti laktička acidoza i prerenalna akutna insuficijencija bubrega. Kada dođe do gore navedenih stanja, lijek treba odmah prekinuti.
U vrijeme operacije (uz iznimku malih operacija koje nisu povezane s ograničenjem unosa hrane i tekućine), Galvus Met treba prekinuti. Nastavak uzimanja lijeka moguć je nakon restauracije oralnog unosa hrane u bolesnika s pouzdano isključenom bubrežnom disfunkcijom.
Utvrđeno je da etanol pojačava učinak metformina na metabolizam laktata. Pacijente treba upozoriti na nedopustivost zlouporabe alkohola tijekom primjene lijeka Galvus Met.
Sadržaj vitamina B12
Utvrđeno je da metformin uzrokuje asimptomatsko smanjenje koncentracije vitamina B u približno 7% slučajeva.12 u serumu. Takvo smanjenje u vrlo rijetkim slučajevima dovodi do razvoja anemije. Nakon prekida primjene metformina i / ili zamjenske terapije vitaminom B12 koncentracija vitamina B u serumu12 brzo se normalizirao. U bolesnika koji primaju lijek Galvus Met, najmanje 1 puta godišnje treba pratiti pokazatelje opće kliničke analize krvi. Kod utvrđivanja abnormalnosti hematoloških parametara u odnosu na normu, treba pojasniti etiologiju takvih poremećaja i provesti odgovarajuće liječenje. Kod nekih bolesnika (npr. Bolesnika s neadekvatnim unosom ili smanjenom apsorpcijom vitamina B)12 ili kalcija) postoji sklonost da se smanji koncentracija vitamina B12 u serumu. Kod takvih bolesnika određivanje koncentracije vitamina B12 u serumu najmanje 1 put u 2-3 godine može imati dijagnostičku vrijednost.
Pogoršanje bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji su prethodno reagirali na terapiju
Ako se otkriju abnormalni laboratorijski nalazi iz norme ili kada se pojave klinički simptomi pogoršanja općeg stanja (posebno ako simptomi nisu jasno izraženi i zamagljeni) u bolesnika s adekvatnim odgovorom na terapiju, treba odmah provesti laboratorijsku dijagnostiku kako bi se otkrila ketoacidoza i / ili laktična acidoza. Ako otkrijete acidozu, trebate odmah prekinuti s primjenom lijeka i provesti potrebne mjere za ispravljanje stanja pacijenta.
U pravilu, hipoglikemija se ne primjećuje u bolesnika koji primaju terapiju samo s Galvus Met, ali se može pojaviti na pozadini niskokalorične prehrane (kada intenzivna tjelovježba nije kompenzirana unosom kalorija) ili na pozadini konzumacije alkohola. Razvoj hipoglikemije najvjerojatnije je kod starijih, oslabljenih ili oslabljenih bolesnika, kao i na osnovi hipopituitarizma, adrenalne insuficijencije ili alkoholnog trovanja. Kod starijih bolesnika i onih koji primaju beta-blokatore, dijagnoza hipoglikemije može biti teška.
Smanjenje učinkovitosti hipoglikemijskih sredstava
Pod stresom (vrućica, trauma, infekcija, operacija, itd.) Koji se razvija kod pacijenata koji primaju hipoglikemijska sredstva prema standardnoj shemi, moguće je drastično smanjenje učinkovitosti posljednjeg vremena. U tom slučaju može biti potrebno privremeno otkazati lijek Galvus Met i inzulinsku terapiju. Nastavak liječenja Galvus Metom moguć je nakon završetka akutnog razdoblja.
U eksperimentalnim ispitivanjima na životinjama uporaba vildagliptina u dozi 200 puta većoj od preporučene, nije uzrokovala poremećaje plodnosti.
Nije bilo negativnog učinka na plodnost kod muškaraca i žena kada se primjenjuje metformin u dozama od 600 mg / kg dnevno, što je približno 3 puta više od preporučene doze za ljude (u smislu površine tijela). Studije utjecaja na plodnost kod ljudi nisu provedene.
Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima
Učinak lijeka Galvus Met na sposobnost upravljanja vozilima i mehanizmima nije ispitan. S razvojem vrtoglavice tijekom uporabe lijeka treba se suzdržati od vožnje i mehanizama.
predozirati
Vildagliptin se dobro podnosi u dozi do 200 mg / dan.
Kada se lijek primjenjuje u dozi od 400 mg / dan, mogu se pojaviti bolovi u mišićima, rijetko - blaga prolazna parestezija, vrućica, edem i prolazno povećanje aktivnosti lipaze (2 puta više od VGN). Povećanjem doze vildagliptina na 600 mg / dan, moguće je razviti edem ekstremiteta, praćen parestezijama i povećanjem koncentracije CPK, C-reaktivnog proteina i mioglobina, AST aktivnosti. Svi simptomi predoziranja i promjene u laboratorijskim parametrima nestaju nakon prekida primjene lijeka.
Uklanjanje lijeka iz tijela dijalizom je malo vjerojatno. Međutim, glavni hidrolitički metabolit vildagliptina (LAY151) može se ukloniti iz tijela hemodijalizom.
Bilo je nekoliko slučajeva predoziranja metforminom, uključujući, kao posljedicu uzimanja lijeka u količini većoj od 50 g. Predoziranje metforminom u otprilike 10% slučajeva pokazalo je hipoglikemiju (međutim, njegova povezanost s unosom lijeka nije utvrđena); laktička acidoza opažena je u 32% slučajeva. Rani simptomi mliječne acidoze su mučnina, povraćanje, proljev, smanjenje tjelesne temperature, bolovi u trbuhu, bolovi u mišićima, a može doći i do povećanog disanja, vrtoglavice, oslabljene svijesti i kome. Metformin se eliminira iz krvi hemodijalizom (s klirensom do 170 ml / min) bez razvoja hemodinamskih poremećaja. Dakle, hemodijaliza se može koristiti za uklanjanje metformina iz krvi u slučaju predoziranja lijekom.
U slučaju predoziranja potrebno je provesti odgovarajuće simptomatsko liječenje, na temelju stanja bolesnika i kliničkih manifestacija.
Interakcija lijekova
Uz istovremenu primjenu vildagliptina (100 mg 1 put / dan) i metformina (1000 mg 1 vrijeme / dan), nije bilo klinički značajnih farmakokinetičkih interakcija između njih. Ni u tijeku kliničkih ispitivanja, niti tijekom široke kliničke primjene lijeka Galvus Met u bolesnika koji su istovremeno primali druge lijekove i tvari, nije bilo nepredviđenih interakcija.
Vildagliptin ima mali potencijal za interakciju lijekova.
Budući da vildagliptin nije supstrat citokrom P450 (CYP) enzima, niti inhibira ili inducira ove izoenzime, njegova interakcija s lijekovima koji su supstrati, inhibitori ili induktori P450 (CYP) je malo vjerojatna. Uz istovremenu primjenu vildagliptina ne utječe na brzinu metabolizma lijekova koji su supstrati enzima: CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 i CYP3A4 / 5.
Klinički značajna interakcija vildagliptina s lijekovima koji se najčešće koriste u liječenju šećerne bolesti tipa 2 (glibenklamid, pioglitazon, metformin) ili u uskom terapijskom rasponu (amlodipin, digoksin, ramipril, simvastatin, valsartan, varfarin) nije utvrđena.
Furosemid povećava Cmaksimum i AUC metformina, ali ne utječe na njegov bubrežni klirens. Metformin smanjuje Cmaksimum i AUC furosemida i također ne utječe na njegov bubrežni klirens.
Nifedipin povećava apsorpciju, Cmaksimum i AUC metformina; osim toga, povećava se i izlučivanje bubrega. Metformin praktički ne utječe na farmakokinetičke parametre nifedipina.
Glibenklamid ne utječe na farmakokinetičke / farmakodinamičke parametre metformina. Metformin općenito smanjuje Cmaksimum i AUC glibenklamida, međutim, veličina efekta uvelike varira. Iz tog razloga, klinički značaj takve interakcije ostaje nejasan.
Organski kationi, kao što su amilorid, digoksin, morfin, prokainamid, kinidin, kinin, ranitidin, triamteren, trimetoprim, vankomicin i drugi, izlučeni bubrežnom tubularnom sekrecijom, mogu teoretski komunicirati s metforminom, zbog natjecanja za uobičajene tubularne transportne sustave. Dakle, cimetidin povećava i koncentraciju metformina u krvnoj plazmi i njegovu AUC za 60%, odnosno 40%. Metformin ne utječe na farmakokinetičke parametre cimetidina. Potrebno je paziti pri uporabi lijeka Galvus Met zajedno s lijekovima koji utječu na funkciju bubrega ili distribuciju metformina u tijelu.
Ostali lijekovi: neki lijekovi mogu uzrokovati hiperglikemiju i smanjiti učinkovitost hipoglikemijskih sredstava. Takvi lijekovi uključuju tiazide i druge diuretike, glukokortikosteroidi, fenotiazine, preparate tiroidnih hormona, estrogene, oralne kontraceptive, fenitoin, nikotinsku kiselinu, simpatomimetike, kalcijeve antagoniste i izoniazid. Uz istovremenu uporabu takvih lijekova ili, naprotiv, u slučaju njihovog otkazivanja, preporuča se pažljivo pratiti učinkovitost metformina (njegovog hipoglikemijskog učinka) i, ako je potrebno, prilagoditi dozu lijeka.
Ne preporučuje se istodobno uzimanje danazola kako bi se izbjeglo hiperglikemijsko djelovanje potonjeg. Ako je potrebno, liječenje danazolom i nakon prekida terapije zahtijeva prilagodbu doze metformina pod kontrolom koncentracije glukoze u krvi.
Klorpromazin kada se koristi u velikim dozama (100 mg dnevno) povećava glikemiju, smanjujući oslobađanje inzulina. Kod liječenja neuroleptika i nakon prekida terapije, potrebno je prilagoditi dozu lijeka Galvus Met pod kontrolom koncentracije glukoze u krvi.
Radioaktivni agensi koji sadrže jod: radiološka studija radioaktivnim kontrastnim sredstvima koja sadrže jod mogu uzrokovati razvoj laktične acidoze u bolesnika sa šećernom bolešću u pozadini funkcionalnog zatajenja bubrega.
Beta injekcije2-simpatomimetici: povećati glikemiju zbog stimulacije β2-adrenergičke receptore. U ovom slučaju, potrebna je kontrola glikemije. Ako je potrebno, preporučuje se uporaba inzulina.
Uz istovremenu primjenu metformina sa derivatima sulfoniluree, inzulinom, akarbozom, salicilatima, hipoglikemijsko djelovanje može se povećati.
Budući da uporaba metformina u bolesnika s akutnom alkoholnom intoksikacijom povećava rizik od razvoja laktične acidoze (osobito kod posta, gubitka ili otkazivanja jetre), tijekom liječenja Galvusom Met bi se trebao suzdržati od alkohola i lijekova koji sadrže etil alkohol.
Uvjeti skladištenja
Lijek treba čuvati izvan dohvata djece, na suhom mjestu, na temperaturi ne višoj od 30 ° C. Rok trajanja - 2 godine. Nemojte koristiti nakon isteka roka valjanosti.
