Farmakološka skupina - H₂-antihistaminici

H2-blokatori histaminskih receptora (engleski H₂-antagonisti receptora) - lijekovi namijenjeni za liječenje bolesti povezanih s kiselinom probavnog trakta. Mehanizam djelovanja H2-blokatora temelji se na blokiranju N₂- Receptori (koji se nazivaju i histamin) stanica sluznice želuca i smanjenje zbog toga proizvodnje i protoka klorovodične kiseline u lumen želuca. Pogledajte anti-ulcer antisecretory lijekove.

Vrste H2-blokatora

A02BA Blokatori H₂-receptori histamina
A02BA01 Cimetidin
A02BA02 Ranitidin
A02BA03 Famotidine
A02BA04 Nizatidin
A02BA05 Niperotidin
A02BA06 Roxatidine
A02BA07 Ranitidin bizmut citrat
A02BA08 Loughnutine
A02BA51 Cimetidin u kombinaciji s drugim lijekovima
A02BA53 Famotidin u kombinaciji s drugim lijekovima

Naredbom Vlade Ruske Federacije od 30. prosinca 2009. godine br. 2135-p, sljedeći blokatori H2-histaminskih receptora uključeni su u Popis vitalnih i esencijalnih lijekova:

ranitidin - otopina za intravenozno i intramuskularno davanje; Otopina za injekcije; obložene tablete; film obložene tablete
famotidin, liofilizat za pripravu otopine za intravenozno davanje; obložene tablete; filmom obložene tablete.

Iz povijesti H2-blokatora receptori histamina

Povijest blokatora H2-histaminskih receptora započela je 1972. godine, kada je pod vodstvom James Black-a sintetiziran i ispitan veliki broj spojeva sličnih strukturi histaminu i istražen u francuskom laboratoriju Smith Kline u Engleskoj nakon prevladavanja početnih poteškoća. Učinkoviti i sigurni spojevi identificirani u predkliničkoj fazi preneseni su u kliničke studije. Prvi selektivni H2-blokator burimamid nije bio dovoljno učinkovit. Struktura burimamida je bila donekle modificirana i dobiveno je više aktivnog metiamida. Kliničke studije ovog lijeka pokazale su dobru učinkovitost, ali neočekivano visoku toksičnost, koja se manifestirala u obliku granulocitopenije. Daljnji napori doveli su do stvaranja cimetidina. Cimetidin je uspješno prošao kliničke studije i odobren je 1974. kao prvi selektivni lijek za blokiranje H2 receptora. On je igrao revolucionarnu ulogu u gastroenterologiji, značajno smanjujući broj vagotomija. Za ovo otkriće, James Black je dobio Nobelovu nagradu 1988. Međutim, H2-blokatori ne ostvaruju potpunu kontrolu nad blokiranjem proizvodnje klorovodične kiseline, budući da utječu samo na dio mehanizma koji je uključen u njegovu proizvodnju. One smanjuju izlučivanje uzrokovano histaminom, ali ne utječu na stimulanse sekrecije kao što su gastrin i acetilkolin. To, kao i nuspojave, učinak "kiselog skoka" u slučaju otkazivanja, usredotočio se na farmakologe na potragu za novim lijekovima koji smanjuju kiselost želuca (Khavkin A.I., Zhikhareva) N.S.).

Slika na desnoj strani (AV Yakovenko) shematski prikazuje mehanizme regulacije izlučivanja klorovodične kiseline u želucu. Plava pokazuje pokrovnu (parijetalnu) stanicu, G je receptor gastrina, H₂ - histaminski receptor, M₃ - acetilkolinski receptor.

H2-blokatori - relativno zastarjeli lijekovi

H2-blokatori u svim farmakološkim parametrima (supresija kiseline, trajanje djelovanja, broj nuspojava, itd.) Inferiorni su u odnosu na suvremeniju skupinu lijekova - inhibitore protonske pumpe, ali u određenom broju bolesnika (zbog genetskih i drugih obilježja), kao i iz ekonomskih razloga Neki od njih (uglavnom famotidin i manji ranitidin) koriste se u kliničkoj praksi.

Od antisekretornih sredstava koja smanjuju proizvodnju klorovodične kiseline u želucu, u kliničkoj praksi se trenutno koriste dvije klase:₂-blokatori histaminskih receptora i inhibitori protonske pumpe. H₂-Blokatori imaju učinak tahifilaksije (smanjenje terapijskog učinka lijeka pri ponovljenoj primjeni), ali inhibitori protonske pumpe to ne čine. Stoga se inhibitori protonske pumpe mogu preporučiti za dugotrajnu terapiju i H₂-blokatori nisu. U mehanizmu razvoja tahifilaksije H₂-blokatori igraju ulogu u povećanju formiranja endogenog histamina, koji se natječe za H₂-receptori histamina. Pojava ovog fenomena opažena je unutar 42 sata nakon početka terapije H₂-blokatori (Nikoda V.V., Khartukov N.E.).

U liječenju bolesnika s ulceroznim gastroduodenalnim krvarenjem koristiti H₂-blokatori se ne preporučuju, poželjnije je koristiti inhibitore protonske pumpe (Rusko društvo kirurga).

H otpornost₂-blokatori

Kod liječenja i blokatora histaminskih H2 receptora i inhibitora protonske pumpe, 1-5% pacijenata ima potpunu otpornost na ovaj lijek. Kod ovih bolesnika nisu zabilježene značajne promjene u razini intragastrične kiselosti pri praćenju pH želuca. Postoje slučajevi rezistencije samo na bilo koju skupinu lijekova: H2 blokatori histaminskih receptora druge (ranitidin) ili 3. generacije (famotidin) ili neka skupina inhibitora protonske pumpe. Povećanje doze s rezistencijom na lijekove obično je neuvjerljivo i potrebno ju je zamijeniti drugom vrstom lijeka (Rapoport IS, itd.).

PH grama tijela želuca pacijenta s rezistencijom na blokatore H2-histaminskih receptora (Storonova OA, Trukhmanov AS)

Usporedna svojstva H2-blokatora

Neke farmakokinetičke karakteristike H2-blokatora (S.V. Belmer i dr.):

Pro-Gastro

Bolesti probavnog sustava... Recimo sve što želite znati o njima.

Blokatori H2-histaminskih receptora: lijekovi, prednosti i nedostaci

Sluznica želuca, odnosno područje njezina dna i tijela, sastoji se od posebnih stanica - parijetalnih ili parijetalnih. To su žljezdane stanice, čija je glavna funkcija proizvodnja klorovodične kiseline. Ako funkcioniraju normalno, klorovodična kiselina se proizvodi koliko je potrebno. Ako njegova količina premašuje potrebe probavnog sustava, sluznicu želuca, a nakon toga ezofagus se upali (gastritis, ezofagitis), na njemu se formiraju erozije i ulkusi, a bolesnik ima žgaravicu, bol u želucu i niz drugih neugodnih simptoma.

Da biste uklonili sve te simptome, trebali biste smanjiti količinu proizvedene klorovodične kiseline. Za to se mogu upotrijebiti lijekovi različitih skupina, uključujući blokatore H2-histaminskih receptora. Činjenica da su ovi receptori, kako djeluju lijekovi, indikacije, kontraindikacije za uporabu, kao i glavni predstavnici ove farmakološke skupine, bit će razmotreni u našem članku.

Mehanizam djelovanja, učinci

H2-histaminski receptori nalaze se u mnogim žlijezdama probavnog sustava, uključujući i stanice sluznice želuca. Njihovo uzbuđenje dovodi do stimulacije žlijezda slinovnica, žlijezda želuca i gušterače, doprinosi lučenju žuči. Obloge stanica želuca, one koje su odgovorne za proizvodnju klorovodične kiseline, aktiviraju se mnogo više od drugih.

Blokatori H2-histaminskih receptora narušavaju njihovu funkciju i dovode do smanjenja proizvodnje klorovodične kiseline u parijetalnim stanicama, osobito noću. Osim toga, oni:

stimulira protok krvi u sluznici želuca;
aktivirati sintezu stanica mukoznih bikarbonatnih stanica;
inhibiraju sintezu pepsina;
stimuliraju stvaranje sluzi i izlučivanje prostaglandina.

Kako se ponašati u tijelu

Preparati ove skupine, u pravilu, dobro se apsorbiraju u početnom dijelu tankog crijeva.
Funkcija blokatora H2-histamina neznatno se smanjuje kada se uzima istovremeno s antacidima i sukralfatom.
Ciljevi u tijelu (tj. Stvarne stanice sluznice) ne postižu se cjelokupnom dozom lijeka unutar sebe, već samo jednim dijelom (u farmakologiji se taj pokazatelj naziva bioraspoloživost). U cimetidinu, bioraspoloživost je 60-80%, ranitidin - 55-60%, famotidin - 30-50%, roksatidin - više od 90%. Ako se H2-histaminski blokator injicira intravenozno, njegova bioraspoloživost je 100%.
Nakon uzimanja, maksimalna koncentracija lijeka u krvi određuje se nakon 1-3 sata.
Prolazite kroz jetru, prolazeći kroz nju brojne kemijske promjene, izlučuju se urinom.
Poluživot ranitidina, cimetidina i nizatidina je 2 sata, famotidin - 3,5 sata.

Indikacije za uporabu

Za liječenje takvih bolesti koriste se blokatori H2-histamina:

refluksni ezofagitis;
GERB;
erozivni gastritis;
peptički ulkus želuca i dvanaestopalačnog crijeva (nakon 28 dana liječenja, čir na dvanaesniku je ožiljak u 4 od 5 pacijenata, a nakon 6 tjedana u 9 od 10 bolesnika, čir na želucu je ožiljak u tri od pet slučajeva u 6 tjedana, a 8-9 od 10 slučajeva - nakon 8 tjedana liječenja);
Zollinger-Ellisonov sindrom;
funkcionalna dispepsija;
krvarenje iz gornjeg gastrointestinalnog trakta.

Rijetko, kao dio složenog liječenja, ovi lijekovi se propisuju pacijentima s nedostatkom enzima gušterače ili urtikarijom.

Valja napomenuti da je, prema kliničkim ispitivanjima, 1-5% pacijenata apsolutno neosjetljivo na H2-blokatore. Prilikom praćenja pH, nedostaju im bilo kakve promjene u intragastričnoj kiselosti. Ponekad postoji takav otpor prema bilo kojem predstavniku grupe, a ponekad i svima.

kontraindikacije

dječja dob;
individualna netolerancija na sastojke lijeka;
teška oštećenja jetre i / ili funkcije bubrega (doza blokatora H2-histamina treba smanjiti najmanje 2 puta);
razdoblje trudnoće, dojenje.

Nuspojave

Najveći broj nuspojava su blokatori H2-histamina prve generacije, tj. Cimetidin:

povećanje koncentracije prolaktina i testosterona u krvi i povezane amenoreje (izostanak menstruacije), galaktoreje (ispuštanje mlijeka iz mliječnih žlijezda), ginekomastija (povećanje u mliječnim žlijezdama kod muškaraca), impotencija; ovi se učinci pojavljuju isključivo pri dugim uzimanju velikih doza lijeka;
povišene razine AST i ALT (maksimalno 3 puta), iznimno rijetko - akutni hepatitis;
glavobolje, umor, sklonost depresiji, zbunjenost, halucinacije; razvijaju se uglavnom u starijih osoba;
povećana koncentracija kreatinina u krvi (maksimalno 15%);
smanjenje razine neutrofila i trombocita u krvi;
poremećaji srčanog ritma.

Zbog činjenice da opasnost od uzimanja cimetidina premašuje namjeravanu korist, ovaj se lijek danas uglavnom ne koristi. Zamijenili su ga drugi blokatori H2-histaminskih receptora s višim sigurnosnim profilom. Međutim, oni također imaju nuspojave. Ovo je:

poremećaji stolice (proljev, konstipacija);
nadutosti;
alergijske reakcije;
"Fenomen povratka" - povećanje proizvodnje klorovodične kiseline nakon povlačenja lijeka;
s dugotrajnim (više od 6-8 tjedana) prijema - hiperplazija ECL-stanica želučane sluznice s razvojem hipergastrinemije (povećanje razine gastrina u krvi).

Lijekovi i njihov kratak opis

Cimetidin (trgovački nazivi - Histodil, Cimetidin)

Lijek je prva generacija. Ima veliki broj nuspojava, zbog čega se danas ne koristi i praktički ne postoji u farmaceutskoj mreži. Prethodno je apliciran oralno u dozi od 800-1000 mg u 4, 2 ili 1 večernjoj dozi ili intravenski 300 mg 3 puta dnevno.

Ranitidin (Gistak, Zantak, Ranigast, Ranisan, Ranitidin i drugi)

Lijek je II generacija.

Ranitidin... Od onoga što ove tablete znaju, svaka baka zna. Prema mom iskustvu, ovo je omiljeni lijek protiv bolova u želucu ljudi starijih od 70 godina. To je zato što u danima njihove mladosti još uvijek nije bilo lijekova koji bi bili poželjniji za liječenje gastritisa i čireva u želucu sada (govoreći o inhibitorima protonske pumpe), ali to je bio on - ranitidin.

Kao i cimetidin, može se primijeniti oralno ili intravenski. Za oralnu primjenu koristite tablete od 150 mg ili 300 mg. Dnevna doza je 300 mg, uzimanje lijeka 1-2 puta dnevno. 50 mg (2 ml) se ubrizgava u venu 3-4 puta dnevno.

Ranitidin se mnogo bolje podnosi nego cimetidin, međutim, zabilježeni su slučajevi razvoja akutnog hepatitisa tijekom uzimanja ovog lijeka.

Famotidine (Quamel, Famotidine)

Lijek je III generacija. Prema istraživanjima, to je 7-20 puta učinkovitije od ranitidina. Njegov učinak je produljen (nakon peroralne primjene, famotidin je valjan 10-12 sati).

U pravilu, bolesnici ih dobro podnose iu liječenju egzacerbacija iu slučaju profilaktičke primjene. Nuspojave - barem među njima - manji simptomi probavnog trakta ili alergijske reakcije koje ne zahtijevaju prekid liječenja.

Može se koristiti kod osoba s ovisnošću o alkoholu, ne zahtijeva potpuno napuštanje alkohola tijekom liječenja.

Dostupan u obliku tableta od 0,02 i 0,04 g, kao iu ampulama koje sadrže 0,01 g lijeka u 1 ml.

Famotidin se obično uzima u dozi od 0,04 g na dan za 1 (navečer) ili 2 (ujutro i navečer). Intravenozna injekcija 0,02 g dva puta dnevno.

Nizatidin i roksatidin

Pripravci IV i V generacije. Ranije korišten, ali danas u našoj zemlji nisu registrirani.

Ranitidin ili Omez: što je bolje

Kako se ispostavilo, mnogi korisnici Interneta su vrlo zainteresirani za ovo pitanje.

Ako govorimo više na globalnoj razini, uspoređujući ne 2 od tih specifičnih lijekova, već farmakološke skupine kojima pripadaju (blokatori H2-histamina i inhibitori protonske pumpe), možemo reći sljedeće...

Naravno, potonje (uključujući Omez) ima nekoliko prednosti. To su moderni lijekovi koji učinkovito suzbijaju proizvodnju klorovodične kiseline, djeluju dulje vrijeme, bolesnici ih dobro podnose, bez ikakvih nuspojava i tako dalje.

Ipak, blokatori H2-histaminskih receptora imaju svoje obožavatelje koji neće zamijeniti svoj omiljeni ranitidin ili famotidin za bilo koji Omez. Neosporna prednost ovih lijekova je njihova priuštivost, vrlo niska cijena. Ali postoji veliki minus - učinak tahifilaksije. To jest, kod nekih pacijenata, ponovljeni učinak blokatora H2-histamina smanjuje njegov učinak, što nije uočeno u liječenju PPI.

I posljednji trenutak: u liječenju ulceroznog krvarenja stručnjaci preferiraju IPP, a ne H2-blokatore.

zaključak

Blokatori H2-histaminskih receptora su skupina lijekova koji inhibiraju proizvodnju klorovodične kiseline pokrovnim stanicama želučane sluznice. Postoji 5 generacija ovih lijekova, ali danas se koriste samo predstavnici II i III generacije - ranitidin i famotidin. Valja napomenuti da postoji i modernija farmaceutska grupa lijekova koji imaju sličan učinak - inhibitori protonske pumpe. Svojim izgledom, blokatori H2-histamina su izblijedjeli u pozadini i koriste se rjeđe, međutim neki liječnici i pacijenti još uvijek se koriste i vole.

Unatoč činjenici da su ranitidin i famotidin u pravilu zadovoljavajući, ne treba se samozapošljavati, propisivati ih za sebe ili svoje rođake - prvo se treba posavjetovati s liječnikom.

H2 blokatori receptori histamina

H2 blokatori histaminskih receptora su lijekovi čije je glavno djelovanje usmjereno na liječenje kiselinski ovisnih bolesti probavnog trakta. Najčešće, ova skupina lijekova propisana za liječenje i prevenciju čira.

Mehanizam djelovanja H2-blokatora i indikacije za uporabu

Receptori stanica histamina (H2) nalaze se na membrani unutar želučane stijenke. To su parijetalne stanice koje su uključene u proizvodnju klorovodične kiseline u tijelu.

Prekomjerna koncentracija uzrokuje poremećaje u funkcioniranju probavnog sustava i dovodi do čira.

Tvari koje se nalaze u H2-blokatorima imaju tendenciju smanjiti razinu proizvodnje želučanog soka. Također inhibiraju gotovu kiselinu, čija je proizvodnja izazvana konzumacijom hrane.

Blokiranje receptora histamina smanjuje proizvodnju želučanog soka i pomaže u suočavanju s patologijama probavnog sustava.

U vezi s djelovanjem, H2-blokatori se propisuju za takve uvjete:

čir (i želuca i dvanaesnika);
stresni ulkus - uzrokovan teškim somatskim bolestima;

Doziranje i trajanje primanja H2-antihistaminskih lijekova za svaku od ovih dijagnoza propisuju se pojedinačno.

Klasifikacija i popis blokatora H2 receptora

Izdvojite 5 generacija lijekova za blokiranje H2, ovisno o aktivnom sastojku u sastavu:

I generacija - aktivni sastojak cimetidin;
II generacija - aktivni sastojak ranitidin;
III generacija - aktivna tvar famotidin;

Postoje značajne razlike između lijekova različitih generacija, prije svega u težini i intenzitetu nuspojava.

H2 blokatori I generacije

Trgovački nazivi uobičajenih H2-antihistaminskih lijekova prve generacije:

Uz pozitivan učinak, lijekovi ove skupine izazivaju takve negativne pojave:

anoreksija, nadutost, konstipacija i proljev;
inhibiranje proizvodnje jetrenih enzima koji su uključeni u metabolizam lijekova;
hepatitis;
poremećaji srca: aritmija, hipotenzija;
privremeni poremećaji središnjeg živčanog sustava - najčešće se javljaju kod starijih osoba i pacijenata u posebno teškom stanju;

Zbog velikog broja ozbiljnih nuspojava, blokatori H2 generacije prve generacije praktički se ne koriste u kliničkoj praksi.

Češća mogućnost liječenja je uporaba H2 blokatora histamina II i III generacije.

H2-blokatori II generacije

Popis lijekova ranitidin:

Nuspojave ranitidina:

glavobolje, napadaje vrtoglavice, povremeno zamućenje svijesti;
promjene u rezultatima testa jetre;
bradikardija (smanjenje učestalosti kontrakcija srčanog mišića);

U kliničkoj praksi primijećeno je da je podnošljivost ranitidina u organizmu bolja od tolerancije cimetidina (lijekova prve generacije).

H2 generatori H2 generacije

Nazivi H2-antihistaminskih lijekova III generacije:

Nuspojave famotidina:

gubitak apetita, poremećaji prehrane, promjene okusa;
umor i glavobolje;
alergija, bol u mišićima.

Među pažljivo proučavanim H-2 blokatorima, famotidin se smatra najučinkovitijim i bezopasnim.

Generacija H2 blokatora IV

Trgovački naziv H2-blokator histamin IV generacija (nizatidin): Axid. Osim što inhibira proizvodnju klorovodične kiseline, značajno smanjuje aktivnost pepsina. Koristi se za liječenje akutnog crijevnog ili želučanog ulkusa, te je učinkovit u sprječavanju recidiva. Jača zaštitni mehanizam gastrointestinalnog trakta i ubrzava zacjeljivanje ulceriranih mjesta.

Nuspojave tijekom uzimanja Axide nisu vjerojatne. U pogledu učinkovitosti, nizatidin je jednak famotidinu.

H2-blokatori V generacije

Trgovački naziv Roxatidine: Roxane. Zbog visoke koncentracije roksatidina, lijek značajno potiskuje proizvodnju klorovodične kiseline. Aktivna tvar se gotovo potpuno apsorbira iz zidova probavnog trakta. S istovremenim uzimanjem hrane i lijekova protiv antacida, učinkovitost Roxana se ne smanjuje.

Lijek je iznimno rijedak i ima minimalne nuspojave. Istodobno, ona pokazuje manju aktivnost za suzbijanje kiseline u usporedbi s lijekovima treće generacije (famotidin).

Značajke primjene i doza blokatora H2-histamina

Preparati ove skupine propisuju se pojedinačno, na temelju dijagnoze i stupnja razvoja bolesti.

Doziranje i trajanje terapije određuju se na temelju toga koja skupina H2-blokatora je optimalna za liječenje.

Jednom u tijelu pod istim uvjetima, aktivni sastojci lijekova različitih generacija apsorbiraju se iz gastrointestinalnog trakta u različitim količinama.

Osim toga, sve se komponente razlikuju po performansama.

H2 blokatori histamina: značajke uporabe i cijene

H2 blokatori histaminskih receptora nazivaju se lijekovima koji se koriste za liječenje probavnih organa u bolestima povezanim sa stanjem koje ovisi o kiselini.

Mehanizam djelovanja h2 blokatora temelji se na činjenici da lijek, uzimajući u želudac, suspendira rad sluznice, čime se smanjuje razina kiselosti želučanog soka.

Svi blokatori histaminskih receptora su lijekovi protiv čira.

opis

Ovisno o bolesti i obliku bolesti, liječnik propisuje lijek koji će najbolje pomoći pacijentu.

Farmakokinetička svojstva

Usporedna svojstva

Tsemitidin

Ovaj lijek se dobro apsorbira iz probavnih organa. Djelovanje počinje 1-2 sata nakon gutanja. Lijek uzima oralno ili parenteralno, dok se trajanje i učinak ne razlikuju ovisno o načinu primjene. Aktivne tvari prodiru kroz barijeru i mogu biti u mlijeku ili posteljici. Stoga je tijekom trudnoće i dojenja zabranjeno uzimanje lijeka.

Preostale tvari izlučuju se bubrezima unutar 24 sata.

ranitidin

Biološka raspoloživost lijeka kada se daje nije manja od 50%. Kada se koriste tablete, maksimalni učinak se događa nakon 2 sata; ako koristite šumeću tabletu, učinak će doći u roku od 1 sata. Polovica tvari se pojavljuje 2-3 sata nakon uzimanja. Ostatak - malo kasnije. Prodire u majčino mlijeko i posteljicu.

famotidine

Apsorbirana u želucu nije u potpunosti, samo 40-45%, ima vezu s proteinima od oko 15%. Maksimalni učinak se javlja 1-3 sata nakon primjene, ovisno o dozi i specifičnom slučaju. Lijek djeluje na receptore histamina 10-12 sati. Izlučuje se bubrezima.

Nazatidin

Lijek protiv čira koji blokira rad receptora i smanjuje proizvodnju klorovodične kiseline. Brzo se apsorbira i počinje djelovati unutar 30 minuta nakon gutanja. Oko 60% tvari se izlučuje u urinu nepromijenjeno.

Indikacije i kontraindikacije

Liječnik propisuje blokatore h2 receptora ako pacijent treba liječenje sljedećih bolesti:

Želučani i crijevni ulkus.
Jake lezije sluznice jednjaka.
Gastroezofagealni refluks.
Zollinger-Ellisonov sindrom.
Mendelssohnov sindrom.
Za prevenciju čira i upale pluća.
Ako pacijent ima unutarnje krvarenje probavnih organa.
S pankreatitisom.

Preporučuje se uzimanje H2 blokatora jednom dnevno, prije odlaska u krevet, ali kako je propisao liječnik, doza se može podijeliti u 2 dijela i uzeti ujutro i navečer. Lijekove možete uzimati 4 sata prije operacije.

Kontraindikacije za prijem:

Osjetljivost na komponente uključene u sastav.
Ciroza jetre.
Bolest bubrega.
Trudnoća i dojenje.
Dob do 14 godina.

Prije propisivanja lijekova iz ove skupine, liječnik se mora pobrinuti da pacijent nema bolesti koje se mogu maskirati uzimanjem blokatora histaminskih receptora h2. Takve bolesti uključuju rak želuca, tako da vjerojatnost njegove prisutnosti mora biti isključena.

Budući da su blokatori histamina moćni lijekovi u liječenju probavnih organa, oni imaju svoje nuspojave, a kada se pojave, moraju prestati uzimati lijekove.

Glavobolja i vrtoglavica.
Pospanost, pospanost, halucinacije.
Problemi sa srcem.
Disfunkcija jetre.
Akutna alergijska reakcija.
Povećana razina kreatina u krvi.
Impotencija.
Ostali problemi.

Primjena Famotidina može uzrokovati probleme s stolicom: proljev ili zatvor.

Unatoč kvaliteti i učinkovitosti ove skupine lijekova, oni su inferiorni u odnosu na modernije lijekove, kao što su inhibitori protonske pumpe. Ipak, iz ekonomskih razloga nastavlja se imenovanje H2 blokatora histaminskih receptora, čiji su lijekovi jeftiniji od inhibitora.

Lijekovi koji blokiraju histaminske H2 receptore smatraju se zastarjelim lijekovima. U medicini postoje 2 vrste lijekova koji smanjuju proizvodnju histaminskih receptora:

Inhibitori protonske pumpe.
H2 blokatori.

Uzimanje prvih lijekova ne izaziva ovisnost i može se uzeti s dugotrajnom terapijom. Druga vrsta ponovnog upisa smanjuje učinkovitost akcije, pa ih liječnici ne propisuju za više od jednog kratkog tečaja.

Otpornost na H2-blokatore

Nisu svi pacijenti prikladni lijekovi ovog tipa. U 1-5% bolesnika tijekom liječenja i pregleda nije bilo vidljivih promjena u zdravstvenom statusu. To se događa vrlo rijetko, ali čak i ako povećanje doze lijeka ne djeluje, jedini način da se nastavi liječenje je potpuno mijenjanje lijeka.

Troškovi lijekova

Ranitidin 300 mg košta od 30 do 100 rubalja po pakiranju.
Famotidine - tijekom 3 tjedna liječenja koštat će pacijenta od 60 do 140 rubalja.
Cimetidin - cijena lijekova za puni tijek liječenja je od 43 do 260 rubalja.

Sve vrste histaminskih receptora h2-blokatora su jeftine, svaka osoba ih može priuštiti, ali ne smijete sami odabrati lijek. Da biste odabrali lijek, morate se obratiti liječniku. Učinak uzimanja lijeka je pozitivan. U većini slučajeva moguće je doći ako ne do potpunog izlječenja, a zatim i za ublažavanje napada koji pomaže pacijentima da započnu cjeloviti tretman.

Povijest

Stvaranje takvih lijekova datira iz 1972. godine, kada je engleski znanstvenik James Black sintetizirao i pokušao proučiti molekule histamina. Prvi lijek koji je stvoren je Burimamid. Ispostavilo se da je to beskorisno i istraživanja su se nastavila.

Nakon toga, struktura je blago modificirana i dobila je metilamid. Istraživanje o učinkovitosti lijeka je prošlo, ali je njegova toksičnost premašila dopuštene vrijednosti.

Sljedeći lijek je bio Cimetidin, unatoč činjenici da je snažan lijek, ima mnogo nuspojava. Stoga su stručnjaci razvili modernije lijekove koji zapravo nemaju nuspojava.

Ranitidin se može pripisati drugoj generaciji H2 blokatora. Ispalo je još učinkovitije i sigurnije za bolesne.

Sljedeći alat u ovoj skupini bio je Famotidine. Postoje blokatori histaminskih receptora 4. i 5. generacije, ali liječnici često češće propisuju ranitidin i famotidin: najbolje se nose s kiselinom u želučanom soku. Rinitidin se može uzimati jednom dnevno, po mogućnosti u vrijeme spavanja, lijek puno pomaže i ima relativno nisku cijenu.

H2 blokatori - receptori histamina

Blokatori H₂-Receptori histamina ometaju djelovanje histamina na parijetalne stanice, smanjujući njihovu sekretornu aktivnost. Oni inhibiraju izlučivanje, ubrzavaju zacjeljivanje čireva, uklanjaju dnevne i noćne bolove, imaju hemostatski učinak. Primijeni H_2- blokatori histamina u ulkusu želuca i dvanaesnika, peptički ezofagitis, gastritis, itd. Postoje 3 generacije blokatora H₂-receptori histamina:

1 - cimetidin (histodil, tagamet) je lijek prve generacije ove skupine. Dodijelite 3-4 puta dnevno ili 2 puta dnevno (ujutro i navečer). Neželjene nuspojave: glavobolja, umor, pospanost, osip na koži. Ima antiandrogeno djelovanje, u vezi s kojim može izazvati seksualnu disfunkciju i ginekomastiju kod muškaraca (povećanje grudi). Inhibira mikrosomske enzime jetre i stoga može pojačati djelovanje brojnih lijekova koji se metaboliziraju u jetri. Uz dulju uporabu može uzrokovati leukopeniju. Potrebno ga je postupno poništiti. Kontraindicirano u trudnoći, dojenju, djeci mlađoj od 14 godina, izražena oštećenja bubrežne funkcije i jetre.

Sl.24 Mehanizam djelovanja sredstava koja smanjuju izlučivanje želučanog soka klorovodične kiseline

2 - ranitidin (gistak, zantak, ranisan, zantin) - predstavnik 2. generacije blokatora H₂-receptori histamina. Ima izraženiji inhibitorni učinak na izlučivanje klorovodične kiseline i gotovo ne uzrokuje nuspojave. Rijetko se uočava glavobolja, umor, proljev ili konstipacija. Dodijelite 1-2 puta dnevno.

3 - famotidine (quamel, famocide, ulfamid, famo) je aktivniji od ranitidina i ima duže trajanje, je lijek 3. generacije. Dodijelite ga noćima. Gotovo ne uzrokuje nuspojave, nema antiandrogeni učinak, ne utječe na mikrosomske enzime.

Blokatori protonske pumpe (H + K + - ATPase)

Ukupni konačni put stimulacije sekrecije (histamin, gastrin, acetilkolin i drugi čimbenici) provodi se na razini vanjske membrane parijetalnih stanica pomoću energetski ovisnog mehanizma (pumpa) izmjene kalijevih iona za ione vodika. Za to je membrana specifična H + K + -ATPaza, koja osigurava ne samo proizvodnju HCl, nego i ulazak K + iona u krv (Sl. 25). Inhibitori H + K + -ATPaze nepovratno blokiraju protonsku pumpu mukoznih parijetalnih stanica, čime inhibiraju oslobađanje klorovodične kiseline kroz sekretornu membranu.

Sl. Inhibicijski učinak metabolita omeprazola na protonsku pumpu (H + K + ATPaza) parijetalnih stanica želuca

Budući da je odnos nepovratan, oporavak enzimske aktivnosti odvija se polako zbog sinteze novih dijelova u roku od 4-5 dana - stoga je stabilan i dugotrajan učinak blokade crpke. Ta sredstva se koriste za teške curenje peptičkih ulkusa.

Ova skupina lijekova uključuje omeprazol (omez, losk, nulcid, omegast, ometabol, omeprol), lanzoprazol (lansocap, lancerol), rabeprazol (pariet) pokazuje izražen antisekretni učinak, dovodi do smanjenja izlučivanja klorovodične kiseline, bez obzira na prirodu stimulusa. Vrlo je učinkovit u ulkusu želuca i duodenalnom ulkusu. To je prolijek. Njegovi metaboliti su aktivno povezani s enzimom. Dodijelite unutar 1 puta dnevno, ujutro ili navečer. Nuspojave su rijetke: mučnina, vrtoglavica, alergijske reakcije.

Ponekad se koriste za liječenje čira na želucu s povećanim tonusom vagusnog živca. Tijekom liječenja, lijekovi iz ove skupine pokazuju brojne nuspojave (tahikardija, suha usta, zamagljen vid, poteškoće s mokrenjem, zatvor), tako da se trenutno ne koriste neselektivni M-antikolinergici, poput atropina.

pirenzepin (gastrozepin, gastril) je selektivni blokator M₁- kolinergični receptori stanica želuca. LS naglašenije inhibira izlučivanje klorovodične kiseline i pepsina, poboljšava cirkulaciju krvi u sluznici. Neželjene nuspojave su manje izražene.

Zašto su nam potrebni lijekovi koji blokiraju histaminske receptore H2 skupine?

Histamin je jedan od vitalnih hormona za čovjeka. On obavlja funkcije svojevrsne "straže" i dolazi u igru pod određenim okolnostima: težak fizički napor, ozljede, bolesti, alergeni u tijelu, itd. Hormon redistribuira protok krvi na takav način da minimizira moguće štete. Na prvi pogled, rad histamina ne bi trebao štetiti osobi, ali postoje situacije kada velika količina ovog hormona čini više zla nego dobra. U takvim slučajevima liječnici propisuju posebne lijekove (blokatore) kako bi se spriječilo da histaminski receptori jedne od skupina (H1, H2, H3) počnu raditi.

Zašto ti treba histamin?

Histamin je biološki aktivan spoj koji je uključen u sve glavne metaboličke procese u tijelu. Nastaje razgradnjom aminokiseline zvanom histidin i odgovorna je za prijenos živčanih impulsa između stanica.

Uobičajeno, histamin je neaktivan, ali u opasnim vremenima povezanim s bolestima, ozljedama, opeklinama, unosom toksina ili alergena, razina slobodnog hormona naglo se povećava. U nevezanoj državi histamine uzrokuju:

grčevi glatkih mišića;
niži krvni tlak;
kapilarna dilatacija;
lupanje srca;
povećana proizvodnja želučanog soka.

Pod djelovanjem hormona, povećava se izlučivanje želučanog soka i adrenalina, dolazi do edema tkiva. Želučani sok je prilično agresivan okoliš s visokom kiselošću. Kiselina i enzimi ne samo da pomažu u probavljanju hrane, već su sposobni obavljati i funkcije antiseptika - ubiti bakterije koje su ušle u tijelo istovremeno s hranom.

"Upravljanje" procesa odvija se kroz središnji živčani sustav i humoralnu regulaciju (kontrola kroz hormone). Jedan od mehanizama ove regulacije potiče se kroz posebne receptore - specijalizirane stanice, koje su također odgovorne za koncentraciju klorovodične kiseline u želučanom soku.

Pročitajte: Što znači povraćanje krvlju i što učiniti kad se pojavi?

Receptori histamina

Određeni receptori nazvani histamin (H) reagiraju na proizvodnju histamina. Liječnici dijele ove receptore u tri skupine: H1, H2, H3. Kao rezultat ekscitacije H2 receptora:

pojačano je funkcioniranje želučanih žlijezda;
povećava tonus mišića crijeva i krvnih žila;
pojavljuju se alergije i imunološke reakcije;

Mehanizam otpuštanja blokatora histaminskih H2 receptora klorovodične kiseline djeluje samo djelomično. Smanjuju proizvodnju uzrokovanu hormonom, ali je ne zaustavljaju u potpunosti.

Važno je! Visok sadržaj kiseline u želučanom soku prijeteći je faktor kod nekih bolesti probavnog trakta.

Što su lijekovi za blokiranje?

Ovi lijekovi namijenjeni su za liječenje gastrointestinalnih bolesti u kojima je opasna visoka koncentracija klorovodične kiseline u želucu. To su lijekovi protiv čira koji smanjuju izlučivanje, to jest, oni su dizajnirani da smanje protok kiseline u želudac.

Blokatori skupine H2 imaju različite aktivne komponente:

Cimetidin (Histodil, Altamet, Cimetidin);
nizatidin (aksid);
Roxatidine (Roxane);
famotidin (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidin);
ranitidin (Gistak, Zantak, Rinisan, Ranitiddin);
ranitidin bismut citrat (Pylorid).

Sredstva proizvedena u obliku:

gotove otopine za intravenozno ili intramuskularno davanje;
prah za otopinu;
tablete.

Do danas se cimetidin ne preporučuje za uporabu zbog velikog broja nuspojava, uključujući smanjenu potenciju i povećanje mliječnih žlijezda u muškaraca, razvoj bolova u zglobovima i mišićima, povećanje razine kreatinina, promjene u sastavu krvi, oštećenje CNS-a itd.

Ranitidin ima daleko manje nuspojava, ali se sve manje koristi u medicinskoj praksi, budući da je sljedeća generacija lijekova (Famotidin), čija je učinkovitost mnogo veća, a trajanje djelovanja nekoliko sati duže (od 12 do 24 sata), zamjenjuje.

Važno je! U 1–1,5% slučajeva pacijenti su opaženi imunitet na lijekove koji blokiraju.

Kada se propisuju blokatori?

Povećanje razine kiseline u želučanom soku je opasno kada:

čir na želucu ili dvanaesniku;
upala jednjaka prilikom bacanja sadržaja želuca u jednjak;
benigni tumori gušterače u kombinaciji s čir na želucu;
prijem za prevenciju razvoja peptičkog ulkusa s dugotrajnim liječenjem drugih bolesti.

Specifični lijek, doza i trajanje liječenja odabrani su pojedinačno. Otkazivanje lijeka trebalo bi se odvijati postupno, jer s oštrim krajem mogu se pojaviti nuspojave.

Preporučujemo da znate koje se bolesti mogu pojaviti u jednjaku.

Pročitajte: kada trebate raditi ezofagoskopiju jednjaka.

Nedostaci u radu blokatora histamina

H2 blokatori utječu na proizvodnju slobodnog histamina, čime se smanjuje kiselost želuca. Ali ti lijekovi ne utječu na druge stimulanse sinteze kiseline - gastrin i acetilkolin, to jest, ti lijekovi ne daju potpunu kontrolu nad razinom klorovodične kiseline. To je jedan od razloga zašto ih liječnici smatraju relativno zastarjelim. Ipak, postoje situacije u kojima je imenovanje blokatora opravdano.

Važno je! Stručnjaci ne preporučuju uporabu H2 blokatora za krvarenje u želucu ili crijevima.

Postoji prilično ozbiljna nuspojava terapije s primjenom H2 blokatora histaminskih receptora - takozvani "kiseli rebound". Leži u činjenici da nakon povlačenja lijeka ili kraja djelovanja želudac nastoji “nadoknaditi”, a njegove stanice povećavaju proizvodnju klorovodične kiseline. Kao rezultat toga, nakon određenog razdoblja nakon uzimanja lijeka, kiselost želuca počinje rasti, uzrokujući pogoršanje bolesti.

Druga nuspojava je proljev uzrokovan patogenom Clostridium. Ako, zajedno s blokatorom, pacijent uzima antibiotike, rizik od proljeva povećava se deset puta.

Suvremeni analozi blokatora

Novi lijekovi, inhibitori protonske pumpe, dolaze zamijeniti blokatore, ali se ne mogu uvijek koristiti u liječenju zbog genetskih ili drugih osobina pacijenta ili iz ekonomskih razloga. Jedna od prepreka za uporabu inhibitora je prilično česta otpornost (otpornost na lijekove).

H2 blokatori se razlikuju od inhibitora protonske pumpe na gore u smislu da se njihova učinkovitost smanjuje s ponovljenim liječenjem. Stoga dugotrajna terapija uključuje upotrebu inhibitora, a H-2 blokatori su dovoljni za kratkoročno liječenje.

Samo liječnik ima pravo odlučiti o izboru lijekova na temelju povijesti bolesnika i rezultata istraživanja. Bolesnici s ulkusom želuca ili dvanaesnika, osobito kod kroničnih bolesti ili pri prvom pojavljivanju simptoma, moraju pojedinačno odabrati sredstva za suzbijanje kiseline.

H2 lijekovi za blokiranje histaminskih receptora

Doktor medicinskih znanosti, profesor EB Shustov, kandidat medicinskih znanosti A.A. Yhalainen
BLOKATORI RECEPTORA H-2 HISTAMINA U KLINIČKOJ PRAKSI
Receptori histamina (H) otkriveni su 1937., nakon čega su uslijedili prvi antihistaminici. Imali su antialergijski učinak, ali nisu smanjili želučanu sekreciju. Samo 1972. godine identificirane su dvije vrste H-receptora - H-1 i H-2, te je stvoren prvi H-2 blokator, cimetidin.
Opće karakteristike grupe:
farmakodinamiku
Antiulkusna aktivnost ovih lijekova posljedica je njihovog inhibicijskog učinka na izlučivanje klorovodične kiseline zbog blokade histaminskih receptora tipa 2 parijetalne stanice sluznice želuca. Pripravci potiskuju bazalnu i stimuliranu sekreciju klorovodične kiseline, smanjuju volumen i kiselost želučanog soka i smanjuju izlučivanje pepsina.
Osim toga, H-2 blokatori imaju dodatne mehanizme djelovanja koji se odnose na njihovu sposobnost da djelomično povećaju sintezu prostaglandina u sluznici želuca, što može dovesti do:

aktiviranje protoka krvi u sluznici želuca;

povećati sintezu bikarbonata, neutralizirajući klorovodičnu kiselinu želučanog soka;

doprinose obnovi (regeneraciji) stanica oštećenog epitela u zoni erozije ili ulceracije;

može stimulirati proizvodnju sluzi i povećati ton donjeg sfinktera jednjaka (osobito ranitidina), što je posebno važno za eliminaciju žgaravice.

farmakokinetika
Farmakokinetički H2-blokatori razlikuju se u bioraspoloživosti, poluživotu i trajanju djelovanja, stupnju metabolizma u jetri.
Cimetidin je najmanje hidrofilan, što uzrokuje kratki poluživot i značajan metabolizam u jetri. Djeluje na mikrosomski enzim - citokrom P-450, mijenjajući brzinu metabolizma ksenobiotika u jetri. Cimetidin je univerzalni inhibitor jetrenog metabolizma mnogih lijekova, zbog čega može ući u farmakokinetičku interakciju s drugim lijekovima, što obično dovodi do njihove kumulacije i povećanog rizika od nuspojava.
Cimetidin bolje od drugih H-2 blokatora može prodrijeti u tkivo, uzrokujući razvoj nuspojava. U stanju je istisnuti endogeni testosteron iz njegove povezanosti s receptorima, uzrokujući time povredu spolne funkcije.
Ranitidin, a osobito famotidin, nizatidin, roksatidin, manje prodiru u organe i tkiva, što smanjuje broj nuspojava. Ovi lijekovi ne utječu na androgene i praktički ne uzrokuju seksualne poremećaje.

Usporedna svojstva lijekova
Cimetidin pripada prvoj generaciji, ranitidin pripada drugoj generaciji, famotidin pripada trećoj, nizatidinu - do 4. roksatidinu - do 4. generacije. Postoje opisi uporabe novog lijeka ove klase - ebrotidina. Ranitidin bismut citrat, koji je složeni spoj (a ne jednostavna smjesa) ranitidina (baze), trivalentnog bizmuta i citrata, izdvaja se.
Ranitidin i famotidin su selektivniji od cimetidina. Kada se koristi u visokim dozama, cimetidin može utjecati na H-1 receptore, budući da je selektivnost relativna i ovisna o dozi.
Ranitidin i famotidin djeluju selektivnije na H-2 receptore parijetalnih stanica. Famotidin je 40 puta jači od cimetidina i 8 puta veći od ranitidina. U klinici se razlike u potenciji određuju podacima o ekvivalentnosti doza različitih H-2 blokatora koji utječu na smanjenje izlučivanja klorovodične kiseline.
Trajanje djelovanja određeno je jačinom vezanja na receptore. Lijek, koji se snažno veže na receptor, polako se disocira, što uzrokuje dugotrajan učinak. Famotidin ima najduži učinak na bazalnu sekreciju. Ispitivanja intragastričnog pH pokazuju da se učinkovito smanjenje bazalnog izlučivanja održava nakon uzimanja cimetidina 2-5 sati, ranitidina - 7-8 sati, famotidina - 10 ili čak 12 sati.
Svi H-2 blokatori su hidrofilni lijekovi. Cimetidin je najmanje hidrofilan i umjereno lipofilan među svim H-2 blokatorima. To određuje njegovu sposobnost prodiranja u različite organe i, djelujući na H-2 receptore lokalizirane u njima, da uzrokuje nuspojave. Ranitidin i famotidin su visoko hidrofilni, slabo prodiru u tkiva, imaju dominantan učinak na H-2 receptore parijetalnih stanica.
H-2 blokatori se razlikuju u prenosivosti, osobito u slučajevima dugotrajne uporabe. Maksimalna količina nuspojava uzrokovanih cimetidinom, ranitidinom i famotidinom zbog promijenjene kemijske strukture (cimetidin sadrži grupu imidazola, ranitidin - furan, famotidin, nizatidin - tiazol, roksatidin - pipredidovuyu skupinu) daju manje nuspojava i ne utječu na aktivnost metabolizatora jetre koji ne utječu na metabolite jetre.
Indikacije za uporabu:

ulcerativne lezije sluznice jednjaka;

gastroezofagealni refluks sa i bez ezofagitisa;

čir na želucu i duodenalni ulkus;

simptomatske i ljekovite, akutne i kronične ulkuse želuca i dvanaesnika;

kronična dispepsija s epigastričnim i bolovima u prsima;

Zollinger-Ellisonov sindrom;

sistemska mastocitoza;

Mendelssohnov sindrom;

sprječavanje ulkusa stresa;

sprječavanje aspiracijske pneumonije;

krvarenje iz gornjeg gastrointestinalnog trakta;

pankreatitis.

Režim doziranja:
Jedna dnevna doza noću jednako je djelotvorna kao i dvaput pola doze (ujutro i navečer). Lijekovi se također mogu koristiti 4 sata prije početka operacije prije opće anestezije.

kontraindikacije:

preosjetljivost na lijekove ove skupine;

ciroza jetre s poviješću portosistemske encefalopatije;

abnormalna funkcija jetre i bubrega;

trudnoća;

dojenje;

dječja dob (do 14 godina).

Mjere opreza
Oprez se primjenjuje u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom.
Primjena lijekova može prikriti simptome raka želuca (potrebno je pažljivo praćenje starijih bolesnika i pacijenata s nestalnim simptomima).
Instant pilule sadrže natrij, koji treba uzeti u obzir kada je to potrebno kako bi se ograničio njegov unos, i aspartam, što je nepoželjno za pacijente s fenilketonurijom.

Nuspojave
Različiti lijekovi u ovoj skupini uzrokuju nuspojave s različitom učestalošću. Kada se koristi cimetidin, iznosi 3,2%, ranitidin - 2,7%, famotidin - 1,3%. To uključuje:

glavobolja, vrtoglavica, pospanost, umor, tjeskoba, uznemirenost, depresija, halucinacije, zbunjenost, reverzibilna vidna oštrina, nenamjerni pokreti;

aritmije (tahikardija, bradikardija, asistolija, AV blokada, ekstrasistola);

zatvor ili proljev, mučnina, povraćanje, bol u trbuhu;

akutni pankreatitis;

izmijenjeni testovi funkcije jetre, hepatocelularni, kolestatski ili mješoviti hepatitis sa ili bez žutice;

reakcije preosjetljivosti (osip, vrućica, artralgija, mialgija; multiformni eritem, angioedem, anafilaktički šok);

povišenog kreatinina u krvi;

krvni i hematopoetski poremećaji (pancitopenija, leukopenija, agranulocitoza, granulocitopenija, trombocitopenija, hipoplazija koštane srži i aplastična anemija, imunska hemolitička anemija);

ginekomastija;

impotencije;

smanjen libido;

alopecija.

Famotidin ima nuspojavu uglavnom na gastrointestinalni trakt - razvija se dijareja ili (rijetko) konstipacija.
Proljev je posljedica antisekretornog djelovanja. Smanjenje proizvodnje klorovodične kiseline povećava pH u želucu, što sprječava pretvorbu pepsinogena u pepsin, koji je uključen u razgradnju proteina hrane. Osim toga, smanjenje proizvodnje želučanog soka, kao i blokada H-2 receptora gušterače, uzrokuje smanjenje izlučivanja probavnih enzima gušterače i žuči. Sve to dovodi do poremećaja probavnog procesa i razvoja proljeva. Međutim, učestalost ovih komplikacija je mala (za famotidin - 0,03-0,4%) i obično ne zahtijeva prestanak liječenja. Slični učinci su karakteristični za sve H-2 blokatore. Oni su ovisni o dozi i mogu se oslabiti snižavanjem doze lijeka.
H-2 blokatori mogu uzrokovati hematološke nuspojave povezane s idiosinkrazijom. Oni se obično javljaju u prvih 30 dana liječenja, reverzibilni su i najčešće se manifestiraju kao trombocitopenija i granulocitopenija. Kada se koristi famotidin, uočeni su u 0,06-0,32% bolesnika.
Poremećaji endokrinog sustava posljedica su sposobnosti blokatora N-2 da istisnu endogeni testosteron i receptore koji sadrže taj hormon iz veze s receptorima, što dovodi do poremećaja spolne sfere (impotencija, ginekomastija). Ove nuspojave su također ovisne o dozi. Famotidin ih uzrokuje mnogo rjeđe od cimetidina i ranitidina.
H-2 blokatori mogu poremetiti funkciju kardiovaskularnog sustava blokiranjem H-2 receptora miokarda i vaskularnog zida. U bolesnika s kardiovaskularnim bolestima i starijim pacijentima mogu uzrokovati aritmije, povećati zatajenje srca i izazvati koronarni spazam.
Ponekad se primjećuje hipotenzija kada se cimetidin primjenjuje intravenski.
Hepatotoksičnost N-2 blokatora, koja se manifestira hipertransaminazemijom, hepatitisom, smanjenom aktivnošću citokroma P-450, povezana je s metabolizmom H2-blokatora u jetri. To je najkarakterističnije za cimetidin. Kada se koristi famotidin zbog njegovog beznačajnog metabolizma, učestalost takvih komplikacija je minimalna.
Oštećenje svijesti i psiha rezultat je prodora H-2 blokatora kroz krvno-moždanu barijeru. Stupanj prodiranja cimetidina u središnji živčani sustav je 0,24, ranitidin - 0,17, famotidin - 0,12% lijeka u krvi. Neurotropne nuspojave javljaju se češće u starijih osoba i kod poremećaja jetre i bubrega, kao i kod povrede integriteta krvno-moždane barijere. Njihova učestalost je 0,05-0,1%.
H-2 blokatori mogu pogoršati tijek bronho-opstruktivnih bolesti, što dovodi do bronhospazma. Moguće su i alergijske reakcije tipa urtikarije. Učestalost osipa nakon uzimanja famotidina iznosi 0,1-0,2%.
Nuspojava koja je zajednička svim blokatorima H-2, bez obzira na njihova farmakokinetička svojstva, je razvoj sindroma povlačenja. Stoga se preporuča postupno smanjivanje doze.
Interakcije s drugim farmakološkim lijekovima: Farmakokinetički
Moguće farmakokinetičke razine interakcija lijekova s H-2 blokatorima:

apsorpcija u želucu.

Zbog značajnog antisekretijskog učinka, H-2 blokatori mogu utjecati na pH-ovisnu apsorpciju elektrolitnih lijekova, mijenjajući njihovu ionizaciju i stupanj difuzije. Dakle, cimetidin smanjuje apsorpciju ketokonazola, antipirina, aminazina, dodataka željeza. Kako bi se izbjegla moguća povreda apsorpcije u želucu, preporuča se propisivanje drugih lijekova 1-2 sata prije uzimanja H-2 blokatora.
Apsorpcija N-2 blokatora može se smanjiti do 30% kada se uzima zajedno s antacidima koji sadrže aluminij, kao i sa sukralfatom. Antacide treba koristiti 2 sata nakon H-2 blokatora.

metabolizam jetre

H-2 blokatori su sposobni za interakciju s citokromom P-450, glavnim oksidacijskim enzimom jetre. To može povećati poluživot, produljiti djelovanje i uzrokovati predoziranje lijekova koji se metaboliziraju za više od 74%. Cimetidin reagira s citokromom P-450 10 puta jačim od ranitidina. Famotidin uopće ne djeluje s njom. Stoga, u liječenju ranitidina ili famotidina, oslabljen metabolizam lijekova u jetri nije prisutan ili je izražen vrlo malo. Inhibicija funkcije citokroma P-450 pod utjecajem cimetidina dovodi do narušenog metabolizma lijekova s niskim i visokim klirensom u jetri. U ovom slučaju, čišćenje lijekova se smanjuje u prosjeku za 20-40%, što može biti klinički značajno. Ranitidin i famotidin ne mijenjaju svoj metabolizam.

brzina protoka krvi u jetri

Zbog mogućeg smanjenja brzine cirkulacije jetre za 15-40%; osobito s intravenoznom primjenom cimetidina i ranitidina, presistemski metabolizam lijekova s visokim klirensom može se smanjiti. Famotidin ne mijenja brzinu portalnog protoka krvi.

tubularno izlučivanje putem bubrega

H-2 blokatori su slabe baze i izlučuju se aktivnim izlučivanjem u tubulima bubrega. Na toj razini može doći do interakcije s drugim lijekovima, čije se izlučivanje provodi istim mehanizmima. Dakle, cimetidin i ranitidin smanjuju izlučivanje kinidina, prokainamida, N-acetilnovakvinamida u bubrege do 35%.
Famotidin ne mijenja izlučivanje ovih lijekova, vjerojatno zbog upotrebe drugih transportnih sustava za izlučivanje, za razliku od cimetidina i ranitidina. Osim toga, prosječna terapijska doza famotidina osigurava niske koncentracije u plazmi koje se ne mogu značajno natjecati s drugim lijekovima na razini tubularne sekrecije.

farmako
Farmakodinamičke interakcije H-2 blokatora s drugim antisekretornim lijekovima (na primjer, holinoblokeri) mogu povećati terapeutsku učinkovitost.
Kombinacija N-2 blokatora s lijekovima koji djeluju na Helicobacter (bizmut, metronidazol, tetraciklin, amoksicilin, klaritromicin) ubrzava zacjeljivanje peptičkog ulkusa.
Nepovoljna farmakodinamička interakcija opažena je s lijekovima koji sadrže testosteron. Cimetidin zamjenjuje hormon iz njegove povezanosti s receptorima i povećava njegovu koncentraciju u plazmi za 20%. Ranitidin i famotidin nemaju taj učinak.

Troškovi primjene
ranitidin
Cijena 21-dnevnog oralnog uzimanja ranitidina (300 mg dnevno) kreće se od 30 (Ranitidin, Hemofarm) do 100 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubalja. Upotreba tableta topljivih u Zantaku je još skuplja. Niži raspon cijena (30-50 rubalja) predstavlja pripreme tvrtki: Hemofarm, Zdravlje (Ukrajina), Moskhimpharmpreparaty, Akrikhin, Olainsky HFZ; medij (50-70) - Jaka-80, Ranbaxy Labs, Torrent, Unique, KRKA, Zdravle; više od 70 rubalja za tijek pripreme tvrtki: Glaxo-Wellcome, Vector, Pharmachim.
Jedna doza parenteralne ranitidina košta od 4 (Ranitidin, Unique) do 23 (Zantak, Glaxo-Wellcome) rubalja, dnevno od 11 do 68 rubalja, respektivno.

famotidine Trodnevni tijek liječenja famotidinom košta od 60 (Apo-Famotidin, Apotex) do 140 (Quamatel, Gedeon Richter) rubalja. Niži raspon cijena (od 60 do 70 rubalja) predstavljen je lijekovima: Apo-Famotidin, Apotex; Gastrosidin, Eczacibasi; Famotidine, Vector; Famotidine, Hemofarm; Famotidine, Norton Healthcare; Ulfamid, KRKA; Famotidine-Acre, Akrikhin; Famocide, Sun Pharm., Medium (70-80 rubalja): Famosan, Pro.Med.CS. Značajno skuplji (više od 90 rubalja) su tečajevi Ulceran, Medochemie i Kvamatela, Gedeon Richter. Jedna doza Kvamatela za parenteralnu uporabu košta od 22 do 35 rubalja, dnevno 45-70 rubalja.

cimetidin
Tijek liječenja Cimetidinumom košta od 43 (Cimetidin, Pharmacia AD) do 260 (Primamet, Lek) rubalja.
Cimetidin za parenteralnu primjenu dostupan je na tržištu s lijekovima: Histodil, Gedeon Richter (cijena pojedinačne doze 7,5 rubalja, dnevno 30 rubalja); Tagamet, SmithKline Beecham (pojedinačna doza 15 rubalja, dnevno 60 rubalja)

Danas, za oralnu terapiju, zapravo postoji izbor između ranitidina (malo jeftinijeg) i famotidina (manje je vjerojatno da će se razviti nuspojave). Cijena tečaja uvelike ovisi o politici proizvođača. Ne preporučuje se uporaba lijekova cimetidina, uz mogućnost propisivanja lijekova starijim generacijama.
Od parenteralnih lijekova vrijedi obratiti pozornost na pripravke ranitidina. Kratkotrajna primjena sistemskih nuspojava je malo vjerojatna, a famotidin ima više lokalnih.

ranitidin
ranitidin
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N'-metil-2-nitro-l, l-etendiamin (kao hidroklorid)
Tablica 1. Pripravci za ranitidin za oralnu primjenu
(nije dostupno na mreži)

Tablica 2. Pripravci za ranitidin za parenteralnu uporabu
(nije dostupno na mreži)

Farmakološka svojstva
Selektivno blokira histaminske receptore tipa 2.
Trajanje doze od 150 mg uzeto oralno - 12 sati.
Brzo se apsorbira u probavnom traktu: maksimalna koncentracija u plazmi se postiže nakon 2 sata. Biološka raspoloživost od oko 50% doze zbog učinka prvog prolaska kroz jetru. Povezan s proteinima plazme za 15%. Ona prodire kroz histoematogene barijere, uključujući i kroz placentu, slabo - kroz hematoencefaliku. Djelomično se transformira u jetri. Poluživot traje 2-3 sata. Nakon 24 sata, oko 30% oralno i 70% intravenski primijenjene doze izlučuje se nepromijenjeno s urinom. Utvrđene su značajne koncentracije u majčinom mlijeku. Brzina i stupanj eliminacije malo ovise o stanju jetre i uglavnom su povezani s funkcijom bubrega.

kontraindikacije
Zajednički za grupu, kao i:

porfirija.

Doze i režimi
Inside: 300 mg jednom dnevno (u 19-20 sati) ili 150 mg 2 puta dnevno; s erozivnim ezofagitisom - 150 mg 4 puta dnevno; Maksimalna dopuštena doza za odrasle je 6 g dnevno.
Intramuskularno: u dnevnoj dozi od 200 mg, 50 mg svakih 6 sati;
Intravenski sporo: u dnevnoj dozi od 200 mg, 50 mg, razrijedite u 20 ml 0,9% otopine natrijeva klorida (primijenjene najmanje 2 minute), svakih 6 sati.
Za djecu: unutar 2-4 mg / kg 2 puta dnevno s ulkusom želuca i čira na dvanaesniku (maksimalno 300 mg dnevno), s refluksnim ezofagitisom 2-8 mg / kg 3 puta dnevno.

predozirati
Liječenje: uklanjanje lijeka iz gastrointestinalnog trakta; s konvulzijama - diazepamom intravenozno; u bradikardiji, atropinu; s ventrikularnim aritmijama - lidokainom.

famotidine
famotidine
3 - [[[2 - [(ammoiminometil) amino] -4-tiazolil] metil] tio] -N- (aminosulfonil) -propanimidamid
Tablica 3. Pripravci famotidina za oralnu primjenu
(nije dostupno na mreži)

Tablica 4. Pripravci famotidina za parenteralnu uporabu
(nije dostupno na mreži)

Farmakološka svojstva
Selektivno blokira H-2 receptore, lijek od 3 generacije.
Unatoč visokoj antisekretornoj aktivnosti, famotidin ne mijenja značajno razinu gastrina u serumu, što mu daje važne prednosti u odnosu na blokatore protonske pumpe.
Iz gastrointestinalnog trakta nije u potpunosti apsorbirana, biodostupnost je 40-45%, povećava se pod utjecajem hrane i smanjuje se s upotrebom antacida. Vezanje na proteine plazme - 15-20%. Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže nakon 1-3 sata. 30-35% se metabolizira u jetri i izlučuje putem bubrega glomerularnom filtracijom i tubularnom sekrecijom. 25-30% doze koje se uzimaju peroralno i 65-70% intravenozno dano je nepromijenjeno u urinu. Poluživot je 2,5-3 sata, u bolesnika s bubrežnom insuficijencijom povećava se.
Nakon gutanja, djelovanje počinje nakon 1 sata, dostiže maksimum unutar 3 sata i traje 10-12 sati. U intravenskim uvjetima, maksimalni učinak se razvija nakon 30 minuta. Pojedinačna doza (10 i 20 mg) potiskuje izlučivanje za 10-12 sati.

Nuspojave
Zajednički za grupu, kao i:

suha usta;

tinitus;

konjunktivitis;

bronhospazam;

iritacije na mjestu ubrizgavanja.

Doziranje i primjena
Inside: 40 mg 1 put dnevno (u 19-20 sati) ili 20 mg 2 puta dnevno, trajanje tečaja 4-8 tjedana. Kako bi se spriječila egzacerbacija, 20 mg jednom dnevno tijekom noći tijekom 6 mjeseci. Kod refluksnog ezofagitisa - 6-12 tjedana. U slučaju bolesti koje su praćene izraženim hipersekrecijskim stanjem želuca (Zollinger-Ellisonov sindrom, sistemska mastocitoza, polendokrina adenomatoza) dnevna se doza može povećati na 160 mg ili više, a brzina prijema je 4 puta. Za sprječavanje aspiracije želučanog sadržaja prije opće anestezije 20 mg na dan kirurškog zahvata, ne manje od 2 sata prije početka.
Intravenski polako: prašak (20 mg) se razrijedi u 20 ml 0,9% otopine natrijevog klorida, ubrizgava se svakih 8 sati. Intravenska kapanje: prašak (20 mg) razrijeđen u 100 ml 5% otopine glukoze, injektiran svakih 8 sati.

Posebne upute
Otopina za injekciju priprema se neposredno prije uporabe.

nizatidine
nizatidine
N- [2 - [[[[2 - [(dimetilamino) metil] -4-tiadazolil] metil] tio] etil] -N'-metil-2-nitro-l, 1-etentamin
Izdana je pod imenom Axid tvrtke Eli Lilly, Švicarska. Otpuštanje oblika: kapsule 150 i 300 mg nizatidina, ampule koje sadrže 25 mg nizatidina u 1 ml.
Farmakološka svojstva
H-2 blokator 4. generacije.
Kada se gutanje brzo i adekvatno apsorbira. Biološka raspoloživost je oko 70%. Maksimalna koncentracija u plazmi doseže se u 0,5-3 sata. 35% lijeka sadržanog u plazmi veže se na proteine plazme. Poluživot traje 1-2 sata. Oko 60% uzete doze izlučuje se u urinu nepromijenjeno, manje od 6% se izlučuje u fecesu.

Doze i režimi
Unutra: s čira na dvanaesniku u akutnoj fazi i želučanom ulkusu 150 mg 2 puta dnevno ili 300 mg 1 put dnevno, navečer; za prevenciju pogoršanja - 150 mg 1 put dnevno, navečer.
Intravenski: 300 mg je razrijeđeno u 150 ml kompatibilne otopine za intravenozno davanje, brzina ubrizgavanja je 10 mg na sat ili bolus, bez razrjeđivanja, 100 mg (4 ml) 3 puta dnevno. Dnevna doza ne smije prelaziti 480 mg.
Bolesnici s oštećenim režimom doziranja bubrežne funkcije trebaju se prilagoditi u odnosu na klirens kreatinina.

interakcija
Na pozadini velikih doza aspirina povećava se razina salicilne kiseline u krvi.
Antacidi smanjuju apsorpciju nizatidina.

predozirati
Simptomi: suze, povećana salivacija, povraćanje, proljev, mioza.

roksatidin
roksatidin
2-hidroksi-N- [3- [3- (l-piperidinilmetil) fenoksi] propil] acetamid
(i u obliku acetata ili hidroklorida acetata)
Dostupno pod trgovačkim imenom Roxane (Roxane) tvrtke Hoechst Marion Roussel (Njemačka).
Oblik proizvoda: obložena tableta, neprekidno oslobađanje, sadrži Roxatidine 75 ili 150 mg; u pakiranju od 100 ili 14 komada.

Farmakološka svojstva
Blokator histaminskih H-2 receptora. Izražena inhibirala je proizvodnju klorovodične kiseline s parijetalnim stanicama želuca. Supresija jutarnjeg lučenja želučane kiseline je 75% Roxatidine 88% za večernji unos, a gotovo 100% za unos Roxatidina 150 mg. Dnevna sekrecija se smanjuje na večernjem prijemu istih doza za 35%, odnosno 44%.
Roxatidine se brzo metabolizira u aktivni deacetil-roksatidin. Vezanje na proteine plazme glavnih metabolita je 6-7%. Dvije trećine aktivne tvari izlučuje se kroz bubrege, a preostala trećina se u jetri pretvara u druge metabolite, koji se također izlučuju putem bubrega. Poluživot je oko 5 sati.

Doze i režimi
Za liječenje čira na želucu i duodenalnog ulkusa propisuje se 75 mg ujutro i navečer ili 150 mg navečer.
Bolesnici s poremećenim režimom doziranja bubrega postavljeni su na temelju vrijednosti klirensa kreatinina (QC). Kada je CC od 20 do 50 ml / min, 75 mg lijeka se propisuje 1 put / dan, navečer. Kada je CC manji od 20 ml / min, propisuje se 75 mg lijeka svaka 2 dana, navečer. Za prevenciju čira na želucu i duodenalnog ulkusa propisana je doza od 75 mg navečer.
Trajanje liječenja određuje se pojedinačno. Uz pogoršanje peptičkog ulkusa, trajanje uporabe lijeka je u prosjeku 4 tjedna, s ezofagitisom - 6 tjedana.
Tablete treba progutati cijele, a ne tekuće, stisnuti s puno vode.

interakcija
Istovremena primjena hrane ili antacida ne utječe na apsorpciju Roxana.
Budući da Roxane suzbija izlučivanje kiseline u želucu, apsorpcija drugih lijekova može se promijeniti, a njihovi učinci mogu biti oslabljeni (na primjer, ketokonazol) ili pojačani (na primjer, midazolam).

cimetidin
Ruski službeni priručnik (Savezni vodič za liječnike) nije uključen.
cimetidin
N-cijano-N'-metil-N''- [2 - [[(5-metil-lH-imidazol-4-il) metil] tio] etil] gvanidin (i u obliku hidroklorida)
Tablica 5. Preparati za oralnu cimetidinsku primjenu
(nije dostupno na mreži)

Tablica 6. Preparati cimetidina za parenteralnu uporabu
(nije dostupno na mreži)

Doze i režimi
Unutar: nakon jedenja 0,8-1,0 g na dan za 4 doze, tijekom 4-8 tjedana, potporna terapija - 0,4 g po noći tijekom nekoliko mjeseci; ukidanje liječenja - postupno.
Intravenski: 0,2 g svakih 4-6 sati, 0,2 g kapanje unutar 2 sata, maksimalna brzina infuzije je 0,15 g / h, mogući je razvoj srčanog ritma i hipotenzija.

interakcija
Općenito za grupu, kao i:

Antacidi i metoklopramid smanjuju apsorpciju;

Povećava rizik od razvoja neutropenije u kombinaciji s citostaticima;

Smanjuje učinak androgena, barbiturata (međusobno);

Povećava ozbiljnost nuspojava narkotičkih analgetika;

Usporava apsorpciju aminazina.

Ranitidin bizmut citrat
Ranitidin bizmut citrat
N- [2 - [[[5 - [(dimetilamino) metil] -2-furanil] metil] tio] etil] -N'-metil-2-nitro-l, l-etentamin bizmut citrat
Pod markom Pylorid (Pylorid) proizvodi Glaxo-Wellcome (UK).
Oblik proizvoda: obložena tableta sadrži 400 mg ranitidina bizmut citrata; Pakiranje od 14 i 28 tableta.

Farmakološka svojstva
Kompleks koji se sastoji od ranitidina (baza), trivalentnog bizmuta i citrata u masenom omjeru 81:64:55.
U želucu se lijek disocira na pojedinačne komponente.
Ima kombinirani anti-ulkusni učinak: ranitidin blokira H-2 receptore stanica želuca; Bizmut citrat ima zaštitni (adstrigentan) učinak na sluznicu želuca i baktericidan na Helicobacter pylori. Kao i drugi pripravci bizmuta, Pylorid sprječava razvoj sojeva rezistentnih na antibiotike tijekom liječenja.
Brzina i opseg apsorpcije ranitidina proporcionalna je dozi (u rasponu do 1600 mg). Maksimalna koncentracija ranitidina u plazmi postiže se za 0,5 do 5 sati. Apsorpcija bizmuta je varijabilna (manje od 1% primijenjene doze) - smanjuje se za 50% (brzina) i 25% (punina) kada se uzima 30 minuta prije obroka i povećava s povećanjem (iznad 6) intragastričnog pH. Maksimalna koncentracija se određuje za 15-60 minuta, ne mijenja se u rasponu doza od 400-800 mg i ne povećava se proporcionalno u dozama većim od 800 mg. Bizmut se akumulira u plazmi, ravnotežna koncentracija se postiže nakon 4 tjedna liječenja. Vrijeme poluživota bizmuta je 11–28 dana, veza s proteinima je 98%, manje od 1% doze se izlučuje urinom, a 28% u fecesu 6 dana. Eliminacija obje komponente određena je funkcijom bubrega i ne ovisi o stanju jetre.
Pri uporabi ranitidin hidroklorida u dozi od 150 mg i Pyloridu u dozi od 391 mg pokazana je ekvivalentna inhibicija razine želučane sekrecije. Ove doze sadrže ekvivalentnu količinu ranitidina.
Kod liječenja peptičkog ulkusa povezanog s Helicobacter pylori, kombinacija Pylorida s antibioticima uzrokuje maksimalno iskorjenjivanje infekcije, što pridonosi brzom zacjeljivanju defekta čira, produžuje remisiju bolesti.

indikacije:

čir na želucu i duodenalni ulkus;

eradikacija Helicobacter pylori;
- sprječavanje ponavljanja peptičkog ulkusa zbog Helicobacter pylori (u kombinaciji s klaritromicinom ili amoksicilinom).
Režim doziranja
U prva 2 tjedna - 400 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s klaritromicinom (500 m g 2 puta dnevno), sljedeća 2 tjedna - ranitidin bizmut citrat 400 mg 2 puta dnevno, bez obzira na obrok.
interakcija
Penicilini (amoksicilin) i makrolidi (klaritromicin) pojačavaju (međusobno) baktericidni učinak bizmuta (za Helicobacter pylori). Klaritromicin povećava apsorpciju ranitidina. Upotreba pilorida može povećati baktericidno djelovanje klaritromicina na sojeve Helicobacter pylori koji su već otporni na antibiotike.
Hrana uzrokuje smanjenje apsorpcije bizmuta, što ne utječe na kliniku, a Pylorid se može uzimati s hranom i neovisno o hrani.
predozirati
Simptomi: manifestacije bizmutne neuro- ili nefrotoksičnosti.
Liječenje: uklanjanje neabsorbiranih količina iz gastrointestinalnog trakta, simptomatska terapija. Ranitidin i bizmut se uklanjaju iz krvi hemodijalizom.
Posebne upute
Pod utjecajem bizmuta dolazi do privremenog zamračenja jezika i pocrnjenja fecesa.
Tablica 7. Blokatori histaminskih receptora H-2 prikazani na farmaceutskom tržištu, uzimajući u obzir cijenu maloprodajnih cijena
(nije dostupno na mreži)

Farmakološka skupina - H2-antihistaminici