Dijabetes: novi tretmani u Izraelu

Dijabetes je postao globalna epidemija, a stvaranje novih, učinkovitih lijekova protiv njega važnije je nego ikad.

Nedavno su stigle nove droge na tržište lijekova, bez tih nuspojava koje su razlikovale mnoge poznate lijekove. Eksperimenti na životinjama pokazali su da novi lijekovi imaju sposobnost usporiti uništavanje takozvanih beta stanica u gušterači, koje su odgovorne za proizvodnju inzulina.

Jačanje inkretina, jačanje prirodnih mehanizama

Da biste razumjeli kako novi lijekovi djeluju, morate razumjeti ulogu inkretina u tijelu.

Nakon jela, stanice crijevnog zida određuju visok sadržaj šećera u crijevima i oslobađaju hormone nazvane inkretini. Ovi hormoni povećavaju izlučivanje inzulina beta-stanicama gušterače. U isto vrijeme, alfa stanice izlučuju hormon glukagon, koji djeluje kao antagonist inzulina i poboljšava sintezu glukoze u stanicama jetre.
Tako tijelo održava ravnotežu glukoze u krvi.

Inkretini također imaju funkcije kao što su stvaranje osjećaja punoće dok jede i jača kosti tijela. U bolesnika sa šećernom bolešću količina inkretina u krvi je ispod normale i njihov učinak na metabolizam je neznatan. Pojačanja proizvedena u tijelu prolaze kroz brzo cijepanje zbog enzima zvanog DPP-4.

Novi lijekovi, a među njima i janovia, dostupni na tržištu Izraela, sprječavaju utjecaj enzima i povećavaju količinu prirodnog inkretina GLP-1 u krvi.

Incretin djeluje izravno u gušterači, što pridonosi boljoj regulaciji razine šećera u krvi. Ovi su lijekovi dostupni u tabletama. Oni su prikladni za upotrebu i nemaju takve nuspojave kao hipoglikemija, zadržavanje tekućine, zatajenje srca i dobivanje na težini. Ovi lijekovi se mogu kombinirati s drugim metodama liječenja.

Osobe s dijabetesom koje primaju janovia dobro reagiraju na liječenje i učinkovito postižu stabilnu regulaciju metaboličkih procesa.

Kombinirano liječenje dijabetesa

Osim lijekova kao što je janovia, koji pojačavaju djelovanje inkretina, Izrael je Januet, koji kombinira janovia i metformin (metformin) u različitim dozama u jednoj tableti. Također poboljšava odgovor pacijenata na liječenje i pomaže u uravnoteženju razine šećera u krvi.

Januet djeluje u tri glavna područja: smanjenje proizvodnje glukoze u jetri, odgađanje apsorpcije glukoze u crijevu i povećanje osjetljivosti na inzulin i poboljšanje iskorištenja glukoze u tijelu.

Januet se koristi u više od 60 zemalja, a do danas je za ovaj lijek u svijetu napisano više od 2,6 milijuna recepata. Kombinirano liječenje u kombinaciji s dijetom i vježbanjem dovodi do stabilizacije razine šećera u krvi u bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji to ne postižu, primajući maksimalne doze metformina ili se odlikuju lošom intolerancijom.

Janovia i Januet dostupni su u tabletama, jednostavni su za uporabu, sigurni.
Janovia ne dovodi do povećanja tjelesne težine, a Januet čak pridonosi njegovom smanjenju.

Izraelski forum

Vremenska zona: UTC + 2 sata

Pravila foruma

Lijek je štap za Mushlyam.

Novice, naš rođak je dugo vremena uzimao sve vrste propisanih lijekova, a šećer se čuvao na 200-300 i nije padao. Noge su me počele boljeti i on je otišao kod drugog liječnika. Propisao je ovaj lijek njemu, Januetu i Amarilu. I šećer je pao na 80-90, i to unatoč činjenici da sada dopušta sebi da jede sve. Moja žena ima istu priču. Zato sam i poštovao.
Danas, moja supruga ušla Mushlyam i nakon 3 dana mogu kupiti Janet na 50% popusta. I već sam platio narudžbu u privatnoj ljekarni i tako sam završio sa 135 šekela. I pakao s njima.

Dodano nakon 2 minute 16 sekundi:

Rachel, postoji drugačiji tijek dijabetesa. Od svjetla do vrlo teških.

JANUET XR 50/1000 MG TABLETE PRODUŽENE AKCIJE (JANUET XR 50/1000 MG TABLETE)

Cijena na upit.

UPOZORENJE! Lijek se izdaje samo na recept.
Vrsta proizvoda može se razlikovati od one prikazane na fotografiji.

Opis proizvoda

Preporučuje se kao dodatni lijek za prehranu i vježbanje kako bi se poboljšala kontrola glikemije u odraslih bolesnika s dijabetesom tipa 2, kada je prikladna dugotrajna terapija sitagliptinom i metforminom.

Dodatne informacije

1000 MG METFORMINSKI HIDROKLORID (METFORMIN HYDROCHLORIDE), 50 MG SITAGLIPTIN MONOHYDRATE PHOSPHATE (SITAGLIPTIN KAO SOCATNA SOL)

Drug Gentadueto: upute za uporabu

Gentadueto je jedan od lijekova koji se koriste u liječenju dijabetesa. Ima trajno hipoglikemijsko djelovanje i omogućuje vam da održavate normalnu razinu glukoze tijekom dovoljno dugog vremenskog razdoblja.

Međunarodno nezaštićeno ime

Gentadueto je jedan od lijekova koji se koriste u liječenju dijabetesa.

Oblici oslobađanja i sastav

Lijek se proizvodi u obliku filmom obloženih tableta. Glavna aktivna tvar: linagliptin 2,5 mg i metformin hidroklorid 500, 850 ili 1000 mg. Prikazane su dodatne komponente: arginin, kukuruzni škrob, kopovidon, silicij-dioksid, magnezijev stearat. Omotač filma formira se titanij-dioksidom, žutim i crvenim željeznim bojama, propilen-glikolom, hipromelozom i talkom.

Tablete 2,5 + 500 mg: bikonveksne, žućkaste boje. S jedne strane nalazi se gravura proizvođača, as druge strane natpis "D2 / 500".

Tablete 2,5 + 850 mg su iste, samo boja filmske obloge je svijetlo narančasta, a za tablete 2,5 + 1000 mg boja ljuske je svijetlo ružičasta.

Farmakološko djelovanje

Linagliptin - inhibitor enzima DPP-4. Inaktivira inkretine i inzulinotropni polipeptid ovisan o glukozi. Inkretini su uključeni u održavanje normalne razine glukoze u krvi. Aktivni sastojak se veže za enzime i povećava koncentraciju inkretina. Povećava se lučenje inzulina ovisno o glukozi, a izlučivanje glukagona se smanjuje, što normalizira pokazatelj glukoze.

Metformin - bigvanid. Ima stalan hipoglikemijski učinak. Smanjuje se koncentracija glukoze u plazmi. Proizvodnja inzulina nije stimulirana, pa se hipoglikemija razvija samo u rijetkim slučajevima. Sinteza glukoze u jetri je smanjena zbog inhibicije glikogeneze i glukoneogeneze. Zbog povećane inzulinske osjetljivosti površinskih receptora dolazi do najboljeg iskorištavanja glukoze u stanicama.

Metformin stimulira sintezu glikogena unutar stanica.

Metformin stimulira sintezu glikogena unutar stanica. Ima dobar učinak na metabolizam lipida. Smanjuje koncentraciju kolesterola i triglicerida u krvi. Primjena linagliptina zajedno s derivatima sulfoniluree i metforminom smanjuje HbA1c (za 0,62% u usporedbi s placebom; početni HbA1c iznosio je 8,14%).

farmakokinetika

Aktivne tvari se brzo apsorbiraju iz probavnog trakta. Organi su neravnomjerno raspoređeni. Biološka raspoloživost i sposobnost vezanja na proteinske strukture je prilično niska. Izlučivanje se događa nakon bubrežne filtracije, uglavnom nepromijenjene.

Indikacije za uporabu

Izravne indikacije za uporabu ovog lijeka su:

• liječenje dijabetesa tipa 2 u bolesnika s nedovoljnom kontrolom glikemije koristeći maksimalnu dozu metformina;
• kombinacija s drugim lijekovima i inzulinom u odraslih s dijabetičkom patologijom, ako uporaba metformina i tih lijekova ne osigurava dovoljnu kontrolu glikemije;
• liječenje osoba koje su prethodno uzimale metformin i linagliptin odvojeno.

Izravna indikacija za uporabu ovog lijeka je liječenje dijabetesa tipa 2 u bolesnika s nedovoljnom kontrolom glikemije kada se koristi maksimalna doza metformina.

Koristi se kao dodatak prehrani i vježbanju za poboljšanje kontrole glikemije u osoba s patologijom tipa 2. t

kontraindikacije

Strogo je zabranjeno koristiti lijek u takvim uvjetima:

• dijabetes tipa 1;
• preosjetljivost na pojedinačne komponente;
• dijabetičku ketoacidozu;
• laktička acidoza;
• stanje dijabetičke kome;
• teškog zatajenja bubrega;
• bolesti koje izazivaju hipoksiju tkiva: dekompenzacija nedostatka srčanog mišića, otežano disanje, nedavno srčani udar;
• zatajenje jetre;
• alkoholno trovanje.

JANUET 50 MG / 850 MG

INDIKACIJE ZA UPOTREBU

Pokazalo se da se može poboljšati u bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2. Treba napomenuti da ga nije potrebno koristiti. Nije poznato koriste li pacijenti s pankreatitisom pankreatitis.

• Aktivni sastojak: METFORMIN HYDROCHLORIDE
• Proizvođač: MERCK SHARP DOHME CORP., SAD
• Oblik pakiranja: BLISTER PVC / PE / PVDC / AL
• Rok trajanja: 24 mjeseca.
• Carina: Neograničeno
• Klasa dostave: Zračna pošta, do 5 dana
• Informacije o lijeku iz Ministarstva zdravlja Izraela: http://www.old.health.gov.il/units/pharmacy/trufot/PerutTrufa.asp?Reg_Number=139 90 31902 00safa = e
• Recept: Da

PRIPREME S ISTIM AGENTOM ZA DJELOVANJE

Opis proizvoda

Liječenje metforminom indicirano je za dijabetes tipa 2 u odraslih (uključujući neuspjeh skupine sulfoniluree), osobito u slučajevima pretilosti.

Avandamet, Bagomet, Vero-metformin, Glycomet-500, Glykon, Glyminfor, Gliformin, Glukofag, Glukofag, Glukofag dug, Diorormet, Deformin, Diaformin OD, Langerine, Metadien, Metospanin, Metfamam Metfomamamamamamamamamamamamamamamamamamammam BMS, Metformin-Richter, Metformin hidroklorid, NovoFormin, Orabet, Siofor 1000, Siofor 500, Siofor 850, Sofamet, Formetin, Formin Pliva

Izraelski forum

Vremenska zona: UTC + 2 sata

Pravila foruma

Lijek je štap za Mushlyam.

Novice, naš rođak je dugo vremena uzimao sve vrste propisanih lijekova, a šećer se čuvao na 200-300 i nije padao. Noge su me počele boljeti i on je otišao kod drugog liječnika. Propisao je ovaj lijek njemu, Januetu i Amarilu. I šećer je pao na 80-90, i to unatoč činjenici da sada dopušta sebi da jede sve. Moja žena ima istu priču. Zato sam i poštovao.
Danas, moja supruga ušla Mushlyam i nakon 3 dana mogu kupiti Janet na 50% popusta. I već sam platio narudžbu u privatnoj ljekarni i tako sam završio sa 135 šekela. I pakao s njima.

Dodano nakon 2 minute 16 sekundi:

Rachel, postoji drugačiji tijek dijabetesa. Od svjetla do vrlo teških.

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56

Upozorenje! Ovdje izneseni materijali služe samo kao referenca i ne mogu biti vodič za samopomoć. Stranica ni na koji način nije odgovorna za gore navedene opise lijekova. Koristite ih ili ih ne koristite na vlastitu odgovornost!

2018.-Dec-03
otprilike, možete kupiti "JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56" u Rigi, Latvija po sljedećoj cijeni:

51,97 € 59,03 $ 46,29 £ 3954 RUB 536,3SEK 223PLN 219,14

ATC oznaka: A10BD07. Aktivne tvari: Sitagliptinum Un metforminum.

Proizvođač: Merck Sharp Dohme.
Lijek JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 uvršten je na popis lijekova za povrat u Latviji.
Lijek na recept.

JANUMET 50MG / 850MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56R _x

JANUMET, 50 MG / 850 MG, TABLETE PLĖVELE DENGTOS, N56 R _x

JANUMET 50MG / 1000MG PLEVELE DENGTOS TAB. N56R _x

JANUMET, 50 MG / 1000 MG, PLĖVELE DENGTOS TABLETE, N56 R _x

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET TBL 1000MG + 50MG N56

JANUMET TBL 850MG + 50MG N56

JANUMET 50 / 850MG TABL.N56 R _x (Merck Sharpdohme)

JANUMET OBD TBL 50MG / 850MG N56 (K) R

Nažalost, u našoj bazi podataka postoji uputstvo za pripremu samo na latvijskom ("Devas" = "doze", "dienā" = "po danu")_[L1R]

AGENCIJA EUROPSKIH LIJEKOVA

ZDRAVLJE ZNANOSTI

EPAR kopsavilkums plašākai sabiedrībai

Janumet

sitagliptīns / metformīna hidrohiorīds

Širom Eiropas Publiskā novērtējuma ziņojuma (EPAR) kopsavilkums par Janumet. Pratite nas na ovoj stranici, a zatim pritisnite tipku CHMP (CHMP) da biste je označili kao dodatak za provjeru prava i obveza.

Kas ir Janumet?

Janumet ir zāles, kas satur divas aktivas vielas: sitagliptīnu un metformīna hidrohlorīdu. Tās ir pieejamas tabletēs (50 mg sitagliptīna / 850 mg metformina hidrohlorida i 50 mg sitagliptīna / 1.000 mg metformina hidrohlorida).

Kāpēc lieto Janumet?

Janumet lieto pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, lai uzlabotu glikozes (cukura) līmeņa kontroli asinīs. Tås lieto papildus diētai un fiziskiem vingrinājumiem šādā veidā:

• pacientiem, kuru stāvokli nevar pietiekami kontrolēt, lietojot tikai metformīnu (pretdiabēta zāles);

• pacientiem, kas jau lieto sitagliptīna un metformīna kombināciju atsevišķu tablešu veidā;

• kombinācijā ar sulfonilurīnvielu, PPAR-gama agonistu, piemēram, tiazolidīndionu Val insulīnu (citām pretdiabēta zālēm) pacientiem, kuru slimību nevar atbilstoši kontrolēt, lietojot sis Zales un metformīnu.

Šās zāles var iegādāties tikai pret recepti.

Da lieto Janumet?

Janumet lieto divreiz dienā. Lijekovi za tablete su nepodobni i ne prelaze s jedne strane na drugu. Ja Janumet lieto ar sulfonilurīnvielu vai insulīnu, sulfonilurīnvielas vai insulīna deva, iespējams, jāsamazina, lai nerastos hipoglikēmija (pazemināts cukura līmenis asinīs).

Agencija Europske unije

7 Westferry Circus • Canary Wharf • London E14 4HB • Velika Britanija Telefon +44 (0) 20 7418 8400 Faks +44 (0) 20 7418 8416 E-mail [email protected] Web stranica www.ema.europa.eu

© Europska agencija za lijekove, 2013. Umnožavanje je dopušteno uz navođenje izvora.

Maksimala sitagliptina deva ir 100 mg diena. Janumet lieto ar edienu, lai izvairītos no metformina izraisītiem gremošanas traucējumiem.

Da Janumet darbojas?

2. Ukucajte dijalog i slažite se, ako želite da biste ga pregledali i razjasnili, da biste mogli kontrolirati glikoze, ali i organizme koji nisu u skladu s efektima.

Katari no Janumet aktivajam vielam - sitagliptīnam un metformīna hidrohlorīdam - ir savs darbības veids.

Sitagliptīns ir dipeptidilpeptidazes -4 (DPP-4) inhibitori. Tas darbojas, bloķējot inkretīnu hormonu noardīšanos organisma. Životinje koje se bave hormonima mogu biti izliječene i potaknute izostankom. Uređaj se može koristiti kao lijek za čišćenje, dok se ne može ukloniti s lijeve strane. Sitagliptīns neiedarbojas, kad glikozes līmenis asinīs ir zems. Mjesta su dostupna na sljedeći način: sintetizirani su i pohranjeni, što znači da su izolirani od hormona i glikagona. Sitagliptīns reģistrēts Eiropas Savienība (ES) je nositelj Januvia un Xelevia kopš 2007. gada un ar nosaukumu Tesavel kopš 2008. gada.

Metformíns iedarbojas, galvenokart, ierobežojot glikozes veidošanos, ka arī samazinot tas uzsūkšanos zarnas. Metformīns ES pieejams kopš 20. gadsimta 50. gadiem.

Nakon što se aktiviraju svi rezultati mazinas glikozes līmenis asinīs, un tas palīdz kontrolēt 2. tipa cukura diabtu.

Kā noritēja Janumet izpēte?

Tapat ka Januvia, Xelevia vai Tesavel, 2. tipa diabetas pacientiem sitagliptīnu var lietot kopa ar metformīnu, ka arī ar metformīna un sulfonilurīnvielas kombinaciju. Uzimajući u obzir trijumfa u Xelevia rezultat, slažete se s Januvia lietošanu pacientiem, kuru slimību riskēja apmierinoši kontrolira ar esošo metformīna terapiju. Divos pētījumos noskaidroja sitagliptīna iedarbību, to pievienogot metformīnam: pirmaja pētījuma, iesaistot 701 pacientu workers Dozvoljeno je 441 plaćanje za isplatu za isplatu i isplatu, što znači da je potrebno platiti više od jednog dana (citu sulfonilurīnvielu), kombinacija ar metformīnu vai bez ta.

Triju pētījumu rezultatus izmantoja, lai pamatotu Janumet lietošanu. Pirmaja pētījuma piedalījas 1091 pacients, kuru slimību prevazilazi apmierinoši kontrolirati ar diētu un vingrošanu vien. Šaja pētījuma Janumet iedarbību salīdzinaja ar metformīna i sitagliptīna iedarbību, lietojot katru no šīm vielam atsevišķi. Otraja pētījuma piedalījas 278 pacienti; 641 pacients, kura slimību riskēja apmierinoši kontrolel ar stabilu insulīna devu, tris ceturtdaļas no šiem pacientiem papildus lietoja metformīnu. Turklat šaja pētījuma salīdzinaja šo za iu iedarbību, tam pievienojot sitagliptīnu vai placebo.

Visos pētījumos galvenais iedarbīguma radītajs bija izmainas vielas, ko sauc par glikozilēto hemoglobīnu (HbA1c), līmenī asinīs. Tas ļauj novērtēt glikozes līmeņa kontroli asinīs.

Ē et et et et et et et et et et et et.

Kādas bija Janumet priekšrocības šajos pētījumos?

Janumet bija efektīvākas nekā metformīna monoterapija. Određena količina 100 mg sitagliptina, HbA1c koncentracija za 24 sata na dan 0,67% (bez 8,0%), 0,02% pazeminanskog iznosa, kuru-teura, 0,02% pazeminājās par par. Precizna metformama sitagliptīnu, novēroja iedarbīgumu, kas salīdzināms ar glipizīda pievienošanu. Pētījumā, kurā sitagliptīnu pievienoja glimepirīdam un metformīnam, HbA1c koncentrácia pēc 24 nedēļām bija samazināta par 0.59%, salīdzinot ar 0.30% pieaugumu pacientiem, kuru, syurpursu.

Pirmajā no trim papildpētījumiem Janumet bija efektīvākas nekā metformīns vai sitagliptīns, ko lietoja atsevišķi. Otrajaj papildpētījumā, pievienojot metformīna un rosiglitazona ktap hpahg htha, hbA1c koncentrácija pēc 18 nedēmām samasinājās par 1.03% salīdzinājāā arā 0.3-hp hl-hp samazinājās par 0.33 salmajnājās par 0% salmaja pai Ako je to potrebno, to znači da je koncentracija HbA1c koncentrirana na 0,59% u odnosu na 0,03% u odnosu na prethodni, kuru terapiju i placebo. Pacientiem, kas papildus lietoja metformīnu, nenovēroja atšķirīgu efektu salīdzinājumā ar metformīnu nelietojušiem pacientiem.

Kāds risk pastāv, lietojot Janumet?

Posjetite nas na novom popisu (1 do 10 dana od 100). Pilns visu Janumet izraisīto blakusparādību saraksts i atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Janumet je nedríkst lietot cilvēki ar paaugstinātu jutību (alerģiju) pret sitagliptīnu, metformīnu vai kādu citu šo zāļu sastāvdaļu. TAS nedrīkst lietot pacienti ar diabētisku ketoacidozi Vai pirmskomas stāvokli (bīstamas slimības, Kas var rasties diabēta pacientiem) nieru Vai aknu darbības traucējumiem, nieru darbību ietekmējošām slimībām, Val slimību, Kas samazina audu aμgādi ar skābekli, piemēram, SIRDS Vai plaušu mazspēju Vai nesenas pārciestas sirdslēkmes gadījumā. Turklát tās nedrīkst lietot pacienti kas pārmērīgi lieto alkoholu vai ir alkoholiķi kā arī sievietes kas baro bērnu ar krūti Pilns ierobežojumu saraksts i atrodams zāļu lietošanas instrukcijā.

Kāpēc Janumet tika apstiprinātas?

CHMP nolēma, ka pacientu ieguvums, lietojot Janumet, pārsniedz zoļu radīto risku, un ieteica izsniegt šo zāļu reģistrācijas apliecību.

Cita informācija par Janumet

Eiropas Komisija 2008. gada 16. jūlijā izsniedza Janumet reģistrācijas apliecību, kas derīga visā Eiropas Savienībā.

Pilns Janumet EPAR tekstovi i atrodams aģentūras tīmekļa vietnē: ema.europa.eu/Find medicine / Europska javna izvješća o ocjeni. Plašāka informācija par ārstēšanu ar Janumet pieejama zāu lietošanas instrukcijā (kas arī i EPAR daļa) vai, sazinoties ar ārstu vai farmaceitu.

Šo kopsavilkumu pēdējo reizi atjaunināja 06.2013.

Gentadueto: upute za uporabu

struktura

Jedna tableta sadrži

Aktivne tvari linagliptina 2,5 mg

metforminhidroklorid 850 mg ili 1000 mg,

pomoćne tvari: arginin, kukuruzni škrob, kopovidon, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat;

oblaganje filmom: titanov dioksid (E171), žuti (III) oksid žuti (E172), željezni (III) crveni oksid (E172), propilen glikol, hipromeloza 2910, talk.

opis

Tablete obložene filmom svijetlo narančaste boje, ovalne, s bikonveksnom površinom, s graviranjem logotipa tvrtke s jedne strane i graviranjem "D2 / 850" - s druge strane (za doziranje 2,5 mg / 850 mg).

Tablete obložene filmom svijetlo ružičaste boje, ovalne, s bikonveksnom površinom, s ugraviranim znakom tvrtke s jedne strane i ugraviranim "D2 / 1000" - s druge strane (za dozu od 2,5 mg / 1000 mg).

Farmakološko djelovanje

GENTADUETA je fiksna kombinacija dvaju spojeva za snižavanje glukoze, linagliptina i metformin hidroklorida.

Linagliptin je inhibitor enzima DPP-4 (dipeptidil peptidaza 4, kod EC3.4.14.5), koji je uključen u inaktivaciju hormona inkretin-glukagona sličnog peptida-1 (GLP-1) i glukoza-ovisan inzulinotropni polipeptid (GIP). Ovi hormoni se brzo uništavaju pomoću enzima DPP-4. Oba etiinretina sudjeluju u fiziološkoj regulaciji homeostaze glukoze. Bazalna razina sekrecije inkretina tijekom dana je niska, ubrzano raste nakon upotrebe hrane. GLP-1 i GIP pojačavaju biosintezu inzulina i njegovo izlučivanje beta-stanicama gušterače u prisutnosti normalnih i povišenih razina glukoze u krvi. Osim toga, GLP-1 smanjuje izlučivanje glukagona alfa stanicama gušterače, što dovodi do smanjenja proizvodnje glukoze u jetri. Linagliptin se učinkovito i djelotvorno veže za DPP-4, što uzrokuje stalni porast razina inkvinola i dugoročno održavanje njihove aktivnosti. Linagliptin povećava izlučivanje inzulina ovisno o razini glukoze i smanjuje izlučivanje glukagona, što u konačnici dovodi do poboljšanja homeostaze glukoze. Linagliptin se veže selektivno na DPP-4, in vitro njegova selektivnost premašuje selektivnost za DPP-8 ili njegovu aktivnost protiv DPP-9 za više od 10.000 puta.

Tretman glueligliptina značajno poboljšava surogatne markere funkcije beta-stanica, uključujući HOMA (model za procjenu homeostaze), omjer proinzulina i inzulina i pokazatelje reakcije beta-stanica prema testu tolerancije na hranu.

Metformin je bigvanid i ima hipoglikemijski učinak, smanjujući bazalnu razinu hipoprendijalne glukoze u plazmi. Metformin ne stimulira izlučivanje inzulina i stoga ne dovodi do hipoglikemije.

Metforminin hidroklorid ima 3 mehanizma djelovanja:

reducirajući stvaranje glukoze u jetri inhibiranjem glukoneogeneze i glikogenolize

povećanje potrošnje glukoze skeletnim mišićima i njegovo korištenje povećanjem osjetljivosti na inzulin

usporavanje apsorpcije glukoze u crijevu.

Metformin stimulira intracelularnu sintezu glikogena djelujući na glikogen sintetazu.

Metforminin hidroklorid povećava transportni kapacitet svih vrsta trenutno poznatih membranskih transportera glukoze.

Metforminin hidroklorid kod ljudi, bez obzira na učinak na glikemiju, povoljno djeluje na metabolizam lipida: smanjuje razinu ukupnog kolesterola, kolesterola u LDL-u i trigliceridima.

Dodavanje eli-gliptina terapiji metforminom

Učinkovitost i sigurnost primjene linagliptina u kombinaciji s metforminom u bolesnika s glikemijom, koja nije bila adekvatno kontrolirana terapijom metforminom, proučavana je u brojnim dvostruko slijepim, placebom kontroliranim studijama.

Kombinacija linagliptina i metformina osigurava značajno i značajno poboljšanje glikemijskih parametara bez promjene tjelesne težine od prihvaćanja svake od komponenti zasebno. Konkretno, razina glikiranog hemoglobina A (HbA1c), razina glukoze u plazmi natašte (HBG), razina glukoze u plazmi 2 sata nakon obroka (GLP) značajno se smanjuje.

Prospektivna meta-analiza kod 5239 bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji su sudjelovali u 8 kliničkih ispitivanja pokazala je da liječenje linagliptinom ne povećava kardiovaskularni rizik (kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar ili hospitalizacija zbog nestabilne stenokardije).

farmakokinetika

Ispitivanja bioekvivalentnosti provedena na zdravim dobrovoljcima pokazala su da je preparat GENTADUUTO bioekvivalentan lingliptin imetforminu koji se koristi zasebno.

Uporaba DZHENTUADUETO u kombinaciji s hranom nije dovela do promjene u farmakokinetičkim parametrima ligliptina. Područje ispod krivulje koncentracija-vrijeme (AUC) metformina nije se promijenilo, međutim, prosječna maksimalna koncentracija (Smax) metformina u serumu smanjila se za 18% ako se lijek koristio s hranom. U slučaju primjene lijeka s hranom, uočeno je povećanje vremena do postizanja maksimalne koncentracije metformina u serumu za 2 sata. Klinički značaj ovih promjena nije vjerojatan.

U nastavku su navedene odredbe koje odražavaju farmakokinetička svojstva pojedinačnih aktivnih komponenti GENTADUETO.

Nakon oralne primjene linagliptina u dozi od 5 mg, lijek se brzo apsorbira, maksimalne koncentracije u plazmi (medijan Tmax) postignute su nakon 1,5 sati. Koncentracije linagliptina u plazmi smanjene su u dvije faze. Terminalni poluživot je dug (više od 100 sati), što je uglavnom zbog zasićenog, stabilnog vezanja linagliptina s DPP-4 i ne dovodi do nakupljanja lijeka. Efektivni poluživot za nakupljanje linagliptina određen nakon ponovljenog uzimanja linagliptina u dozi od 5 mg je približno 12 sati. U slučaju primanja glugliptina u dozi od 5 mg jednom dnevno, stabilne koncentracije lijeka u plazmi postignute su nakon treće doze, dok je AUC linagliptina povećana u plazmi za oko 33% u usporedbi s prvom dozom. Koeficijenti AUC za lynagliptin bili su mali (12,6% odnosno 28,5%). AUC vrijednosti plazme linagliptina u plazmi povećavale su se u manjoj mjeri s povećanjem doza. Farmakokinetika linagliptina u zdravih i bolesnika sa šećernom bolešću tipa 2 općenito je bila slična.

Apsolutna bioraspoloživost linagliptina je približno 30%. Budući da pridlinigliptin zajedno s hranom koja sadrži velike količine masti nije imala klinički značajan učinak na farmakokinetiku, linagliptin se može koristiti i tijekom obroka i izvan veze s obrokom.

Ispitivanja in vitro pokazala su da je linagliptin supstrat glikoproteina-P i CYP3A4. Ritonavir, potentni inhibitor glikoproteina-P i CYP3A4, dovela je do dvukratnomuuvelicheniyu izloženosti (procijenjena je na temelju AUC) linagliptina, amnogokratnoe aplikacija linagliptina uz rifampicin, snažnog induktoromP-gp i CYP3A, smanjio AUC linagliptina stacionarne faze primernona 40%, poželjno od povećanjem (odnosno, smanjenjem) bioraspoloživosti glicipitina zbog inhibicije (ili, indukcije) glikoproteina-P.

Prosječni volumen distribucije nakon jedne doze od 5 mg je približno 1110 litara, što ukazuje na veliku distribuciju u tkivima. Vezanje gliptina na proteine ​​plazme ovisi o koncentraciji lijeka. Ako je koncentracija 1 nmol / l, vezanje je oko 99%, a kada je koncentracija linagliptina povećana na ≥30 nmol / l, vezanje se smanjuje na 75-89%, što odražava zasićenost veze lijeka s DPP-4 kako se koncentracija linagliptina povećava. Pri visokim koncentracijama linagliptina, kada je vezanje DPP-4 potpuno zasićeno, 70-80% linagliptina vezano je za druge proteine ​​plazme, a 30-20% lijeka je bilo u slobodnom stanju.

Metabolizira se manjim dijelom unesenog lijeka. Prevladavajući put izlučivanja je kroz crijeva (oko 85%). Približno 5% linagliptina izlučuje se urinom. Identificiran je jedan glavni metabolit lijeka, čiji je relativni učinak u stacionarnoj fazi bio 13,3% učinaka linagliptina, koji ne posjeduje farmakološko djelovanje i ne doprinosi inhibitornoj aktivnosti linagliptina protiv plazme DPP-4.

Bubrežni klirens je približno 70 ml / min.

Bolesnici zbog zatajenja bubrega

Kod bolesnika s bilo kojim stupnjem zatajenja bubrega, promjene doze linagliptina se ne smatraju potrebnima. Mala bubrežna insuficijencija nije utjecala na farmakokinetiku linagliptina u bolesnika s dijabetesom tipa 2. t

Bolesnici s insuficijencijom jetre

U bolesnika s malim, umjerenim ili teškim zatajenjem jetre nisu potrebne promjene u dozi linagliptina.

Studije farmakokinetike linagliptina u djece nisu provedene.

Nije potrebno mijenjati dozu ovisno o spolu, indeksu tjelesne mase (BMI), rasi, dobi bolesnika.

Nakon uzimanja Metformina unutar maksimalne koncentracije (Cmax) postiže se nakon 2,5 sata. U zdravih dobrovoljaca apsolutna bioraspoloživost metformin hidroklorida nakon uzimanja u dozi od 850 mg je približno 50-60%. Nakon primanja lijeka unutar oko 20-30% lijeka se ne apsorbira i izlučuje u crijevima u nepromijenjenom obliku.

Metforminin hidroklorid karakterizira nelinearna apsorpcijska farmakokinetika. Kada se koriste preporučene doze metformin hidroklorida, koncentracije u plazmi u stanju dinamičke ravnoteže postižu se unutar 24-48 sati i, u pravilu, su manje od 1 μg / ml.

Hrana smanjuje stupanj apsorpcije metformin hidroklorida i donekle usporava apsorpciju. Nakon primjene lijeka u dozi od 850 mg, zajedno s pacijentom, maksimalna koncentracija u plazmi (Cmax) bila je 40% manja, površina koncentracije-vrijeme subtrive (AUC) bila je 25% manja, a vrijeme koje je prošlo prije postizanja maksimalne koncentracije u plazmi povećano Klinički značaj smanjenja ovih pokazatelja je nepoznat.

Vezanje proteina na proteine ​​plazme je beznačajno. Metformin hidroklorid je vezan crvenim krvnim stanicama. Maksimalna koncentracija lijeka u krvi je niža nego u plazmi i doseže približno istodobno. Pretpostavlja se da su crvene krvne stanice dodatni dio distribucije lijeka. Prosječna distribucija volumena (Vd) varira od 63 do 276 litara.

Metforminin hidroklorid se izlučuje putem bubrega nepromijenjen. U ljudi, metabolit nije identificiran.

Bubrežni klirens metformin hidroklorida prelazi 400 ml / min, što ukazuje na primjenu lijeka glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Nakon uzimanja lijeka unutar terminalnog poluživota je oko 6,5 sati.

U slučaju oštećenja bubrega, bubrežni klirens lijeka smanjuje se proporcionalno klirensu kreatina, pa je poluvrijeme produljeno, što dovodi do povećanja razine metformin hidroklorida u plazmi.

Nakon ponovljene primjene metformina u dozi od 500 mg kod djece, farmakokinetički profil bio je sličan onom u zdravih odraslih ispitanika.

Nakon ponovljene primjene lijeka u dozi od 500 mg dva puta dnevno tijekom 7 dana, djeca s dijabetesom imala su maksimalnu koncentraciju u plazmi (Cmax), a sistemska izloženost (AUC0-t) bila je približno 33% i 40% manja nego u odraslih bolesnika sa šećernom bolešću. koji su primali metformin u dozi od 500 mg dva puta dnevno tijekom 14 dana. Budući da se doza lijeka odabire pojedinačno ovisno o stupnju kontrole glikemije, ovi podaci imaju ograničen klinički značaj.

Indikacije za uporabu

Šećerna bolest tipa 2 poboljšava kontrolu glikemije (u kombinaciji s dijetom i vježbanjem) u slučajevima gdje se preporučuje istovremena primjena linagliptina i metformina: u bolesnika čije liječenje samim metforminom nije učinkovito ili u bolesnika koji već primaju kombinaciju linagliptina i metformina kao zasebne lijekove s dobrim učinkom.

GENTADUETO se može uzimati u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree (terapija s trostrukom kombinacijom) uz dijetu i tjelovježbu za pacijente koji se ne liječe učinkovito metforminom i derivatima sulfoniluree u maksimalnoj dozi.

kontraindikacije

dijabetes tipa 1

preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka

dijabetičku ketoacidozu, dijabetičku prekomu

bubrežna insuficijencija ili oštećena bubrežna funkcija (klirens kreatinina manji od 60 ml / min)

akutne ili kronične bolesti koje mogu narušiti funkciju bubrega, na primjer: dehidracija, teške infekcije, šok, intravaskularna uporaba tvari koje sadrže jod

akutne ili kronične bolesti koje mogu uzrokovati hipoksiju tkiva, na primjer: zatajenje srca ili dišnog sustava, nedavni infarkt miokarda, šok

trudnoća i dojenje

djeca i tinejdžeri do 18 godina

Doziranje i primjena

Za oralnu primjenu. Preporučena doza je 2,5 mg / 850 mg ili 2,5 mg / 1000 mg dva puta dnevno.

Doziranje treba odabrati pojedinačno na temelju trenutnog režima liječenja pacijenta, njegove učinkovitosti i podnošljivosti. Najveća preporučena dnevna doza DGENTADUETO-a je 5 mg linagliptina i 2000 mg metformina.

GENTADUETO treba uzimati s obrocima kako bi se smanjili štetni učinci na gastrointestinalni trakt uzrokovani metforminom.

Kod pacijenata kod kojih dijabetes melitus tipa 2 nije adekvatno kontroliran monoterapijom metforminom u maksimalno podnošljivoj dozi, GENTADUETO bi obično trebao biti dizajniran tako da doza linagliptina iznosi 2,5 mg dva puta dnevno (dnevna doza od 5 mg), a doza metformina ostaje ista kao i prije.

Kod bolesnika koji se prenose iz zajedničke uporabe linagliptina i metformina, GENTADUETO treba primjenjivati ​​na takav način da su doze linagliptina i metformina iste kao i prije.

Kod pacijenata kod kojih dijabetes melitus tipa 2 nije dovoljno kontroliran dvostrukom kombiniranom terapijom primjenom maksimalno podnošljivih doza metformina i derivata sulfoniluree, GENTADUETO bi se obično trebao primjenjivati ​​na takav način da je doza linagliptina 2,5 mg dva puta dnevno (5 mg dnevno), a doza metformina 2,5 mg. kao i prije.

Kada se DENTADUETO koristi u kombinaciji s derivatom sulfoniluree, može biti potrebna manja doza sulfoniluree kako bi se smanjio rizik od hipoglikemije.

Kako bi se primijenile različite doze metformina, GENTADUETO je dostupan u sljedećim oblicima doziranja: linagliptin 2,5 mg + metformin hidroklorid 850 mg ili metformin hidroklorid 1000 mg.

Disfunkcija bubrega

GENTADUETO (zbog prisutnosti metformina u sastavu) kontraindiciran je u bolesnika s teškim ili teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina 0

GENTADUETO ® (JENTADUETO) upute za uporabu

Oblik ispuštanja, sastav i pakiranje

Tablete, filmom obložene svijetlo narančaste, ovalne, bikonveksne, s ugraviranim znakom tvrtke na jednoj strani i ugraviranim "D2 / 850" na drugoj strani.

Pomoćne tvari: arginin, kukuruzni škrob, kopovidon, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.

Sastav filmske ljuske: titanov dioksid (E171), željezni (III) žuti oksid (E172), željezni (III) crveni oksid (E172), propilen glikol, hipromeloza 2910, talk.

10 kom. - blister pakiranja (6) - kartonske kutije.

tab., pokr. filmski omotač, 2,5 mg + 1000 mg: 30 ili 60 kom.
Reg. №: RK-LS-5-№ 019900 od 07.06.2013

Tablete obložene filmom svijetlo ružičaste, ovalne, bikonveksne, s ugraviranim logom tvrtke na jednoj strani i ugraviranim "D2 / 1000" na drugoj strani.

Pomoćne tvari: arginin, kukuruzni škrob, kopovidon, bezvodni koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat.

Sastav filmske ljuske: titanov dioksid (E171), željezni (III) žuti oksid (E172), željezni (III) crveni oksid (E172), propilen glikol, hipromeloza 2910, talk.

10 kom. - blister pakiranja (3) - kartonske kutije.
10 kom. - blister pakiranja (6) - kartonske kutije.

Farmakološko djelovanje

Kombinirani hipoglikemijski lijek za oralnu primjenu. Gentadueto ® je fiksna kombinacija dvije hipoglikemijske tvari - linagliptin i metformin hidroklorid.

Linagliptin je inhibitor enzima DPP-4 (dipeptidil peptidaza 4, kod EC 3.4.14.5), koji je uključen u inaktivaciju hormona hormona - glukagon-sličnog peptida-1 (GLP-1) i glukoza-ovisnog inzulinotropnog polipeptida (GIP). Ovi hormoni se brzo uništavaju pomoću enzima DPP-4. Oba ova inkretina uključena su u fiziološku regulaciju homeostaze glukoze. Bazalna razina izlučivanja inkretina tijekom dana je niska, ubrzano raste nakon uzimanja hrane. GLP-1 i GIP pojačavaju biosintezu inzulina i njegovo izlučivanje beta-stanicama gušterače u prisutnosti normalnih i povišenih razina glukoze u krvi. Osim toga, GLP-1 smanjuje izlučivanje glukagona alfa stanicama gušterače, što dovodi do smanjenja proizvodnje glukoze u jetri. Linagliptin se učinkovito i reverzibilno veže za DPP-4, što uzrokuje stalni porast razine inkretina i dugoročno održavanje njihove aktivnosti. Linagliptin povećava izlučivanje inzulina ovisno o razini glukoze i smanjuje izlučivanje glukagona, što u konačnici dovodi do poboljšanja homeostaze glukoze. Linagliptin se selektivno veže na DPP-4, in vitro njegova selektivnost premašuje selektivnost za DPP-8 ili aktivnost za DPP-9 za više od 10.000 puta.

Liječenje linagliptinom značajno poboljšava surogatne markere funkcije beta-stanica, uključujući HOMA (model za procjenu homeostaze), omjer proinzulina i inzulina i pokazatelje reakcije beta-stanica prema testu tolerancije na hranu.

Metformin je bigvanid i ima hipoglikemijski učinak, snižavajući bazalne i postprandijalne razine glukoze u plazmi. Metformin ne stimulira izlučivanje inzulina i stoga ne dovodi do hipoglikemije.

Metformin hidroklorid ima 3 mehanizma djelovanja:

1. smanjenje tvorbe glukoze u jetri inhibicijom glukoneogeneze i glikogenolize;

2. povećati potrošnju glukoze skeletnim mišićima i njezino korištenje povećanjem osjetljivosti na inzulin;

3. usporavanje apsorpcije glukoze u crijevu.

Metformin stimulira intracelularnu sintezu glikogena djelujući na glikogen sintetazu.

Metformin hidroklorid povećava transportnu sposobnost svih tipova trenutno poznatih membranskih transportera glukoze.

Metformin hidroklorid kod ljudi, bez obzira na učinak na glikemiju, povoljno djeluje na metabolizam lipida:

• smanjuje razinu ukupnog kolesterola, kolesterola u sastavu LDL i triglicerida.

Dodavanje Linagliptina u liječenje metforminom

Učinkovitost i sigurnost primjene linagliptina u kombinaciji s metforminom u bolesnika s glikemijom, koji nisu bili adekvatno kontrolirani monoterapijom metforminom, ispitivani su u brojnim dvostruko slijepim, placebom kontroliranim studijama.

Kombinacija linagliptina i metformina osigurava značajno i značajno poboljšanje glikemijskih parametara bez promjene tjelesne težine od uzimanja svake od komponenti zasebno. Konkretno, razina glikiranog hemoglobina A (HbA1c), razina glukoze u plazmi natašte (FPG), razina glukoze u plazmi 2 sata nakon obroka (GLP) značajno se smanjuje.

Prospektivna meta-analiza u 5239 bolesnika s dijabetesom tipa 2 koji su sudjelovali u 8 kliničkih ispitivanja pokazala je da liječenje linagliptinom ne dovodi do povećanja kardiovaskularnog rizika (kardiovaskularna smrt, nefatalni infarkt miokarda, nefatalni moždani udar ili hospitalizacija zbog nestabilne angine).

farmakokinetika

Studije bioekvivalentnosti provedene na zdravim dobrovoljcima pokazale su da je Gentadueto ® bioekvivalentan s odvojeno korištenim linagliptinom i metforminom.

Primjena Gentadueta ® zajedno s hranom nije dovela do promjene u farmakokinetičkim parametrima linagliptina. AUC metformina se nije promijenio, međutim, prosječni C_maksimum metformin u serumu u slučaju uporabe lijeka s hranom smanjen je za 18%. U slučaju uporabe lijeka s hranom, uočeno je povećanje vremena do postizanja C._maksimum metformina u plazmi 2 sata.Klinički značaj ovih promjena je malo vjerojatan. U nastavku su navedene odredbe koje odražavaju farmakokinetička svojstva pojedinih aktivnih sastojaka Gentadueto ®.

Nakon oralne primjene linagliptina u dozi od 5 mg, lijek se brzo apsorbira,_maksimum u plazmi (medijan T_maksimum) postignuto je nakon 1,5 h. Koncentracija linagliptina u plazmi se smanjuje u dvije faze. Apsolutna bioraspoloživost linagliptina je približno 30%. Budući da uzimanje linagliptina uz dijetu s visokim udjelom masti nije imalo klinički značajan učinak na farmakokinetiku, linagliptin se može koristiti i tijekom obroka i bez obzira na obrok.

Nakon uzimanja linagliptina u jednoj dozi od 5 mg medija V_d je oko 1110 litara, što ukazuje na ekstenzivnu distribuciju u tkivima. Vezivanje proteina plazme linagliptina ovisi o koncentraciji lijeka. Ako je koncentracija 1 nmol / l, vezanje je oko 99%, a s povećanjem koncentracije linagliptina na ≥30 nmol / l, vezanje se smanjuje na 75-89%, što odražava zasićenost veze lijeka s DPP-4 kako se povećava koncentracija linagliptina. Pri visokim koncentracijama linagliptina, kada je vezanje na DPP-4 potpuno zasićeno, 70-80% linagliptina vezano je za druge proteine ​​plazme, a 20-30% lijeka je bilo u slobodnom stanju.

U slučaju uzimanja linagliptina u dozi od 5 mg 1 vrijeme / dan C_ss lijek u plazmi je postignut nakon treće doze, dok je veličina AUC linagliptina u plazmi povećana za oko 33% u usporedbi s prvom dozom. Koeficijenti varijacije za AUC linagliptin bili su mali (12,6% odnosno 28,5%). Vrijednosti AUC plazme linagliptina povećavaju se manje proporcionalno s povećanjem doza. Farmakokinetika linagliptina u zdravih i bolesnika s dijabetesom tipa 2 općenito je slična.

Ispitivanja in vitro pokazala su da je linagliptin supstrat P-glikoproteina i CYP3A4. Ritonavir, potentni inhibitor P-glikoproteina i CYP3A4, dovela je do udvostručenja udara (procijenjena je na temelju AUC) linagliptina i ponovi aplikacija linagliptina zajedno sa rifampicinom, potentni induktor P-glikoproteina i CYP3A, smanjio AUC linagliptina u ravnoteži približno 40 %, uglavnom zbog povećanja (odnosno, smanjenja) bioraspoloživosti linagliptina zbog inhibicije (odnosno, indukcije) P-glikoproteina.

Metabolizam i izlučivanje

Neznatan dio unesenog lijeka metabolizira se. Prevladavajući put eliminacije je kroz crijeva (oko 85%). Približno 5% linagliptina izlučuje se urinom. Identificiran je jedan glavni metabolit lijeka, čija je relativna izloženost u ravnotežnoj fazi bila 13,3% izloženosti linagliptinu. Ovaj metabolit ne posjeduje farmakološko djelovanje i ne doprinosi inhibicijskoj aktivnosti linagliptina prema DPP-4 plazmi.

Terminal T_1/2 dugo - više od 100 sati, što je uglavnom zbog zasićenja, stabilnog vezanja linagliptina s DPP-4 i ne dovodi do nakupljanja lijeka. Učinkovito T_1/2 za nakupljanje linagliptina, određeno nakon ponovljene primjene linagliptina u dozi od 5 mg, je približno 12 sati.

Bubrežni klirens je približno 70 ml / min.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

U bolesnika s bilo kojim stupnjem zatajenja bubrega, promjene u dozi linagliptina se ne smatraju potrebnima. Mala bubrežna insuficijencija nije utjecala na farmakokinetiku linagliptina u bolesnika s dijabetesom tipa 2. t

U bolesnika s malim, umjerenim ili teškim zatajenjem jetre nisu potrebne promjene u doziranju linagliptina.

Studije farmakokinetike linagliptina u djece nisu provedene.

Nije potrebno mijenjati dozu ovisno o spolu, indeksu tjelesne mase, rasi, dobi bolesnika.

Nakon uzimanja Metformina unutar S_maksimum u plazmi, koja se postiže nakon 2,5 sata. Kod zdravih dobrovoljaca, apsolutna bioraspoloživost metformin hidroklorida nakon oralne primjene u dozi od 850 mg je približno 50-60%. Nakon uzimanja lijeka unutar 20-30% lijeka se ne apsorbira i izlučuje kroz crijevo nepromijenjeno.

Metformin hidroklorid pokazuje nelinearnu apsorpcijsku farmakokinetiku. Kada se koristi metformin hidroklorid u preporučenim dozama C_ss u plazmi se postiže unutar 24-48 sati i, u pravilu, manje od 1 ug / ml.

Hrana smanjuje stupanj apsorpcije metformin hidroklorida i donekle usporava apsorpciju. Nakon upotrebe lijeka u dozi od 850 mg uz uzimanje hrane C_maksimum bilo je 40% manje, AUC - 25% manje, a vrijeme dostizanja C_maksimum povećan za 35 min. Klinički značaj smanjenja ovih parametara nije poznat.

Vezanje metformina na proteine ​​plazme je neznatno. Metformin hidroklorid veže se na crvene krvne stanice. C_maksimum metformin u krvi je niži nego u plazmi, i postiže se približno istodobno. Pretpostavlja se da su crvene krvne stanice dodatni dio distribucije lijeka. Medij V_d kreće se od 63 do 276 litara.

Metabolizam i izlučivanje

U ljudi, metaboliti lijeka nisu identificirani. Metformin hidroklorid se izlučuje putem bubrega nepromijenjen. Bubrežni klirens metformin hidroklorida prelazi 400 ml / min, što ukazuje na izlučivanje lijeka glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. Nakon uzimanja lijeka unutar terminala T_1/2 je približno 6,5 h.

U slučaju bubrežne disfunkcije, bubrežni klirens lijeka smanjuje se proporcionalno CC, dakle T_1/2 produljuje, što dovodi do povećanja plazme metformin hidroklorida.

Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama

Nakon jedne doze metformina u dozi od 500 mg kod djece, farmakokinetički profil bio je sličan profilu zdravih odraslih ispitanika.

Nakon ponovljene uporabe lijeka u dozi od 500 mg 2 puta / dan tijekom 7 dana kod djece s dijabetesom C_maksimum u plazmi i AUC_0-t bili su oko 33% i 40% manji nego u odraslih bolesnika sa šećernom bolešću koji su primali metformin u dozi od 500 mg 2 puta / dnevno tijekom 14 dana. Budući da se doza lijeka odabire pojedinačno ovisno o stupnju kontrole glikemije, ovi podaci imaju ograničen klinički značaj.

Indikacije za uporabu

Dijabetes tipa 2:

• poboljšati kontrolu glikemije (u kombinaciji s prehranom i vježbanjem) u slučajevima gdje se preporučuje istovremena primjena linagliptina i metformina: u bolesnika čije liječenje samim metforminom nije dovoljno učinkovito, ili u bolesnika koji već primaju kombinaciju linagliptina i metformina kao zasebne lijekovi s dobrim učinkom;
• u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree (terapija trostrukom kombinacijom) uz dijetu i tjelovježbu za pacijente čije liječenje metforminom i derivatima sulfoniluree u maksimalno podnošljivim dozama nije dovoljno učinkovito.

Režim doziranja

Za oralnu primjenu.

Preporučena doza je 2,5 mg / 850 mg ili 2,5 mg / 1000 mg 2 puta dnevno.

Doziranje treba odabrati pojedinačno na temelju trenutnog režima liječenja pacijenta, njegove učinkovitosti i podnošljivosti. Maksimalna preporučena dnevna doza Dzhentadueto ® je 5 mg linagliptina i 2000 mg metformina.

Gentadueto ® treba uzimati s hranom kako bi se smanjile nuspojave iz gastrointestinalnog trakta uzrokovane metforminom.

Za bolesnike koji imaju dijabetes melitus tipa 2 koji nije dovoljno kontroliran monoterapijom metforminom u maksimalno podnošljivoj dozi, Gentadueto ® obično treba propisati tako da je doza linagliptina 2,5 mg 2 puta dnevno (dnevna doza 5 mg), a doza metformina ostaje ista kao i prije.

Za bolesnike koji se prenose iz zajedničke uporabe linagliptina i metformina, Gentadueto® treba propisati na način da su doze linagliptina i metformina iste kao i prije.

Za bolesnike kod kojih dijabetes melitus tipa 2 nije dovoljno kontroliran dvostrukom kombiniranom terapijom primjenom maksimalno podnošljivih doza metformina i derivata sulfoniluree, Gentadueto ® se obično propisuje tako da je doza linagliptina 2,5 mg 2 puta dnevno (5 mg dnevno) i doza. metformin je bio isti kao i prije.

Kada se Gentadueto ® koristi u kombinaciji sa derivatom sulfoniluree, može biti potrebna manja doza sulfoniluree da bi se smanjio rizik od hipoglikemije.

Kako bi se koristile različite doze metformina, Gentadueto ® je dostupan u sljedećim oblicima doziranja:

• linagliptin 2,5 mg + metformin hidroklorid 850 mg ili metformin hidroklorid 1000 mg.

Gentadueto ® (zbog prisutnosti metformina u sastavu) kontraindiciran je u bolesnika s umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (CK ® (zbog prisutnosti metformina u sastavu) kontraindiciran je u bolesnika s insuficijencijom jetre.

Budući da se metformin izlučuje putem bubrega, au starijoj dobi postoji tendencija smanjenja funkcije bubrega, potrebno je redovito pratiti funkciju bubrega u starijih bolesnika koji uzimaju Gentadueto ®.

Ako propustite lijek, trebate ga uzeti čim se pacijent sjeti. Nemojte uzimati dvostruku dozu u isto vrijeme.

Nuspojave

U bolesnika koji primaju kombinaciju linagliptina i metformina u fiksnim dozama

često:

smanjen apetit, proljev, mučnina;
• hipoglikemija.

Manje često:

nasopharyngitis;
• bronhijalna hiperaktivnost;
• povećanu aktivnost amilaze;
• preosjetljivost (angioedem, urtikarija, osip).

rijetko:

glavobolja, vrtoglavica;
• povraćanje;
• pankreatitisa;
• kašalj;
• svrbež.

U bolesnika liječenih monoterapijom metforminom

često:

poremećaji okusa;
• bol u trbuhu;
• hepatobilijarni poremećaji - promjene u pokazateljima funkcije jetre, hepatitis;
• eritem, urtikarija.

rijetko:

metabolički poremećaji - laktička acidoza;
• poremećaj apsorpcije vitamina B₁₂ (s dugotrajnim liječenjem) može dovesti (u vrlo rijetkim slučajevima) do klinički značajnog nedostatka vitamina B. t₁₂, na primjer, megaloblastična anemija.

kontraindikacije

• preosjetljivost na lijek;
• dijabetes tipa 1;
• dijabetičku ketoacidozu, dijabetičku prekomu;
• zatajenje bubrega ili oštećenje funkcije bubrega (KK ® je kontraindiciran za uporabu tijekom trudnoće i dojenja).

Studije o učincima lijeka na plodnost kod ljudi nisu provedene. U pretkliničkim ispitivanjima koja su koristila maksimalno ispitivanu dozu linagliptina (240 mg / kg / dan), koja je bila više od 900 puta veća od izloženosti ljudi, negativni učinci na plodnost nisu utvrđeni.

Nisu provedena odgovarajuća i dobro kontrolirana ispitivanja lijeka Gentadueto ® ili njegovih pojedinačnih sastojaka u trudnica. U pretkliničkim ispitivanjima reprodukcije nije bilo teratogenog učinka povezanog s kombiniranom primjenom linagliptina i metformina. Podaci o uporabi metformina u trudnica su ograničeni.

Dzhentadueto ® se ne smije koristiti u planiranoj trudnoći. Potrebno je koristiti inzulin, koji vam omogućuje održavanje koncentracije glukoze u krvi na razini blizu normalnog i da se smanji rizik od poremećaja fetalnog razvoja zbog povišenih razina glukoze.

Metformin se izlučuje u majčino mlijeko. Nema podataka o mogućnosti prodiranja linagliptina u majčino mlijeko.

Posebne upute

Gentadueto ® je kontraindiciran u bolesnika sa šećernom bolesti tipa 1 ili za liječenje dijabetičke ketoacidoze.

Uporaba Gentadueta ® u kombinaciji s inzulinom nije propisno proučena.

Hipoglikemija je poznata komplikacija derivata sulfoniluree. Stoga se preporučuje oprez pri uporabi Gentadueto ® u kombinaciji sa derivatima sulfoniluree. Treba uzeti u obzir svrsishodnost smanjenja doze sulfonilurea.

Monoterapija metforminom ne uzrokuje hipoglikemiju, ali se ova komplikacija može razviti ako se kalorijski sadržaj hrane smanji, ako se značajan fizički napor ne kompenzira dodatkom dodatnih kalorija ili kada se koriste drugi hipoglikemijski lijekovi (na primjer, derivati ​​sulfoniluree i inzulina) ili etanol.

Lactic acidosis je vrlo rijetka, ali ozbiljna metabolička komplikacija koja se može pojaviti zbog nakupljanja metformin hidroklorida. Objavljeni slučajevi laktične acidoze u bolesnika liječenih metformin hidrokloridom pojavili su se uglavnom kod šećerne bolesti, praćene teškim zatajenjem bubrega, kao iu prisutnosti takvih rizičnih čimbenika kao što je loše kontrolirani dijabetes melitus, ketoza, dugotrajno gladovanje, prekomjerna konzumacija alkohola, zatajenje jetre i bilo koje stanje uz hipoksiju.

Dijagnoza laktacidoze:

rizik od laktacidoze treba uzeti u obzir u slučaju razvoja takvih nespecifičnih tegoba kao što je spastična bol u trbuhu i teška astenija.

Laktičnu acidozu karakterizira acidoza, dispneja, bol u trbuhu i hipotermija, nakon čega slijedi razvoj kome. Promjene laboratorijskih parametara, kao što je smanjenje pH u krvi, povećanje razine mliječne kiseline u plazmi više od 5 mmol / l, povećanje deficita aniona i omjer laktat / piruvat, su dijagnostičke vrijednosti. Ako se sumnja na metaboličku acidozu, treba prekinuti liječenje metforminom, a bolesnika treba odmah hospitalizirati.

Budući da se metformin hidroklorid izlučuje putem bubrega, preporuča se prije početka terapije i redovito odrediti razinu serumskog kreatinina u budućnosti:

• u bolesnika s normalnom bubrežnom funkcijom, barem jednom godišnje;
• u bolesnika s razinama kreatinina u serumu koji odgovaraju VGN, te u starijih bolesnika, najmanje 2-4 puta godišnje.

Stariji bolesnici često imaju asimptomatski pad bubrežne funkcije. Posebno treba paziti na situacije koje mogu dovesti do smanjenja funkcije bubrega, na primjer, u slučaju početka antihipertenziva, terapije diureticima ili primjene NSAIL. Potrebno je paziti na liječenje bolesnika u dobi od 80 godina ili starijih.

Budući da intravaskularna injekcija jodiranih kontrastnih materijala za radiološke studije može dovesti do zatajenja bubrega, primjena metformin hidroklorida treba prekinuti unaprijed ili tijekom tih ispitivanja. Upotreba metformin hidroklorida može se nastaviti 48 sati nakon završetka tih studija i tek nakon primitka rezultata ponovnog ocjenjivanja funkcije bubrega, što ukazuje da nema promjena.

Metformin hidroklorid treba prekinuti 48 sati prije planiranog kirurškog zahvata općom, spinalnom ili epiduralnom anestezijom. Primjena lijeka može se nastaviti najranije 48 sati nakon operacije ili nakon vraćanja hrane kroz usta, i to samo ako se dobiju rezultati ponovnog ocjenjivanja bubrežne funkcije, što ukazuje na odsutnost promjena.

Tijekom postregistracijskog razdoblja zabilježen je razvoj akutnog pankreatitisa u bolesnika koji su uzimali linagliptin. Ako se razvije pankreatitis, Gentadueto ® treba prekinuti.

Utjecaj na sposobnost upravljanja motornim transportom i upravljačkim mehanizmima

Nisu provedena istraživanja koja bi proučavala učinak lijeka na sposobnost vožnje i obavljanja posla koji zahtijeva visoku koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija. S obzirom na slučajeve vrtoglavice tijekom uzimanja lijeka, treba biti oprezan. Ako pacijenti osjete vrtoglavicu, trebali bi izbjegavati potencijalno opasne aktivnosti, uključujući pogonskim vozilima i pogonskim mehanizmima.

predozirati

Tijekom kontroliranih kliničkih ispitivanja zdravih ispitanika, pojedinačne doze linagliptina koje su dosegle 600 mg (120 puta preporučena doza) dobro su se podnosile. Iskustvo s primjenom lijeka u dozama koje prelaze 600 mg kod ljudi nisu dostupne.

Kada je korišten metformin u dozama koje su dosegle 850 mg, nije uočena hipoglikemija, iako su zabilježeni slučajevi laktične acidoze. Značajno predoziranje metforminom može dovesti do laktične acidoze. Laktička acidoza spada u kategoriju hitnih medicinskih situacija, liječenje u takvim slučajevima provodi se u bolnici.

simptomi:

hipoglikemija, mučnina, vrtoglavica.

obrada:

ispiranje želuca, uzimanje adsorbenata;
• simptomatska terapija - u / u uvođenju tekućina, kontrola i normalizacija glikemijskog profila. Najučinkovitija metoda uklanjanja laktata i metformin hidroklorida je hemodijaliza.

Interakcija lijekova

Istovremena ponovljena uporaba linagliptina (10 mg 1 put / dan) i metformina (850 mg 2 puta dnevno) kod zdravih dobrovoljaca nije značajno promijenila farmakokinetiku linagliptina ili metformina.

Farmakokinetička ispitivanja interakcija lijekova Gentadueto ® nisu provedena; međutim, takva su istraživanja provedena s odvojenim aktivnim sastojcima Gentadueto ®, linagliptinom i metforminom.

Linagliptin nije imao klinički značajan učinak na farmakokinetiku metformina, glibenklamida, simvastatina, pioglitazona, varfarina, digoksina i oralnih kontraceptiva, što je bilo u skladu s podacima dobivenim u in vivo podacima o niskoj sposobnosti interakcije lijekova s ​​supstratima za CYP3333 antifromatske tvari, u slučaju izoenzima in vitro. glikoprotein i organski kationski transporter (TOC).

Metformin. Istovremena primjena metformina (ponovljena uporaba u dozi od 850 mg 3 puta dnevno) i linagliptina (u supraterapeutičnoj dozi od 10 mg 1 vrijeme / dan) ne dovodi do klinički značajnih promjena u farmakokinetici linagliptina ili metformina.

Derivati ​​sulfoniluree. Kombinirana primjena linagliptina peroralno (ponovna primjena doze od 5 mg) i glibenklamila u jednoj dozi (gliburid 1,75 mg) ne mijenja farmakokinetiku linagliptina u stanju ravnoteže. Međutim, postoji klinički neznatno smanjenje AUC i C_maksimum glibenklamid za 14%. Budući da se glibenklamid metabolizira uglavnom pomoću CYP2C9, ovi podaci također potvrđuju zaključak da linagliptin nije inhibitor CYP2C9. Ne očekuju se klinički značajne interakcije s drugim derivatima sulfoniluree (na primjer, glipizid, tolbutamid i glimepirid), koji se, kao i glibenklamid, uglavnom metaboliziraju pomoću CYP2C9.

Tiazolidindione. Kombinirana primjena linagliptina (jednom 10 mg / dan) i pioglitazona (ponovljena doza od 45 mg / dan), koja je supstrat za CYP2C8 i CYP3A4, nema klinički značajan učinak na farmakokinetiku linagliptina ili pioglitazona ili aktivnih metabolita pioglitazona.

Ritonavir. Kombinirana primjena linagliptina (jednostruka doza od 5 mg / dan) i ritonavira (ponovna primjena 200 mg peroralno) povećava AUC i C_maksimum linagliptina, odnosno 2 i 3 puta. Ove promjene u farmakokinetici linagliptina ne smatraju se klinički značajnima. Stoga se ne očekuje klinički značajna interakcija s drugim inhibitorima P-glikoproteina / CYP3A4, a promjene doza nisu potrebne.

Rifampicin. Ponovljena kombinirana primjena linagliptina i rifampicina dovodi do smanjenja AUC i C_maksimum linagliptin u ravnotežnom stanju, respektivno, za 39,6% i 43,8% i smanjenje inhibicije bazalne aktivnosti DPP-4 za oko 30%. Prema tome, očekuje se da će se klinička učinkovitost linagliptina u kombinaciji s aktivnim induktorima P-glikoproteina održati, iako možda nije u potpunosti manifestirana.

Digoksin. Kombinirana ponovljena uporaba linagliptina (5 mg / dan) i digoksina (0,25 mg / dan) ne utječe na farmakokinetiku digoksina.

Varfarin. Linagliptin, uziman opetovano u dozi od 5 mg / dan, nije promijenio farmakokinetiku S (-) ili R (+) varfarina, koji je supstrat za CYP2C9, što ukazuje da linagliptin nema sposobnost inhibiranja CYP2C9.

Simvastatin. Linagliptin, primijenjen više puta u superterapeutskoj dozi od 10 mg / dan, ima minimalan učinak na farmakokinetiku simvastatina, koji ne zahtijeva prilagodbu doze.

Oralni kontraceptivni lijekovi. Kombinirana primjena linagliptina u dozi od 5 mg s levonorgestrelom ili etinil estradiolom ne mijenja farmakokinetiku tih lijekova u ravnoteži.

Metformin. Upotreba metformina tijekom akutne alkoholne intoksikacije povećava rizik od razvoja laktične acidoze (osobito u slučaju gladovanja, pothranjenosti ili zatajenja jetre). Trebali biste izbjegavati alkohol i lijekove koji sadrže etil alkohol.

Kationski lijekovi koji se izlučuju bubrežnom tubularnom sekrecijom (na primjer, cimetidin) mogu međusobno djelovati s metforminom, natječući se za zajedničke bubrežne tubularne transportne sustave. Stoga, uz istovremenu primjenu kationskih lijekova, koji se izlučuju putem bubrežne tubularne sekrecije, potrebno je pažljivo kontrolirati glikemiju, mijenjati dozu metformina u preporučenom režimu doziranja i (ako je potrebno) korekciju terapije dijabetesa.